Polimorfismos do Receptor para Produtos Finais de Glicação Avançada (RAGE) na Doença Inflamatória Intestinal
25 de fevereiro de 2020 atualizado por: Noha Refaat Abdelhamid, Assiut University
As doenças inflamatórias intestinais (DII) são distúrbios inflamatórios crônicos do trato gastrointestinal que se manifestam como doença de Crohn (DC) e colite ulcerativa (UC.
Nas últimas duas décadas, o padrão de incidência da CU mostrou aumento significativo em áreas de baixa incidência anteriormente, como Ásia e Oriente Médio.
Além dos fatores microbianos e ambientais que influenciam as DIIs, elas são geneticamente complexas, onde centenas de loci genéticos contribuem para a suscetibilidade a doenças.
Os estudos de associação ampla do genoma (GWAS) identificaram vários loci de suscetibilidade genética para UC e DC.
Entre os fatores genéticos envolvidos, existem vários polimorfismos de nucleotídeo único (SNP) em moléculas do sistema imunológico associados à suscetibilidade ou efeitos protetores à progressão da DII, mas com associações contraditórias, dependendo principalmente do início (adulto ou pediátrico), tamanho da amostra diferenças, poder estatístico inadequado e no fundo genético dependente da etnia.
Evidências crescentes indicam que (RAGE) está envolvido na inflamação crônica e no câncer.
É um receptor transmembrana normalmente expresso em níveis baixos em uma ampla gama de células, ligando um amplo espectro de ligantes.
O RAGE ativado induz a síntese de moléculas pró-inflamatórias, resultando em aumento em vez de amortecimento da inflamação.
O gene humano RAGE está localizado no cromossomo 6p21.3, na chamada classe III do complexo principal de histocompatibilidade.
O SNP em -374A/T e -429T/C da região promotora mostrou aumentar a síntese de proteínas três vezes e duas vezes, respectivamente.
Poucos estudos constataram que o RAGE é regulado positivamente na DII e parece desempenhar um papel nos mecanismos envolvidos na inflamação crônica. Pouca informação está disponível sobre a possível associação de tais polimorfismos com a DII.
Poucos estudos foram realizados em diferentes países para avaliar esses polimorfismos nas DII, resultando em resultados conflitantes, entre o apoio e a negação da associação.
Devido a essa discrepância, pretendemos estudar esse gene em nossa comunidade, incluindo pacientes com DII.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Condições
Descrição detalhada
Este estudo tem como objetivos:
- Investigar a associação dos polimorfismos alélicos e genotípicos -374T/A e -429T/C e doença inflamatória intestinal.
- Correlacionar a relação entre os SNPs estudados, a atividade da doença e as características clínicas da doença.
Assuntos e métodos:
Este é um estudo de caso controle. O estudo incluirá 90 pacientes com diagnóstico de DII. Os pacientes serão recrutados no departamento ambulatorial do Elraghey Liver Hospital no Assiut University Hospital. A atividade clínica da doença foi calculada usando a classificação de Montreal da atividade da doença e o Índice de Atividade da Doença de Crohn (CDAI) para pacientes com UC e DC, respectivamente (Silverberg et al., 2005).
-Além disso, 90 indivíduos aparentemente saudáveis (idade e sexo pareados com o grupo de pacientes) serão incluídos como grupo controle.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Antecipado)
180
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Noha R Abdelhamid
- Número de telefone: 01007304366
- E-mail: noharefaat02@gmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Abeer A Mokhtar
- Número de telefone: 01008792989
- E-mail: Abeermokhtar2010@yahoo.com
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra de Probabilidade
População do estudo
90 pacientes e 90 controles saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão: pacientes egípcios com DII que frequentam o Hospital ElRaghy no hospital da Universidade de Assuit
-
Critério de exclusão:
- Os critérios de exclusão incluíram a presença de doenças neurológicas ou cardiovasculares, diabetes, doenças sistêmicas agudas e história prévia ou atual de câncer.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Grupo de controle
90 Indivíduos aparentemente saudáveis
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Grupo DII
90 Colite ulcerativa e doença de Crohn diagnosticadas anteriormente ou recentemente
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Associação de polimorfismos gênicos -374T/A e -429T/C em pacientes com DII
Prazo: 2020- 2023
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Compare a porcentagem do polimorfismo em controles x pacientes
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2020- 2023
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Correlacionar a relação entre os SNPs estudados , a atividade da doença e as características clínicas da doença .
Prazo: 2020-2023
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encontrar Se existe uma relação entre os SNPs encontrados e a atividade e característica da doença
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2020-2023
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Elham Abdelsamie, Assiut University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Ng SC, Shi HY, Hamidi N, Underwood FE, Tang W, Benchimol EI, Panaccione R, Ghosh S, Wu JCY, Chan FKL, Sung JJY, Kaplan GG. Worldwide incidence and prevalence of inflammatory bowel disease in the 21st century: a systematic review of population-based studies. Lancet. 2017 Dec 23;390(10114):2769-2778. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32448-0. Epub 2017 Oct 16. Erratum In: Lancet. 2020 Oct 3;396(10256):e56.
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- Jostins L, Ripke S, Weersma RK, Duerr RH, McGovern DP, Hui KY, Lee JC, Schumm LP, Sharma Y, Anderson CA, Essers J, Mitrovic M, Ning K, Cleynen I, Theatre E, Spain SL, Raychaudhuri S, Goyette P, Wei Z, Abraham C, Achkar JP, Ahmad T, Amininejad L, Ananthakrishnan AN, Andersen V, Andrews JM, Baidoo L, Balschun T, Bampton PA, Bitton A, Boucher G, Brand S, Buning C, Cohain A, Cichon S, D'Amato M, De Jong D, Devaney KL, Dubinsky M, Edwards C, Ellinghaus D, Ferguson LR, Franchimont D, Fransen K, Gearry R, Georges M, Gieger C, Glas J, Haritunians T, Hart A, Hawkey C, Hedl M, Hu X, Karlsen TH, Kupcinskas L, Kugathasan S, Latiano A, Laukens D, Lawrance IC, Lees CW, Louis E, Mahy G, Mansfield J, Morgan AR, Mowat C, Newman W, Palmieri O, Ponsioen CY, Potocnik U, Prescott NJ, Regueiro M, Rotter JI, Russell RK, Sanderson JD, Sans M, Satsangi J, Schreiber S, Simms LA, Sventoraityte J, Targan SR, Taylor KD, Tremelling M, Verspaget HW, De Vos M, Wijmenga C, Wilson DC, Winkelmann J, Xavier RJ, Zeissig S, Zhang B, Zhang CK, Zhao H; International IBD Genetics Consortium (IIBDGC); Silverberg MS, Annese V, Hakonarson H, Brant SR, Radford-Smith G, Mathew CG, Rioux JD, Schadt EE, Daly MJ, Franke A, Parkes M, Vermeire S, Barrett JC, Cho JH. Host-microbe interactions have shaped the genetic architecture of inflammatory bowel disease. Nature. 2012 Nov 1;491(7422):119-24. doi: 10.1038/nature11582.
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- Sugaya K, Fukagawa T, Matsumoto K, Mita K, Takahashi E, Ando A, Inoko H, Ikemura T. Three genes in the human MHC class III region near the junction with the class II: gene for receptor of advanced glycosylation end products, PBX2 homeobox gene and a notch homolog, human counterpart of mouse mammary tumor gene int-3. Genomics. 1994 Sep 15;23(2):408-19. doi: 10.1006/geno.1994.1517.
- Ciccocioppo R, Bozzini S, Betti E, Imbesi V, Klersy C, Lakyova LS, Sukovsky L, Benacka J, Kruzliak P, Corazza GR, Di Sabatino A, Falcone C. Functional polymorphisms of the receptor for the advanced glycation end product promoter gene in inflammatory bowel disease: a case-control study. Clin Exp Med. 2019 Aug;19(3):367-375. doi: 10.1007/s10238-019-00562-x. Epub 2019 Jun 7.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
1 de março de 2020
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de março de 2023
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de dezembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de fevereiro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de fevereiro de 2020
Primeira postagem (Real)
27 de fevereiro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de fevereiro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de fevereiro de 2020
Última verificação
1 de fevereiro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Polymorphisms in IBD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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