Полиморфизмы рецепторов конечных продуктов повышенного гликозилирования (RAGE) при воспалительном заболевании кишечника
25 февраля 2020 г. обновлено: Noha Refaat Abdelhamid, Assiut University
Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) представляют собой хронические воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, проявляющиеся болезнью Крона (БК) и язвенным колитом (ЯК.
За последние два десятилетия характер заболеваемости язвенным колитом показал значительный рост в регионах с ранее низкой заболеваемостью, таких как Азия и Ближний Восток.
В дополнение к микробным факторам и факторам окружающей среды, влияющим на ВЗК, они являются сложными генетически, где сотни генетических локусов способствуют восприимчивости к заболеванию.
Полногеномные ассоциативные исследования (GWAS) выявили несколько локусов генетической предрасположенности к ЯК и БК.
Среди вовлеченных генетических факторов существует несколько однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) в молекулах иммунной системы, связанных либо с предрасположенностью, либо с защитными эффектами в отношении прогрессирования ВЗК, но с противоречивыми ассоциациями, в основном в зависимости от начала (взрослый или детский), размера выборки. различия, неадекватная статистическая мощность и генетическая предрасположенность, зависящая от этнической принадлежности.
Растущее количество данных указывает на то, что (RAGE) участвует в хроническом воспалении и раке.
Это трансмембранный рецептор, обычно экспрессируемый на низких уровнях в широком диапазоне клеток, связывает широкий спектр лигандов.
Активированный RAGE индуцирует синтез провоспалительных молекул, что приводит к усилению, а не ослаблению воспаления.
Ген RAGE человека расположен на хромосоме 6p21.3, в так называемом классе III главного комплекса гистосовместимости.
Было показано, что SNP в промоторной области -374A/T и -429T/C увеличивают синтез белка в три и в два раза соответственно.
Несколько исследований показали, что RAGE активируется при ВЗК и, по-видимому, играет роль в механизмах, участвующих в хроническом воспалении. Доступно мало информации о возможной связи таких полиморфизмов с ВЗК.
В разных странах было проведено несколько исследований для оценки этих полиморфизмов при ВЗК, что привело к противоречивым результатам между поддержкой и отрицанием ассоциации.
Из-за этого несоответствия мы стремились изучить этот ген в нашем сообществе, включая пациентов с ВЗК.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Подробное описание
Это исследование направлено на:
- Исследовать связь как аллельных, так и генотипических полиморфизмов -374T/A и -429T/C и воспалительного заболевания кишечника.
- Соотнести связь между изучаемыми SNP, активностью заболевания и клиническими особенностями заболевания.
Предметы и методы:
Это исследование случай-контроль. В исследование будут включены 90 пациентов с диагнозом ВЗК. Пациенты будут набраны из амбулаторного отделения больницы печени Элраги в университетской больнице Асьюта. Клиническая активность заболевания рассчитывалась с использованием Монреальской классификации активности болезни и индекса активности болезни Крона (CDAI) для пациентов с ЯК и БК соответственно (Silverberg et al., 2005).
-Кроме того, в качестве контрольной группы будут включены 90 внешне здоровых субъектов (возраст и пол совпадают с группой пациентов).
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Ожидаемый)
180
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Noha R Abdelhamid
- Номер телефона: 01007304366
- Электронная почта: noharefaat02@gmail.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Abeer A Mokhtar
- Номер телефона: 01008792989
- Электронная почта: Abeermokhtar2010@yahoo.com
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Вероятностная выборка
Исследуемая популяция
90 пациентов и 90 здоровых контролей
Описание
Критерии включения: египетские пациенты с ВЗК, посещающие больницу Эль-Раги в больнице Ассуитского университета.
-
Критерий исключения:
- Критерии исключения включали наличие неврологических или сердечно-сосудистых заболеваний, диабета, острых системных заболеваний и онкологических заболеваний в анамнезе или в настоящее время.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Контрольная группа
90 Практически здоровые люди
|
|
Группа ИБД
90 Ранее или недавно диагностированный язвенный колит и болезнь Крона
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ассоциация полиморфизмов генов -374T/A и -429T/C у больных ВЗК
Временное ограничение: 2020- 2023
|
Сравните процент полиморфизма в контроле и у пациентов.
|
2020- 2023
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Соотнести связь между изучаемыми SNP, активностью заболевания и клиническими особенностями заболевания.
Временное ограничение: 2020-2023 гг.
|
найти Есть ли связь между найденными SNPs и активностью заболевания и особенностями
|
2020-2023 гг.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Elham Abdelsamie, Assiut University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Ng SC, Shi HY, Hamidi N, Underwood FE, Tang W, Benchimol EI, Panaccione R, Ghosh S, Wu JCY, Chan FKL, Sung JJY, Kaplan GG. Worldwide incidence and prevalence of inflammatory bowel disease in the 21st century: a systematic review of population-based studies. Lancet. 2017 Dec 23;390(10114):2769-2778. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32448-0. Epub 2017 Oct 16. Erratum In: Lancet. 2020 Oct 3;396(10256):e56.
- Sims GP, Rowe DC, Rietdijk ST, Herbst R, Coyle AJ. HMGB1 and RAGE in inflammation and cancer. Annu Rev Immunol. 2010;28:367-88. doi: 10.1146/annurev.immunol.021908.132603.
- Hudson BI, Stickland MH, Futers TS, Grant PJ. Effects of novel polymorphisms in the RAGE gene on transcriptional regulation and their association with diabetic retinopathy. Diabetes. 2001 Jun;50(6):1505-11. doi: 10.2337/diabetes.50.6.1505.
- Zallot C, Peyrin-Biroulet L. Deep remission in inflammatory bowel disease: looking beyond symptoms. Curr Gastroenterol Rep. 2013 Mar;15(3):315. doi: 10.1007/s11894-013-0315-7.
- Norouzinia M, Naderi N. Personalized management of IBD; is there any practical approach? Gastroenterol Hepatol Bed Bench. 2015 Winter;8(1):1-3. No abstract available.
- Girardelli M, Basaldella F, Paolera SD, Vuch J, Tommasini A, Martelossi S, Crovella S, Bianco AM. Genetic profile of patients with early onset inflammatory bowel disease. Gene. 2018 Mar 1;645:18-29. doi: 10.1016/j.gene.2017.12.029. Epub 2017 Dec 15.
- Jostins L, Ripke S, Weersma RK, Duerr RH, McGovern DP, Hui KY, Lee JC, Schumm LP, Sharma Y, Anderson CA, Essers J, Mitrovic M, Ning K, Cleynen I, Theatre E, Spain SL, Raychaudhuri S, Goyette P, Wei Z, Abraham C, Achkar JP, Ahmad T, Amininejad L, Ananthakrishnan AN, Andersen V, Andrews JM, Baidoo L, Balschun T, Bampton PA, Bitton A, Boucher G, Brand S, Buning C, Cohain A, Cichon S, D'Amato M, De Jong D, Devaney KL, Dubinsky M, Edwards C, Ellinghaus D, Ferguson LR, Franchimont D, Fransen K, Gearry R, Georges M, Gieger C, Glas J, Haritunians T, Hart A, Hawkey C, Hedl M, Hu X, Karlsen TH, Kupcinskas L, Kugathasan S, Latiano A, Laukens D, Lawrance IC, Lees CW, Louis E, Mahy G, Mansfield J, Morgan AR, Mowat C, Newman W, Palmieri O, Ponsioen CY, Potocnik U, Prescott NJ, Regueiro M, Rotter JI, Russell RK, Sanderson JD, Sans M, Satsangi J, Schreiber S, Simms LA, Sventoraityte J, Targan SR, Taylor KD, Tremelling M, Verspaget HW, De Vos M, Wijmenga C, Wilson DC, Winkelmann J, Xavier RJ, Zeissig S, Zhang B, Zhang CK, Zhao H; International IBD Genetics Consortium (IIBDGC); Silverberg MS, Annese V, Hakonarson H, Brant SR, Radford-Smith G, Mathew CG, Rioux JD, Schadt EE, Daly MJ, Franke A, Parkes M, Vermeire S, Barrett JC, Cho JH. Host-microbe interactions have shaped the genetic architecture of inflammatory bowel disease. Nature. 2012 Nov 1;491(7422):119-24. doi: 10.1038/nature11582.
- Schmidt AM, Yan SD, Yan SF, Stern DM. The multiligand receptor RAGE as a progression factor amplifying immune and inflammatory responses. J Clin Invest. 2001 Oct;108(7):949-55. doi: 10.1172/JCI14002. No abstract available.
- Sugaya K, Fukagawa T, Matsumoto K, Mita K, Takahashi E, Ando A, Inoko H, Ikemura T. Three genes in the human MHC class III region near the junction with the class II: gene for receptor of advanced glycosylation end products, PBX2 homeobox gene and a notch homolog, human counterpart of mouse mammary tumor gene int-3. Genomics. 1994 Sep 15;23(2):408-19. doi: 10.1006/geno.1994.1517.
- Ciccocioppo R, Bozzini S, Betti E, Imbesi V, Klersy C, Lakyova LS, Sukovsky L, Benacka J, Kruzliak P, Corazza GR, Di Sabatino A, Falcone C. Functional polymorphisms of the receptor for the advanced glycation end product promoter gene in inflammatory bowel disease: a case-control study. Clin Exp Med. 2019 Aug;19(3):367-375. doi: 10.1007/s10238-019-00562-x. Epub 2019 Jun 7.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
1 марта 2020 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 марта 2023 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 декабря 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 февраля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 февраля 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
27 февраля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 февраля 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 февраля 2020 г.
Последняя проверка
1 февраля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Polymorphisms in IBD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .