Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie atezolizumabu s nebo bez konsolidace tiragolumabu u omezeného stadia malobuněčného karcinomu plic

19. října 2023 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná studie fáze 2 ke zkoumání účinnosti a bezpečnosti atezolizumabu s tiragolumabem nebo bez něj jako konsolidační terapie u pacientů s omezeným stádiem malobuněčného karcinomu plic, u kterých nedošlo k progresi po chemoradioterapii

Jedná se o multicentrickou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, randomizovanou studii fáze II, která zkoumá účinnost a bezpečnost atezolizumabu s tiragolumabem nebo bez něj jako konsolidační terapie u účastníků s omezeným stádiem malobuněčného karcinomu plic, u kterých nedošlo k progresi během/po chemoradioterapii .

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účastníci mohou dostávat souběžnou nebo sekvenční chemoradioterapii (CRT) podle místního standardu péče, ale musí být randomizováni do 6 týdnů od dokončení chemoradioterapie. Účastníci by měli před randomizací dostat 4 cykly chemoterapie a radioterapie v dávce 56–64 Gy (jednou denně) a ti účastníci, kteří neprogredovali během/po CRT, budou stratifikováni podle odpovědi na CRT, načasování radioterapie a budou randomizováni do 1. poměr :1 k rameni Atezolizumab+tiragolumab nebo rameni Atezolizumab+placebo.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
      • Beijing, Čína, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Changchun, Čína, 132013
        • Jilin cancer hospital
      • Changsha, Čína, 410006
        • Hu Nan Provincial Cancer Hospital
      • Chengdu City, Čína, 610041
        • Sichuan Cancer Hospital
      • Chongqing, Čína, 400038
        • Southwest Hospital , Third Military Medical University
      • Fuzhou, Čína, 350014
        • Fujian Cancer Hospital
      • Guangzhou, Čína, 510120
        • The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
      • Guangzhou City, Čína, 510663
        • Sun Yet-sen University Cancer Center
      • Harbin, Čína, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
      • Hefei City, Čína, 230031
        • Anhui Province Cancer Hospital
      • Jinan, Čína, 250117
        • Shandong Cancer Hospital
      • Nanning, Čína, 530021
        • Guangxi Cancer Hospital of Guangxi Medical University
      • Shanghai City, Čína, 201315
        • Fudan University Shanghai Cancer Center; Medical Oncology
      • Tianjin, Čína, 300060
        • Tianjin Cancer Hospital
      • Wuhan, Čína, 430023
        • Tumor Center,Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
      • Xi'an, Čína, 710061
        • First Affiliated Hospital of Medical College of Xi'an Jiaotong University
      • Zhengzhou, Čína, 450008
        • Henan Cancer Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsaný formulář informovaného souhlasu
  • Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
  • Histologicky potvrzená SCLC v omezeném stadiu.
  • Pacienti, u kterých nedošlo k progresi během/po chemoradioterapii.
  • Souběžná nebo sekvenční chemoradioterapie podle místní klinické praxe musí být dokončena do 6 týdnů před první léčbou ve studii. Pokud se používá souběžná CRT, měly by být během radioterapie provedeny alespoň dva cykly chemoterapie. Pokud je použita sekvenční radioterapie, měla by se před radioterapií hrudníku podat indukční chemoterapie 2 cykly chemoterapie.
  • Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů.
  • Pro ženy ve fertilním věku: souhlas s tím, že zůstanou abstinovat (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat antikoncepční metody, které vedou k míře selhání < 1 % ročně během období léčby a po dobu nejméně 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu nebo placeba a 90 dnů po poslední dávce tiragolumabu nebo placeba a 6 měsíců u chemoterapie po poslední dávce chemoterapeutické léčby, podle toho, co nastane později.
  • Pro muže: souhlas zůstat abstinent nebo používat antikoncepční opatření a souhlas zdržet se darování spermatu.
  • Pacienti se musí zotavit ze všech akutních toxicit z předchozí léčby, s výjimkou alopecie a toxicit souvisejících s předchozí léčbou.
  • Pacienti musí předložit vzorek nádorové tkáně před léčbou.

Kritéria vyloučení:

  • Smíšené histologické vyšetření nebo SCLC v rozsáhlém stádiu (podle stagingového systému Veterans Administration Lung Study Group (VALG)).
  • Nekontrolovaný pleurální výpotek nebo perikardiální výpotek vyžadující opakované drenážní postupy
  • Důkaz významného nekontrolovaného doprovodného onemocnění, které by mohlo ovlivnit dodržování protokolu, včetně významného onemocnění jater
  • Malignity jiné než SCLC během 5 let před zahájením studijní léčby, s výjimkou těch se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí léčených s očekávaným léčebným výsledkem
  • Těhotenství nebo kojení nebo úmysl otěhotnět během studijní léčby nebo do 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu a 90 dnů po poslední dávce tiragolumabu a 6 měsíců u chemoterapie po poslední dávce chemoterapeutické léčby.
  • Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti
  • Nekontrolovaná nebo symptomatická hyperkalcémie
  • Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie, polékové pneumonitidy, idiopatické pneumonitidy nebo známky aktivní pneumonitidy při screeningu CT hrudníku.
  • Pozitivní výsledek testu na HIV
  • Pacienti s aktivní hepatitidou B nebo hepatitidou C
  • Aktivní tuberkulóza
  • Závažné infekce během 4 týdnů před zahájením studie, včetně, ale bez omezení na, hospitalizace kvůli komplikacím infekce, bakteriémii nebo těžké pneumonii
  • Významné kardiovaskulární onemocnění
  • Předchozí léčba agonisty CD137 nebo terapie blokády imunitního kontrolního bodu, terapeutické protilátky anti-CTLA4, anti-tigit, anti-PD-1 a anti-PD-L1
  • Nevyřešené toxické účinky stupně 2 nebo vyššího (CTCAE 5,0), včetně pneumonitidy stupně ≥ 2 z předchozí léčby
  • Aktivní EBV infekce nebo známá nebo suspektní chronická aktivní EBV infekce při screeningu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A: Atezolizumab + Tiragolumab
Účastníci dostanou atezolizumab + tiragolumab intravenózně první den každého cyklu. Jeden cyklus terapie bude definován jako 21 dní. Léčba atezolizumabem a tiragolumabem bude pokračovat až do 17 dávek, pokud zkoušejícím neposoudí ztrátu klinického přínosu, nepřijatelnou toxicitu, rozhodnutí zkoušejícího nebo pacienta ukončit léčbu nebo úmrtí (podle toho, co nastane dříve).
Lék: Atezolizumab
Atezolizumab bude podáván v dávce 1200 mg intravenózně první den každého 21denního cyklu.
Ostatní jména:
  • Tecentriq
Lék: Tiragolumab
Tiragolumab bude podáván v dávce 600 mg intravenózně první den každého 21denního cyklu.
Experimentální: Rameno B: Atezolizumab + Placebo
Účastníci dostanou atezolizumab + placebo první den každého cyklu. Jeden cyklus terapie bude definován jako 21 dní. Léčba atezolizumabem a placebem bude pokračovat až do 17 dávek, pokud zkoušejícím neposoudí ztrátu klinického přínosu, nepřijatelnou toxicitu, rozhodnutí zkoušejícího nebo pacienta ukončit léčbu nebo úmrtí (podle toho, co nastane dříve).
Lék: Atezolizumab
Atezolizumab bude podáván v dávce 1200 mg intravenózně první den každého 21denního cyklu.
Ostatní jména:
  • Tecentriq
Jiný: Placebo
Placebo odpovídající tiragolumabu bude podáváno v dávce 600 mg intravenózně první den každého cyklu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyšetřovatel zhodnotil přežití bez progrese (PFS) v populaci se záměrem léčit (ITT)
Časové okno: Randomizace až do přibližně 48 měsíců
PFS je definována jako doba od randomizace do prvního výskytu progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. PFS bude vypočítáno na základě stavu onemocnění hodnoceného zkoušejícím podle RECIST v1.1.
Randomizace až do přibližně 48 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS) v populaci ITT
Časové okno: Randomizace až do přibližně 48 měsíců
OS je definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny nebo posledního sledování.
Randomizace až do přibližně 48 měsíců
Sazba PFS za 1 rok a 2 roky v populaci ITT
Časové okno: Výchozí stav na 1 rok a 2 roky
Frekvence PFS za 1 rok a 2 roky, definovaná jako podíl pacientů se stabilizovaným onemocněním nebo pokračující odpovědí podle RECIST v1.1 za 1 rok a 2 roky od doby randomizace.
Výchozí stav na 1 rok a 2 roky
Míra OS za 1 rok, 2 roky a 3 roky v populaci ITT
Časové okno: Výchozí stav na 1 rok, 2 roky a 3 roky
Míra OS za 1 rok, 2 roky a 3 roky je definována jako podíl pacientů, kteří zůstali naživu 1 rok, 2 roky a 3 roky od doby randomizace.
Výchozí stav na 1 rok, 2 roky a 3 roky
Míra objektivní odezvy (ORR) v populaci ITT
Časové okno: Randomizace až do přibližně 48 měsíců
ORR je definováno jako procento pacientů, kteří dosáhnou kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) podle RECIST v1.1 u pacientů, kteří mají na začátku měřitelné onemocnění.
Randomizace až do přibližně 48 měsíců
Duration of Response (DOR) v populaci ITT
Časové okno: Doba od první dokumentace kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) do přibližně 48 měsíců
DOR je definován jako časový interval od prvního výskytu zdokumentované objektivní odpovědi do doby progrese onemocnění, jak ji určil zkoušející podle RECIST v1.1, nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, u pacientů, kteří prodělali CR nebo PR (nepotvrzeno) během studia.
Doba od první dokumentace kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) do přibližně 48 měsíců
Vyšetřovatel získal přístup k přežití bez progrese (PFS) v populaci se záměrem léčit (ITT) podle odpovědi na chemoradioterapii (CRT) [stabilní onemocnění (SD) vs. úplná odezva (CR)/částečná odpověď (PR)]
Časové okno: Randomizace až do přibližně 33 měsíců
PFS je definována jako doba od randomizace do prvního výskytu progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. PFS bude vypočítáno na základě stavu onemocnění hodnoceného zkoušejícím podle RECIST v1.1.
Randomizace až do přibližně 33 měsíců
Celkové přežití (OS) v populaci ITT podle reakce na CRT (SD vs. ČR/PR)
Časové okno: Randomizace až do přibližně 48 měsíců
OS je definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny nebo posledního sledování.
Randomizace až do přibližně 48 měsíců
Míra objektivní odpovědi (ORR) v populaci ITT podle odpovědi na CRT (SD vs. CR/PR)
Časové okno: Randomizace až do přibližně 48 měsíců
ORR je definováno jako procento pacientů, kteří dosáhnou kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) podle RECIST v1.1.
Randomizace až do přibližně 48 měsíců
Vyšetřovatel získal přístup k přežití bez progrese (PFS) v populaci se záměrem léčit (ITT) podle načasování radioterapie (souběžné vs. sekvenční)
Časové okno: Randomizace až do přibližně 48 měsíců
PFS je definována jako doba od randomizace do prvního výskytu progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. PFS bude vypočítáno na základě stavu onemocnění hodnoceného zkoušejícím podle RECIST v1.1.
Randomizace až do přibližně 48 měsíců
Celkové přežití (OS) v populaci ITT podle načasování radioterapie (souběžné vs. sekvenční)
Časové okno: Randomizace až do přibližně 48 měsíců
OS je definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny nebo posledního sledování.
Randomizace až do přibližně 48 měsíců
Míra objektivní odpovědi (ORR) v populaci ITT podle načasování radioterapie (souběžná vs. sekvenční)
Časové okno: Randomizace až do přibližně 48 měsíců
ORR je definováno jako procento pacientů, kteří dosáhnou kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) podle RECIST v1.1.
Randomizace až do přibližně 48 měsíců
Procento účastníků se všemi nežádoucími příhodami souvisejícími s léčbou atezolizumabem a atezolizumabem + tiragolumabem v populaci ITT
Časové okno: Výchozí stav až do přibližně 48 měsíců
Výchozí stav až do přibližně 48 měsíců
Procento účastníků se závažnými a nezávažnými imunitně zprostředkovanými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou atezolizumabem a atezolizumabem + tiragolumabem v populaci ITT
Časové okno: Výchozí stav až do přibližně 48 měsíců
Výchozí stav až do přibližně 48 měsíců
Procento účastníků se všemi nežádoucími příhodami souvisejícími s léčbou v populaci ITT
Časové okno: Výchozí stav až do přibližně 48 měsíců
Výchozí stav až do přibližně 48 měsíců
Čas do zhoršení (TTD) u příznaků rakoviny plic hlášených pacientem
Časové okno: Randomizace až do přibližně 48 měsíců
TTD je definována jako doba od randomizace do první změny skóre pacienta o ≥ 10 bodů oproti výchozí hodnotě na stupnici udržované po dobu alespoň dvou po sobě jdoucích hodnocení PRO nebo následovaná úmrtím do 3 týdnů od první změny skóre ≥ 10 bodů.
Randomizace až do přibližně 48 měsíců
Skóre EORTC QLQ-C30
Časové okno: 1. den prvních 3 cyklů (každý cyklus je 21 dní), poté s hodnocením nádoru a 3 měsíce po progresi onemocnění na rentgenu nebo u pacientů, kteří pokračují v atezolizumab po progresi onemocnění, ztráta klinického prospěchu až do přibližně 48 měsíců
EORTC QLQ-C30, Evropská organizace pro výzkum a léčbu rakoviny Dotazník kvality života-Core 30 Questionnaire, je ověřené a spolehlivé měření vlastní zprávy. Skládá se z 30 otázek, které hodnotí pět aspektů fungování pacienta (fyzický, emocionální, role, kognitivní a sociální), tři škály symptomů (únava, nevolnost a zvracení, bolest), celkové zdraví/kvalitu života a šest jednotlivých položek ( dušnost, nespavost, ztráta chuti k jídlu, zácpa, průjem a finanční potíže) s obdobím, kdy si vzpomínáte na předchozí týden. Skóre stupnice lze získat pro vícepoložkové stupnice.
1. den prvních 3 cyklů (každý cyklus je 21 dní), poté s hodnocením nádoru a 3 měsíce po progresi onemocnění na rentgenu nebo u pacientů, kteří pokračují v atezolizumab po progresi onemocnění, ztráta klinického prospěchu až do přibližně 48 měsíců
Skóre EORTC QLQ-LC13
Časové okno: 1. den prvních 3 cyklů (délka cyklu = 21 dní), poté s hodnocením nádoru a 3 měsíce po progresi onemocnění na rentgenu nebo u pacientů, kteří pokračují v atezolizumab po progresi onemocnění, ztráta klinického prospěchu až do přibližně 48 měsíců
Dotazník kvality života EORTC, Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny, QLQ-LC13 je modulární doplněk k dotazníku kvality života EORTC pro použití u rakoviny plic. Tento modul obsahuje jednu vícepoložkovou škálu pro hodnocení dušnosti a řadu jednotlivých položek hodnotících bolest, kašel, bolest v ústech, dysfagii, periferní neuropatii, alopecii a hemoptýzu.
1. den prvních 3 cyklů (délka cyklu = 21 dní), poté s hodnocením nádoru a 3 měsíce po progresi onemocnění na rentgenu nebo u pacientů, kteří pokračují v atezolizumab po progresi onemocnění, ztráta klinického prospěchu až do přibližně 48 měsíců
EuroQol 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L) Index založené a skóre vizuální analogové stupnice (VAS)
Časové okno: 1. den prvních 3 cyklů (každý cyklus je 21 dní), poté s hodnocením nádoru a 3 měsíce po progresi onemocnění na rentgenu nebo u pacientů, kteří pokračují v atezolizumab po progresi onemocnění, ztráta klinického prospěchu až do přibližně 48 měsíců
Dotazník EuroQol 5-Dimension Questionnaire, 5-úrovňová verze (EQ-5D-5L), je validovaný dotazník o zdravotním stavu, který se podává sám o sobě, který se používá k výpočtu skóre užitečnosti zdravotního stavu pro použití ve zdravotních ekonomických analýzách. EQ-5D-5L má dvě složky: pětipoložkový profil zdravotního stavu, který hodnotí mobilitu, sebeobsluhu, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/depresi, a také vizuální analogovou stupnici (VAS), která měří zdravotní stav. Publikované váhové systémy umožňují vytvoření jediného složeného skóre zdravotního stavu pacienta.
1. den prvních 3 cyklů (každý cyklus je 21 dní), poté s hodnocením nádoru a 3 měsíce po progresi onemocnění na rentgenu nebo u pacientů, kteří pokračují v atezolizumab po progresi onemocnění, ztráta klinického prospěchu až do přibližně 48 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. prosince 2021

Primární dokončení (Aktuální)

25. července 2023

Dokončení studie (Aktuální)

25. července 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. března 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. března 2020

První zveřejněno (Aktuální)

16. března 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ML41257

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni jednotlivých pacientů prostřednictvím platformy pro žádosti o údaje z klinických studií (www.clinicalstudydatarequest.com). Další podrobnosti o kritériích společnosti Roche pro způsobilé studie jsou k dispozici zde (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx). Další podrobnosti o globální politice společnosti Roche pro sdílení informací o klinických studiích a o tom, jak požádat o přístup k souvisejícím dokumentům klinických studií, naleznete zde (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit