Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование атезолизумаба с или без консолидации тираголумаба при ограниченной стадии мелкоклеточного рака легкого

19 октября 2023 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Многоцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное исследование фазы 2 по изучению эффективности и безопасности атезолизумаба с тираголумабом или без него в качестве консолидирующей терапии у пациентов с ограниченной стадией мелкоклеточного рака легкого, у которых не наблюдается прогрессирования после химиолучевой терапии

Это многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование II фазы для изучения эффективности и безопасности атезолизумаба с тираголумабом или без него в качестве консолидирующей терапии у участников с ограниченной стадией мелкоклеточного рака легкого, у которых не было прогрессирования во время или после химиолучевой терапии. .

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Участники могут получать одновременную или последовательную химиолучевую терапию (CRT) в соответствии с местными стандартами лечения, но они должны быть рандомизированы в течение 6 недель после завершения химиолучевой терапии. Участники должны пройти 4 цикла химиотерапии и лучевой терапии в дозе 56–64 Гр (один раз в день) до рандомизации, а те участники, у которых не произошло прогрессирования во время или после СРТ, будут стратифицированы по ответу на СРТ, времени лучевой терапии и будут рандомизированы в 1 группу. Соотношение :1 в группе атезолизумаб + тираголумаб или в группе атезолизумаб + плацебо.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
      • Beijing, Китай, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Changchun, Китай, 132013
        • Jilin cancer hospital
      • Changsha, Китай, 410006
        • Hu Nan Provincial Cancer Hospital
      • Chengdu City, Китай, 610041
        • Sichuan Cancer Hospital
      • Chongqing, Китай, 400038
        • Southwest Hospital , Third Military Medical University
      • Fuzhou, Китай, 350014
        • Fujian Cancer Hospital
      • Guangzhou, Китай, 510120
        • The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
      • Guangzhou City, Китай, 510663
        • Sun Yet-sen University Cancer Center
      • Harbin, Китай, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
      • Hefei City, Китай, 230031
        • Anhui Province Cancer Hospital
      • Jinan, Китай, 250117
        • Shandong Cancer Hospital
      • Nanning, Китай, 530021
        • Guangxi Cancer Hospital of Guangxi Medical University
      • Shanghai City, Китай, 201315
        • Fudan University Shanghai Cancer Center; Medical Oncology
      • Tianjin, Китай, 300060
        • Tianjin Cancer Hospital
      • Wuhan, Китай, 430023
        • Tumor Center,Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
      • Xi'an, Китай, 710061
        • First Affiliated Hospital of Medical College of Xi'an Jiaotong University
      • Zhengzhou, Китай, 450008
        • Henan Cancer Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Подписанная форма информированного согласия
  • Статус производительности ECOG 0 или 1
  • Гистологически подтвержденный SCLC ограниченной стадии.
  • Пациенты, у которых не наступило прогрессирование во время/после химиолучевой терапии.
  • Сопутствующая или последовательная химиолучевая терапия в соответствии с местной клинической практикой должна быть завершена в течение 6 недель до первого исследуемого лечения. Если используется одновременная СРТ, во время лучевой терапии должно быть проведено не менее двух циклов химиотерапии. Если используется последовательная лучевая терапия, индукционная химиотерапия должна быть проведена за 2 цикла химиотерапии перед торакальной лучевой терапией.
  • Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней.
  • Для женщин детородного возраста: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать методы контрацепции, которые приводят к частоте неудач < 1% в год в течение периода лечения и в течение не менее 5 месяцев после последней дозы атезолизумаба или плацебо. и 90 дней после последней дозы тираголумаба или плацебо и 6 месяцев для химиотерапии после последней дозы химиотерапевтического лечения, в зависимости от того, что наступит позже.
  • Для мужчин: согласие воздерживаться или использовать меры контрацепции и согласие воздерживаться от донорства спермы.
  • Пациенты должны восстановиться после всех острых проявлений токсичности, вызванных предыдущей терапией, за исключением алопеции и токсичности, связанных с предшествующей терапией.
  • Пациенты должны предоставить образец опухолевой ткани до лечения.

Критерий исключения:

  • Гистология смешанная или обширная стадия SCLC (в соответствии с системой стадирования Группы по изучению легких для ветеранов (VALG)).
  • Неконтролируемый плевральный или перикардиальный выпот, требующий повторных дренирующих процедур
  • Доказательства серьезного неконтролируемого сопутствующего заболевания, которое может повлиять на соблюдение протокола, включая серьезное заболевание печени.
  • Злокачественные новообразования, отличные от МРЛ, в течение 5 лет до начала исследуемого лечения, за исключением тех, которые лечили с незначительным риском метастазирования или смерти с ожидаемым излечивающим результатом.
  • Беременность или кормление грудью, или намерение забеременеть во время исследуемого лечения или в течение 5 месяцев после последней дозы атезолизумаба и 90 дней после последней дозы тираголумаба, и 6 месяцев для химиотерапии после последней дозы химиотерапевтического лечения.
  • Активное или история аутоиммунного заболевания или иммунодефицита
  • Неконтролируемая или симптоматическая гиперкальциемия
  • История идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии, лекарственно-индуцированного пневмонита, идиопатического пневмонита или признаков активного пневмонита при скрининговой КТ грудной клетки.
  • Положительный результат теста на ВИЧ
  • Пациенты с активным вирусом гепатита В или гепатита С
  • Активный туберкулез
  • Тяжелые инфекции в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии.
  • Значительное сердечно-сосудистое заболевание
  • Предшествующее лечение агонистами CD137 или терапией блокады иммунных контрольных точек, терапевтическими антителами против CTLA4, анти-тигитом, анти-PD-1 и анти-PD-L1
  • Неразрешившиеся токсические эффекты 2 степени или выше (CTCAE 5.0), включая пневмонит ≥ 2 степени от предыдущей терапии
  • Активная инфекция EBV или известная или подозреваемая хроническая активная инфекция EBV при скрининге.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа A: атезолизумаб + тираголумаб
Участники будут получать атезолизумаб + тираголумаб внутривенно в первый день каждого цикла. Один цикл терапии будет определен как 21 день. Лечение атезолизумабом и тираголумабом будет продолжаться до 17 доз, если исследователь не оценит потерю клинической пользы, неприемлемую токсичность, решение исследователя или пациента прекратить терапию или смерть (в зависимости от того, что произойдет раньше).
Лекарство: Атезолизумаб
Атезолизумаб будет вводиться в дозе 1200 мг внутривенно в первый день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • Тецентрик
Лекарство: Тираголумаб
Тираголумаб будет вводиться в дозе 600 мг внутривенно в первый день каждого 21-дневного цикла.
Экспериментальный: Группа B: атезолизумаб + плацебо
Участники будут получать атезолизумаб + плацебо в первый день каждого цикла. Один цикл терапии будет определен как 21 день. Лечение атезолизумабом и плацебо будет продолжаться до 17 доз, если исследователь не оценит потерю клинической пользы, неприемлемую токсичность, решение исследователя или пациента отказаться от терапии или смерть (в зависимости от того, что произойдет раньше).
Лекарство: Атезолизумаб
Атезолизумаб будет вводиться в дозе 1200 мг внутривенно в первый день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • Тецентрик
Другой: Плацебо
Плацебо, соответствующее тираголумабу, будет вводиться в дозе 600 мг внутривенно в первый день каждого цикла.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Исследователь оценил выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) в группе пациентов, получавших лечение (ITT)
Временное ограничение: Рандомизация примерно до 48 месяцев
ВБП определяется как время от рандомизации до первого случая прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. PFS будет рассчитываться на основе статуса заболевания, оцененного исследователем в соответствии с RECIST v1.1.
Рандомизация примерно до 48 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОВ) в популяции ITT
Временное ограничение: Рандомизация примерно до 48 месяцев
ОВ определяется как время от рандомизации до смерти от любой причины или последнего наблюдения.
Рандомизация примерно до 48 месяцев
Уровень PFS в 1 год и 2 года в популяции ITT
Временное ограничение: Исходный уровень до 1 года и 2 лет
Показатель ВБП через 1 год и 2 года, определяемый как доля пациентов со стабильным заболеванием или продолжающимся ответом в соответствии с RECIST v1.1 через 1 год и 2 года с момента рандомизации.
Исходный уровень до 1 года и 2 лет
Уровень OS через 1 год, 2 года и 3 года в ITT-популяции
Временное ограничение: Исходный уровень до 1 года, 2 лет и 3 лет
Показатель общей выживаемости через 1 год, 2 года и 3 года определяется как доля пациентов, оставшихся в живых через 1 год, 2 года и 3 года с момента рандомизации.
Исходный уровень до 1 года, 2 лет и 3 лет
Частота объективных ответов (ЧОО) в популяции ITT
Временное ограничение: Рандомизация примерно до 48 месяцев
ORR определяется как процент пациентов, достигших полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в соответствии с RECIST v1.1 у пациентов с измеримым заболеванием на исходном уровне.
Рандомизация примерно до 48 месяцев
Продолжительность ответа (DOR) в популяции ITT
Временное ограничение: Время от первой документации полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) примерно до 48 месяцев.
DOR определяется как временной интервал от первого появления задокументированного объективного ответа до времени прогрессирования заболевания, определенного исследователем в соответствии с RECIST v1.1, или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, у пациентов, перенесших CR или PR (неподтвержденный) во время исследования.
Время от первой документации полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) примерно до 48 месяцев.
Исследователь получил доступ к выживаемости без прогрессирования (ВБП) в популяции, назначенной для лечения (ITT), по ответу на химиолучевую терапию (CRT) [стабильное заболевание (SD) в сравнении с полным ответом (CR) / частичным ответом (PR)]
Временное ограничение: Рандомизация примерно до 33 месяцев
ВБП определяется как время от рандомизации до первого случая прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. PFS будет рассчитываться на основе статуса заболевания, оцененного исследователем в соответствии с RECIST v1.1.
Рандомизация примерно до 33 месяцев
Общая выживаемость (ОВ) в популяции ITT по ответу на CRT (SD против CR/PR)
Временное ограничение: Рандомизация примерно до 48 месяцев
ОВ определяется как время от рандомизации до смерти от любой причины или последнего наблюдения.
Рандомизация примерно до 48 месяцев
Коэффициент объективного ответа (ЧОО) в популяции ITT по ответу на CRT (SD против CR / PR)
Временное ограничение: Рандомизация примерно до 48 месяцев
ORR определяется как процент пациентов, достигших полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в соответствии с RECIST v1.1.
Рандомизация примерно до 48 месяцев
Исследователь получил доступ к выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) в группе пациентов, получавших лечение (ITT), по времени лучевой терапии (одновременная и последовательная)
Временное ограничение: Рандомизация примерно до 48 месяцев
ВБП определяется как время от рандомизации до первого случая прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. PFS будет рассчитываться на основе статуса заболевания, оцененного исследователем в соответствии с RECIST v1.1.
Рандомизация примерно до 48 месяцев
Общая выживаемость (ОВ) в популяции ITT в зависимости от времени лучевой терапии (одновременная или последовательная)
Временное ограничение: Рандомизация примерно до 48 месяцев
ОВ определяется как время от рандомизации до смерти от любой причины или последнего наблюдения.
Рандомизация примерно до 48 месяцев
Частота объективного ответа (ЧОО) в популяции ITT в зависимости от времени лучевой терапии (одновременная или последовательная)
Временное ограничение: Рандомизация примерно до 48 месяцев
ORR определяется как процент пациентов, достигших полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в соответствии с RECIST v1.1.
Рандомизация примерно до 48 месяцев
Процент участников со всеми нежелательными явлениями, связанными с терапией атезолизумабом и атезолизумабом + тираголумабом, в ITT-популяции
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 48 месяцев
Исходный уровень примерно до 48 месяцев
Процент участников с серьезными и несерьезными иммуноопосредованными нежелательными явлениями, связанными с лечением атезолизумабом и атезолизумабом + тираголумабом, в ITT-популяции
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 48 месяцев
Исходный уровень примерно до 48 месяцев
Процент участников со всеми нежелательными явлениями, связанными с лечением, в популяции ITT
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 48 месяцев
Исходный уровень примерно до 48 месяцев
Время до ухудшения (TTD) симптомов рака легких, о которых сообщают пациенты
Временное ограничение: Рандомизация примерно до 48 месяцев
TTD определяется как время от рандомизации до первого изменения оценки пациента на ≥10 баллов по сравнению с исходным уровнем по шкале, сохраняемой как минимум для двух последовательных оценок PRO, или последующей смерти в течение 3 недель после первого изменения оценки на ≥10 баллов.
Рандомизация примерно до 48 месяцев
Оценка EORTC QLQ-C30
Временное ограничение: День 1 из первых 3 циклов (каждый цикл составляет 21 день), затем с оценкой опухоли и через 3 месяца после рентгенологического прогрессирования заболевания или для пациентов, которые продолжают атезолизумаб после прогрессирования рентгенологического заболевания, потеря клинического эффекта примерно до 48 месяцев.
EORTC QLQ-C30, Опросник качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака-Core 30 Questionnaire, является проверенным и надежным показателем самооценки. Он состоит из 30 вопросов, которые оценивают пять аспектов функционирования пациента (физический, эмоциональный, ролевой, когнитивный и социальный), три шкалы симптомов (усталость, тошнота и рвота, боль), общее состояние здоровья/качество жизни и шесть отдельных пунктов ( одышка, бессонница, потеря аппетита, запор, диарея и финансовые трудности) с периодом воспоминаний о предыдущей неделе. Баллы по шкале могут быть получены для шкал, состоящих из нескольких пунктов.
День 1 из первых 3 циклов (каждый цикл составляет 21 день), затем с оценкой опухоли и через 3 месяца после рентгенологического прогрессирования заболевания или для пациентов, которые продолжают атезолизумаб после прогрессирования рентгенологического заболевания, потеря клинического эффекта примерно до 48 месяцев.
Оценка EORTC QLQ-LC13
Временное ограничение: День 1 первых 3 циклов (продолжительность цикла = 21 день), затем с оценкой опухоли и через 3 месяца после рентгенологического прогрессирования заболевания или для пациентов, которые продолжают атезолизумаб после прогрессирования рентгенологического заболевания, потери клинического эффекта примерно до 48 месяцев.
Опросник качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака EORTC, QLQ-LC13, представляет собой модульное дополнение к опроснику качества жизни EORTC для использования при раке легких. Этот модуль включает одну шкалу из нескольких пунктов для оценки одышки и ряд отдельных пунктов для оценки боли, кашля, боли во рту, дисфагии, периферической невропатии, алопеции и кровохарканья.
День 1 первых 3 циклов (продолжительность цикла = 21 день), затем с оценкой опухоли и через 3 месяца после рентгенологического прогрессирования заболевания или для пациентов, которые продолжают атезолизумаб после прогрессирования рентгенологического заболевания, потери клинического эффекта примерно до 48 месяцев.
Оценка EuroQol 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L) на основе индекса и визуальной аналоговой шкалы (VAS)
Временное ограничение: День 1 из первых 3 циклов (каждый цикл составляет 21 день), затем с оценкой опухоли и через 3 месяца после рентгенологического прогрессирования заболевания или для пациентов, которые продолжают атезолизумаб после прогрессирования рентгенологического заболевания, потеря клинического эффекта примерно до 48 месяцев.
EuroQol 5-Dimension Questionnaire, 5-уровневая версия (EQ-5D-5L) представляет собой утвержденный опросник о состоянии здоровья, который используется для расчета показателя полезности состояния здоровья для использования в экономическом анализе здоровья. В EQ-5D-5L есть два компонента: профиль состояния здоровья из пяти пунктов, который оценивает подвижность, самообслуживание, обычную деятельность, боль/дискомфорт и тревогу/депрессию, а также визуальную аналоговую шкалу (ВАШ), которая измеряет состояние здоровья. Опубликованные системы взвешивания позволяют создать единую сводную оценку состояния здоровья пациента.
День 1 из первых 3 циклов (каждый цикл составляет 21 день), затем с оценкой опухоли и через 3 месяца после рентгенологического прогрессирования заболевания или для пациентов, которые продолжают атезолизумаб после прогрессирования рентгенологического заболевания, потеря клинического эффекта примерно до 48 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 декабря 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 июля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 июля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 марта 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 марта 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 марта 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ML41257

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне отдельных пациентов через платформу запроса данных клинических исследований (www.clinicalstudydatarequest.com). Дополнительные сведения о критериях «Рош» для приемлемых исследований доступны здесь (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx). Дополнительные сведения о Глобальной политике компании «Рош» в отношении обмена информацией о клинических исследованиях и о том, как запросить доступ к соответствующим документам клинических исследований, см. здесь (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться