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Un estudio de atezolizumab con o sin consolidación de tiragolumab en cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio limitado

19 de octubre de 2023 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Estudio de fase 2, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado, para investigar la eficacia y la seguridad de atezolizumab con o sin tiragolumab como terapia de consolidación en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio limitado que no han progresado después de la quimiorradioterapia

Este es un estudio de fase II multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado para investigar la eficacia y seguridad de atezolizumab con o sin tiragolumab como terapia de consolidación en participantes con cáncer de pulmón de células pequeñas en etapa limitada que no han progresado durante o después de la quimiorradioterapia. .

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los participantes pueden recibir quimiorradioterapia (CRT) concurrente o secuencial según el estándar de atención local, pero deben ser aleatorizados dentro de las 6 semanas posteriores a la finalización de la quimiorradioterapia. Los participantes deben recibir 4 ciclos de quimioterapia y dosis de radioterapia de 56-64 Gy (una vez al día) antes de la aleatorización, y aquellos participantes que no hayan progresado durante o después de la TRC serán estratificados por respuesta a la TRC, tiempo de radioterapia y serán aleatorizados en un grupo de 1 Relación :1 con el brazo de atezolizumab+tiragolumab o el brazo de atezolizumab+placebo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

24

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Changchun, Porcelana, 132013
        • Jilin cancer hospital
      • Changsha, Porcelana, 410006
        • Hu Nan Provincial Cancer Hospital
      • Chengdu City, Porcelana, 610041
        • Sichuan Cancer Hospital
      • Chongqing, Porcelana, 400038
        • Southwest Hospital , Third Military Medical University
      • Fuzhou, Porcelana, 350014
        • Fujian Cancer Hospital
      • Guangzhou, Porcelana, 510120
        • The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
      • Guangzhou City, Porcelana, 510663
        • Sun Yet-sen University Cancer Center
      • Harbin, Porcelana, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
      • Hefei City, Porcelana, 230031
        • Anhui Province Cancer Hospital
      • Jinan, Porcelana, 250117
        • Shandong Cancer Hospital
      • Nanning, Porcelana, 530021
        • Guangxi Cancer Hospital of Guangxi Medical University
      • Shanghai City, Porcelana, 201315
        • Fudan University Shanghai Cancer Center; Medical Oncology
      • Tianjin, Porcelana, 300060
        • Tianjin Cancer Hospital
      • Wuhan, Porcelana, 430023
        • Tumor Center,Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
      • Xi'an, Porcelana, 710061
        • First Affiliated Hospital of Medical College of Xi'an Jiaotong University
      • Zhengzhou, Porcelana, 450008
        • Henan Cancer Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Formulario de consentimiento informado firmado
  • Estado funcional ECOG de 0 o 1
  • SCLC en estadio limitado confirmado histológicamente.
  • Pacientes que no han progresado durante/después de la quimiorradioterapia.
  • La quimiorradioterapia concurrente o secuencial según la práctica clínica local debe haberse completado dentro de las 6 semanas anteriores al primer tratamiento del estudio. Si se usa TRC concurrente, se deben haber realizado al menos dos ciclos de quimioterapia durante la radioterapia. Si se usa radioterapia secuencial, la quimioterapia de inducción debe administrarse 2 ciclos de quimioterapia antes de la radioterapia torácica.
  • Función hematológica y de órganos diana adecuada.
  • Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos que resulten en una tasa de fracaso de <1% por año durante el período de tratamiento y durante al menos 5 meses después de la dosis final de atezolizumab o placebo , y 90 días después de la dosis final de tiragolumab o placebo, y 6 meses para quimioterapia después de la última dosis del tratamiento de quimioterapia, lo que ocurra más tarde.
  • Para los hombres: acuerdo de abstinencia o uso de medidas anticonceptivas y acuerdo de abstención de donar semen.
  • Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades agudas de la terapia anterior, excluyendo la alopecia y las toxicidades relacionadas con la terapia anterior.
  • Los pacientes deben enviar una muestra de tejido tumoral previa al tratamiento.

Criterio de exclusión:

  • SCLC mixto o en estadio extenso de histología (según el sistema de estadificación del Grupo de estudio de pulmón de la Administración de veteranos (VALG)).
  • Derrame pleural no controlado o derrame pericárdico que requiere procedimientos de drenaje recurrentes
  • Evidencia de enfermedad concomitante significativa no controlada que podría afectar el cumplimiento del protocolo, incluida la enfermedad hepática significativa
  • Neoplasias malignas distintas del SCLC dentro de los 5 años anteriores al inicio del tratamiento del estudio, con la excepción de aquellas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte tratadas con un resultado curativo esperado
  • Embarazo o lactancia, o intención de quedar embarazada durante el tratamiento del estudio o dentro de los 5 meses posteriores a la dosis final de atezolizumab y 90 días después de la dosis final de tiragolumab, y 6 meses para quimioterapia después de la dosis final del tratamiento de quimioterapia.
  • Activo o antecedentes de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia
  • Hipercalcemia no controlada o sintomática
  • Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada de tórax de detección.
  • Resultado positivo de la prueba para el VIH
  • Pacientes con virus activo de hepatitis B o hepatitis C
  • Tuberculosis activa
  • Infecciones graves dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, incluidas, entre otras, la hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave.
  • Enfermedad cardiovascular importante
  • Tratamiento previo con agonistas de CD137 o terapias de bloqueo del punto de control inmunitario, anticuerpos terapéuticos anti-CTLA4, anti-tigit, anti-PD-1 y anti-PD-L1
  • Efectos tóxicos no resueltos de grado 2 o superior (CTCAE 5.0), incluida neumonitis de grado ≥ 2 por terapia previa
  • Infección activa por VEB o infección activa crónica conocida o sospechada por VEB en la selección.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo A: Atezolizumab + Tiragolumab
Los participantes recibirán atezolizumab + tiragolumab por vía intravenosa el primer día de cada ciclo. Un ciclo de terapia se definirá como 21 días. El tratamiento con atezolizumab y tiragolumab continuará hasta 17 dosis a menos que el investigador evalúe la pérdida del beneficio clínico, la toxicidad inaceptable, la decisión del investigador o del paciente de retirarse de la terapia o la muerte (lo que ocurra primero).
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab se administrará a una dosis de 1200 mg por vía intravenosa el primer día de cada ciclo de 21 días.
Otros nombres:
  • Tecentriq
Droga: Tiragolumab
Tiragolumab se administrará a una dosis de 600 mg por vía intravenosa el primer día de cada ciclo de 21 días.
Experimental: Brazo B: Atezolizumab + Placebo
Los participantes recibirán atezolizumab + placebo el primer día de cada ciclo. Un ciclo de terapia se definirá como 21 días. El tratamiento con atezolizumab y placebo continuará hasta 17 dosis a menos que el investigador evalúe la pérdida del beneficio clínico, la toxicidad inaceptable, la decisión del investigador o del paciente de retirarse de la terapia o la muerte (lo que ocurra primero).
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab se administrará a una dosis de 1200 mg por vía intravenosa el primer día de cada ciclo de 21 días.
Otros nombres:
  • Tecentriq
Otro: Placebo
El placebo correspondiente al tiragolumab se administrará a una dosis de 600 mg por vía intravenosa el primer día de cada ciclo.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El investigador evaluó la supervivencia libre de progresión (PFS) en la población por intención de tratar (ITT)
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta aproximadamente 48 meses
La SLP se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La SLP se calculará en función del estado de la enfermedad evaluado por el investigador de acuerdo con RECIST v1.1.
Aleatorización hasta aproximadamente 48 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general (SG) en la población ITT
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta aproximadamente 48 meses
La SG se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa o el último seguimiento.
Aleatorización hasta aproximadamente 48 meses
Tasa de SLP a 1 año y 2 años en la población ITT
Periodo de tiempo: Línea de base a 1 año y 2 años
Tasa de SLP al año y a los 2 años, definida como la proporción de pacientes que mantienen la enfermedad estable o respuesta en curso según RECIST v1.1 al año y a los 2 años desde el momento de la aleatorización.
Línea de base a 1 año y 2 años
Tasa de SG al año, 2 años y 3 años en la población ITT
Periodo de tiempo: Línea de base a 1 año, 2 años y 3 años
La tasa de SG a 1 año, 2 años y 3 años se define como la proporción de pacientes que siguen vivos 1 año, 2 años y 3 años desde el momento de la aleatorización.
Línea de base a 1 año, 2 años y 3 años
Tasa de respuesta objetiva (ORR) en la población ITT
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta aproximadamente 48 meses
ORR se define como el porcentaje de pacientes que alcanzan una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) según RECIST v1.1 en pacientes que tienen una enfermedad medible al inicio del estudio.
Aleatorización hasta aproximadamente 48 meses
Duración de la respuesta (DOR) en la población ITT
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera documentación de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) hasta aproximadamente 48 meses
DOR se define como el intervalo de tiempo desde la primera aparición de una respuesta objetiva documentada hasta el momento de la progresión de la enfermedad según lo determine el investigador de acuerdo con RECIST v1.1 o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, en los pacientes que han experimentado una CR o PR (sin confirmar) durante el estudio.
Tiempo desde la primera documentación de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) hasta aproximadamente 48 meses
El investigador accedió a la supervivencia libre de progresión (PFS) en la población con intención de tratar (ITT) por respuesta a la quimiorradioterapia (CRT) [enfermedad estable (SD) frente a respuesta completa (RC)/respuesta parcial (PR)]
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta aproximadamente 33 meses
La SLP se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La SLP se calculará en función del estado de la enfermedad evaluado por el investigador de acuerdo con RECIST v1.1.
Aleatorización hasta aproximadamente 33 meses
Supervivencia general (SG) en la población ITT por respuesta a la TRC (SD frente a CR/PR)
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta aproximadamente 48 meses
La SG se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa o el último seguimiento.
Aleatorización hasta aproximadamente 48 meses
Tasa de respuesta objetiva (ORR) en la población ITT por respuesta a CRT (SD vs. CR/PR)
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta aproximadamente 48 meses
La ORR se define como el porcentaje de pacientes que alcanzan una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (PR) según RECIST v1.1.
Aleatorización hasta aproximadamente 48 meses
El investigador accedió a la supervivencia libre de progresión (PFS) en la población con intención de tratar (ITT) según el momento de la radioterapia (concurrente frente a secuencial)
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta aproximadamente 48 meses
La SLP se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La SLP se calculará en función del estado de la enfermedad evaluado por el investigador de acuerdo con RECIST v1.1.
Aleatorización hasta aproximadamente 48 meses
Supervivencia general (SG) en la población ITT según el momento de la radioterapia (concurrente frente a secuencial)
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta aproximadamente 48 meses
La SG se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa o el último seguimiento.
Aleatorización hasta aproximadamente 48 meses
Tasa de respuesta objetiva (ORR) en la población ITT según el momento de la radioterapia (concurrente frente a secuencial)
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta aproximadamente 48 meses
La ORR se define como el porcentaje de pacientes que alcanzan una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (PR) según RECIST v1.1.
Aleatorización hasta aproximadamente 48 meses
Porcentaje de participantes con todos los eventos adversos relacionados con el tratamiento con atezolizumab y atezolizumab + tiragolumab en la población ITT
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 48 meses
Línea de base hasta aproximadamente 48 meses
Porcentaje de participantes con eventos adversos inmunomediados graves y no graves relacionados con el tratamiento con atezolizumab y atezolizumab + tiragolumab en la población ITT
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 48 meses
Línea de base hasta aproximadamente 48 meses
Porcentaje de participantes con todos los eventos adversos relacionados con el tratamiento en la población ITT
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 48 meses
Línea de base hasta aproximadamente 48 meses
Tiempo hasta el deterioro (TTD) en los síntomas del cáncer de pulmón informados por el paciente
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta aproximadamente 48 meses
TTD se define como el tiempo desde la aleatorización hasta el primer cambio de puntuación de ≥10 puntos de un paciente desde el inicio en una escala mantenida durante al menos dos evaluaciones PRO consecutivas, o seguido de la muerte dentro de las 3 semanas del primer cambio de puntuación de ≥10 puntos.
Aleatorización hasta aproximadamente 48 meses
Puntaje EORTC QLQ-C30
Periodo de tiempo: Día 1 de los primeros 3 ciclos (cada ciclo es de 21 días) luego con evaluaciones del tumor y 3 meses después de la progresión radiográfica de la enfermedad o para pacientes que continúan con atezolizumab después de la progresión radiográfica de la enfermedad pérdida del beneficio clínico hasta aproximadamente 48 meses
EORTC QLQ-C30, el Cuestionario Core 30 de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer, es una medida de autoinforme confiable y validada. Consta de 30 preguntas que evalúan cinco aspectos del funcionamiento del paciente (físico, emocional, rol, cognitivo y social), tres escalas de síntomas (fatiga, náuseas y vómitos, dolor), salud global/calidad de vida y seis ítems únicos ( disnea, insomnio, pérdida de apetito, estreñimiento, diarrea y dificultades financieras) con un período de recuerdo de la semana anterior. Se pueden obtener puntajes de escala para las escalas de ítems múltiples.
Día 1 de los primeros 3 ciclos (cada ciclo es de 21 días) luego con evaluaciones del tumor y 3 meses después de la progresión radiográfica de la enfermedad o para pacientes que continúan con atezolizumab después de la progresión radiográfica de la enfermedad pérdida del beneficio clínico hasta aproximadamente 48 meses
Puntaje EORTC QLQ-LC13
Periodo de tiempo: Día 1 de los primeros 3 ciclos (duración del ciclo = 21 días), luego con evaluaciones del tumor y 3 meses después de la progresión radiográfica de la enfermedad o para pacientes que continúan con atezolizumab después de la progresión radiográfica de la enfermedad pérdida del beneficio clínico hasta aproximadamente 48 meses
El cuestionario de calidad de vida de la EORTC, Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer, QLQ-LC13 es un complemento modular del cuestionario de calidad de vida de la EORTC para su uso en el cáncer de pulmón. Este módulo incorpora una escala de ítems múltiples para evaluar la disnea y una serie de ítems únicos que evalúan el dolor, la tos, el dolor de boca, la disfagia, la neuropatía periférica, la alopecia y la hemoptisis.
Día 1 de los primeros 3 ciclos (duración del ciclo = 21 días), luego con evaluaciones del tumor y 3 meses después de la progresión radiográfica de la enfermedad o para pacientes que continúan con atezolizumab después de la progresión radiográfica de la enfermedad pérdida del beneficio clínico hasta aproximadamente 48 meses
EuroQol 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L) Puntuaciones de la escala analógica visual (VAS) y basadas en índices
Periodo de tiempo: Día 1 de los primeros 3 ciclos (cada ciclo es de 21 días) luego con evaluaciones del tumor y 3 meses después de la progresión radiográfica de la enfermedad o para pacientes que continúan con atezolizumab después de la progresión radiográfica de la enfermedad pérdida del beneficio clínico hasta aproximadamente 48 meses
El Cuestionario de 5 dimensiones EuroQol, versión de 5 niveles (EQ-5D-5L), es un cuestionario de estado de salud de autoinforme validado que se utiliza para calcular una puntuación de utilidad del estado de salud para su uso en análisis económicos de salud. El EQ-5D-5L tiene dos componentes: un perfil de estado de salud de cinco ítems que evalúa la movilidad, el cuidado personal, las actividades habituales, el dolor/malestar y la ansiedad/depresión, así como una escala analógica visual (EVA) que mide el estado de salud. Los sistemas de ponderación publicados permiten la creación de una única puntuación compuesta del estado de salud del paciente.
Día 1 de los primeros 3 ciclos (cada ciclo es de 21 días) luego con evaluaciones del tumor y 3 meses después de la progresión radiográfica de la enfermedad o para pacientes que continúan con atezolizumab después de la progresión radiográfica de la enfermedad pérdida del beneficio clínico hasta aproximadamente 48 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Investigadores

  • Director de estudio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2021

Finalización primaria (Actual)

25 de julio de 2023

Finalización del estudio (Actual)

25 de julio de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de marzo de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de marzo de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

16 de marzo de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de octubre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de octubre de 2023

Última verificación

1 de octubre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ML41257

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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SÍ

Descripción del plan IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos de pacientes individuales a través de la plataforma de solicitud de datos de estudios clínicos (www.clinicalstudydatarequest.com). Más detalles sobre los criterios de Roche para estudios elegibles están disponibles aquí (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx). Para obtener más detalles sobre la Política global de Roche sobre el intercambio de información de estudios clínicos y cómo solicitar acceso a documentos de estudios clínicos relacionados, consulte aquí (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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