Vliv koncentrace LDL cholesterolu v séru na sekreci pankreatického inzulínu
Dyslipidémie je charakterizována nízkými hladinami HDL, hypertriglyceridemií a také zvýšeným podílem malých denzních LDL. Změny lipoproteinových částic a jejich koncentrace, zejména zvýšená hladina proaterogenních LDL částic, hrají důležitou roli při vzniku kardiovaskulárních onemocnění. Je dobře známo, že léčba statiny/PCSK9-inhibitory je velmi účinná při snižování hladiny LDL cholesterolu, a tedy v prevenci kardiovaskulárních příhod. Kromě příznivých účinků na kardiovaskulární systém jsou tyto terapie bohužel spojeny se zvýšeným rizikem diabetu 2. typu.
Avšak základní mechanismy pro souvislost mezi hladinami LDL cholesterolu a rizikem diabetu 2. typu zůstávají do značné míry neznámé. Diabetes 2. typu je zvláště charakterizován inzulinovou rezistencí a narušenou sekrecí inzulinu z pankreatických beta-buněk. Samotná inzulínová rezistence nestačí ke vzniku diabetu 2. typu, pokud je ß-buňka schopna kompenzovat zvýšenou poptávku po inzulínu. Jakmile tento kompenzační mechanismus dosáhne svých fyziologických limitů, jednotlivci progredují do diabetu 2. typu. V souladu s tím jsme se zaměřili na zkoumání souvislostí mezi koncentracemi LDL cholesterolu a klíčovým problémem v patogenezi diabetu 2. typu, sekrecí inzulínu před a po snížení koncentrace cholesterolu léčbou Evolocumabem po dobu 12 týdnů u pacientů s lékařskou indikací k léčbě PCSK9- inhibitor. Pacienti proto podstoupí buď hyperglykemický clamp nebo orální glukózový toleranční test randomizovaným způsobem.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Tuebingen, Německo, 72076
- University of Tuebingen, Department of Internal Medicine IV
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pochopte a dobrovolně podepište dokument informovaného souhlasu před jakýmkoli hodnocením/postupem souvisejícím se studií
- Lékařská indikace pro léčbu inhibitorem PCSK9
- HbA1c < 6,5 %
Kritéria vyloučení:
- Diabetes mellitus
- Těhotné ženy nebo kojící ženy
- Hb < 11,5 g/dl (muži) nebo Hb < 10,5 g/dl (ženy)
- léčba jakýmikoli léky, které ovlivňují koncentraci glukózy v krvi, např. antidiabetika nebo steroidy
- Jakékoli onemocnění slinivky
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba snížení LDL
Pacienti dostanou PCSK9-inhibitor Evolocumab v rámci rutinní klinické péče v rámci indikace tohoto léku.
|
Pacienti dostanou PCSK9-inhibitor Evolocumab v rámci rutinní klinické péče v rámci indikace tohoto léku.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna sekrece inzulínu.
Časové okno: před a po 12 týdnech léčby inhibitorem PCSK9.
|
Vliv snížení hladiny LDL cholesterolu na sekreci inzulínu. Tento bude kvantifikován u poloviny pacientů pomocí hyperglykemického clampu au druhé poloviny pomocí 75g orálního glukózového tolerančního testu (randomizované přiřazení).
|
před a po 12 týdnech léčby inhibitorem PCSK9.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna citlivosti na inzulín.
Časové okno: před a po 12 týdnech léčby inhibitorem PCSK9.
|
Vliv snížení hladiny LDL cholesterolu na citlivost na inzulín.
To bude kvantifikováno u poloviny pacientů hyperglykemickým clampem au druhé poloviny 75g orálním glukózovým tolerančním testem (randomizované přiřazení).
|
před a po 12 týdnech léčby inhibitorem PCSK9.
|
|
Změna clearance inzulínu.
Časové okno: před a po 12 týdnech léčby inhibitorem PCSK9.
|
Vliv snížení hladiny LDL cholesterolu na clearance inzulinu. Tento bude kvantifikován u poloviny pacientů pomocí hyperglykemického clampu au druhé poloviny pomocí 75g orálního glukózového tolerančního testu (náhodné přiřazení).
|
před a po 12 týdnech léčby inhibitorem PCSK9.
|
|
Změna glukózové tolerance.
Časové okno: před a po 12 týdnech léčby inhibitorem PCSK9.
|
Vliv snížení hladiny LDL cholesterolu na glukózovou toleranci hodnocený 75g orálním glukózovým tolerančním testem
|
před a po 12 týdnech léčby inhibitorem PCSK9.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Poruchy metabolismu glukózy
- Metabolické choroby
- Hyperinzulinismus
- Poruchy metabolismu lipidů
- Hyperlipidemie
- Dyslipidemie
- Rezistence na inzulín
- Hypercholesterolémie
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity
- Inhibitory proteázy
- Anticholesteremická činidla
- Hypolipidemická činidla
- Látky regulující lipidy
- Inhibitory serinových proteináz
- Inhibitory PCSK9
Další identifikační čísla studie
- 045/2020BO2
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Snížení koncentrace cholesterolu inhibitorem PCSK-9
-
Nanjing First Hospital, Nanjing Medical UniversityNational Natural Science Foundation of China; Nanjing Medical UniversityNáborHyperlipidemie | Akutní koronární syndrom | Perkutánní koronární intervence | Kardiovaskulární příhodyČína