Efecto de la concentración de colesterol LDL en suero sobre la secreción de insulina pancreática
La dislipidemia se caracteriza por niveles bajos de HDL, hipertrigliceridemia y aumento de la proporción de LDL pequeñas y densas. Los cambios en las partículas de lipoproteínas y sus concentraciones, especialmente el aumento de los niveles de partículas LDL proaterogénicas, juegan un papel importante en el desarrollo de enfermedades cardiovasculares. Está bien establecido que el tratamiento con estatinas/inhibidores de PCSK9 es muy eficaz para reducir los niveles de colesterol LDL y, por lo tanto, para prevenir eventos cardiovasculares. Además de los efectos beneficiosos sobre el sistema cardiovascular, estas terapias lamentablemente están relacionadas con un mayor riesgo de diabetes tipo 2.
Sin embargo, los mecanismos subyacentes de la asociación entre los niveles de colesterol LDL y el riesgo de diabetes tipo 2 siguen siendo en gran parte desconocidos. La diabetes tipo 2 se caracteriza especialmente por la resistencia a la insulina y la alteración de la secreción de insulina de las células beta pancreáticas. La resistencia a la insulina por sí sola es insuficiente para causar diabetes tipo 2, siempre que las células ß puedan compensar la mayor demanda de insulina. Una vez que este mecanismo compensatorio alcanza sus límites fisiológicos, los individuos progresan a diabetes tipo 2. En consecuencia, nuestro objetivo fue investigar las asociaciones entre las concentraciones de colesterol LDL y el tema clave en la patogenia de la diabetes tipo 2, la secreción de insulina antes y después de reducir la concentración de colesterol mediante el tratamiento con Evolocumab durante 12 semanas en pacientes con indicación médica para un tratamiento con PCSK9- inhibidor Por lo tanto, los pacientes se someterán a un pinzamiento hiperglucémico oa una prueba de tolerancia a la glucosa oral de forma aleatoria.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Tuebingen, Alemania, 72076
- University of Tuebingen, Department of Internal Medicine IV
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Comprender y firmar voluntariamente un documento de consentimiento informado antes de cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio
- Indicación médica para el tratamiento con un inhibidor de PCSK9
- HbA1c < 6,5%
Criterio de exclusión:
- Diabetes mellitus
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
- Hb < 11,5 g/dl (hombres) o Hb < 10,5 g/dl (mujeres)
- tratamiento con cualquier medicamento que afecte a las concentraciones de glucosa en sangre, p. medicamentos antidiabéticos o esteroides
- Cualquier enfermedad pancreática
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Terapia para reducir el LDL
Los pacientes recibirán el inhibidor de PCSK9, Evolocumab, como parte del tratamiento clínico de rutina dentro de la indicación de este medicamento.
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Los pacientes recibirán el inhibidor de PCSK9 Evolocumab como parte del manejo clínico de rutina dentro de la indicación de este medicamento.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la secreción de insulina.
Periodo de tiempo: antes y después de 12 semanas de tratamiento con un inhibidor de PCSK9.
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Efecto de la reducción de los niveles de colesterol LDL sobre la secreción de insulinas. Se cuantificará en la mitad de los pacientes mediante pinzamiento de hiperglucemia y en la otra mitad mediante prueba de tolerancia a la glucosa oral con 75 g (asignación aleatoria).
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antes y después de 12 semanas de tratamiento con un inhibidor de PCSK9.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la sensibilidad a la insulina.
Periodo de tiempo: antes y después de 12 semanas de tratamiento con un inhibidor de PCSK9.
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Efecto de la reducción de los niveles de colesterol LDL en la sensibilidad a la insulina.
Esta se cuantificará en la mitad de los pacientes mediante un clamp hiperglucémico y en la otra mitad mediante una prueba de tolerancia oral a la glucosa de 75 g (asignación aleatoria).
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antes y después de 12 semanas de tratamiento con un inhibidor de PCSK9.
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Cambio en el aclaramiento de insulina.
Periodo de tiempo: antes y después de 12 semanas de tratamiento con un inhibidor de PCSK9.
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Efecto de la reducción de los niveles de colesterol LDL sobre el aclaramiento de insulina. Este se cuantificará en la mitad de los pacientes mediante un clamp hiperglucémico y en la otra mitad mediante una prueba de tolerancia a la glucosa oral de 75 g (asignación aleatoria).
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antes y después de 12 semanas de tratamiento con un inhibidor de PCSK9.
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Cambio en la tolerancia a la glucosa.
Periodo de tiempo: antes y después de 12 semanas de tratamiento con un inhibidor de PCSK9.
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Efecto de la reducción de los niveles de colesterol LDL en la tolerancia a la glucosa evaluada mediante la prueba de tolerancia oral a la glucosa de 75 g
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antes y después de 12 semanas de tratamiento con un inhibidor de PCSK9.
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Hiperinsulinismo
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Hiperlipidemias
- Dislipidemias
- Resistencia a la insulina
- Hipercolesterolemia
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos
- Inhibidores de la proteasa
- Agentes Anticolesterolémicos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Inhibidores de la serina proteinasa
- Inhibidores de PCSK9
Otros números de identificación del estudio
- 045/2020BO2
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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