Effect van serum LDL-cholesterolconcentratie op pancreasinsulinesecretie
Dyslipidemie wordt gekenmerkt door lage niveaus van HDL's, hypertriglyceridemie en een verhoogd aandeel van kleine dichte LDL's. Veranderingen in lipoproteïnedeeltjes en hun concentraties, vooral verhoogde niveaus van pro-atherogene LDL-deeltjes, spelen een belangrijke rol bij de ontwikkeling van hart- en vaatziekten. Het is algemeen bekend dat behandeling met statines/PCSK9-remmers zeer effectief is bij het verlagen van het LDL-cholesterolgehalte en daarmee bij het voorkomen van cardiovasculaire voorvallen. Naast de gunstige effecten op het cardiovasculaire systeem, zijn deze therapieën helaas gekoppeld aan een verhoogd risico op diabetes type 2.
De onderliggende mechanismen voor het verband tussen LDL-cholesterolwaarden en het risico op diabetes type 2 blijven echter grotendeels onbekend. Diabetes type 2 wordt vooral gekenmerkt door insulineresistentie en verminderde insulinesecretie door bètacellen van de pancreas. Insulineresistentie alleen is onvoldoende om diabetes type 2 te veroorzaken, zolang de ß-cel de toegenomen behoefte aan insuline kan compenseren. Zodra dit compensatiemechanisme zijn fysiologische limieten bereikt, ontwikkelen individuen zich tot diabetes type 2. Daarom wilden we de associaties onderzoeken tussen LDL-cholesterolconcentraties en het belangrijkste probleem in de pathogenese van diabetes type 2, insulinesecretie voor en na verlaging van de cholesterolconcentratie door behandeling met Evolocumab gedurende 12 weken bij patiënten met een medische indicatie voor een behandeling met een PCSK9- remmer. Daarom ondergaan patiënten op gerandomiseerde wijze een hyperglycemische klem of een orale glucosetolerantietest.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Tuebingen, Duitsland, 72076
- University of Tuebingen, Department of Internal Medicine IV
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Een geïnformeerd toestemmingsdocument begrijpen en vrijwillig ondertekenen voorafgaand aan studiegerelateerde beoordelingen/procedures
- Medische indicatie voor de behandeling met een PCSK9-remmer
- HbA1c < 6,5%
Uitsluitingscriteria:
- Suikerziekte
- Zwangere vrouwen of borstvoeding
- Hb < 11,5 g/dl (mannen) of Hb < 10,5 g/dl (vrouwen)
- behandeling met medicatie die invloed heeft op de bloedglucoseconcentraties, b.v. antidiabetica of steroïden
- Elke alvleesklierziekte
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: LDL-verlagende therapie
Patiënten krijgen de PCSK9-remmer Evolocumab toegediend als onderdeel van de routinematige klinische behandeling binnen de indicatie van dit geneesmiddel.
|
Patiënten zullen de PCSK9-remmer Evolocumab krijgen als onderdeel van routinematig klinisch management binnen de indicatie van dit geneesmiddel.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in insulinesecretie.
Tijdsspanne: voor en na 12 weken behandeling met een PCSK9-remmer.
|
Effect van verlaging van het LDL-cholesterolgehalte op de insulinesecretie. Dit wordt bij de helft van de patiënten gekwantificeerd met een hyperglycemische klem en bij de andere helft met een orale glucosetolerantietest van 75 g (willekeurige toewijzing).
|
voor en na 12 weken behandeling met een PCSK9-remmer.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in insulinegevoeligheid.
Tijdsspanne: voor en na 12 weken behandeling met een PCSK9-remmer.
|
Effect van het verlagen van het LDL-cholesterolgehalte op de insulinegevoeligheid.
Dit wordt bij de helft van de patiënten gekwantificeerd met een hyperglycemische klem en bij de andere helft met een orale glucosetolerantietest van 75 g (willekeurige toewijzing).
|
voor en na 12 weken behandeling met een PCSK9-remmer.
|
|
Verandering in de insulineklaring.
Tijdsspanne: voor en na 12 weken behandeling met een PCSK9-remmer.
|
Effect van verlaging van het LDL-cholesterolgehalte op de insulineklaring. Dit wordt bij de helft van de patiënten gekwantificeerd met een hyperglycemische klem en bij de andere helft met een orale glucosetolerantietest van 75 g (willekeurige toewijzing).
|
voor en na 12 weken behandeling met een PCSK9-remmer.
|
|
Verandering in glucosetolerantie.
Tijdsspanne: voor en na 12 weken behandeling met een PCSK9-remmer.
|
Effect van verlaging van het LDL-cholesterolgehalte op de glucosetolerantie bepaald door een orale glucosetolerantietest van 75 g
|
voor en na 12 weken behandeling met een PCSK9-remmer.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Glucosemetabolismestoornissen
- Metabole ziekten
- Hyperinsulinisme
- Stoornissen in het metabolisme van lipiden
- Hyperlipidemie
- Dyslipidemie
- Insuline-resistentie
- Hypercholesterolemie
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antimetabolieten
- Proteaseremmers
- Middelen tegen cholesterol
- Hypolipidemische middelen
- Vetregulerende middelen
- Serineproteïnaseremmers
- PCSK9-remmers
Andere studie-ID-nummers
- 045/2020BO2
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .