Efeito da concentração sérica de colesterol LDL na secreção pancreática de insulina
A dislipidemia é caracterizada por níveis baixos de HDLs, hipertrigliceridemia, bem como uma proporção aumentada de LDLs pequenas e densas. Alterações nas partículas de lipoproteínas e suas concentrações, especialmente níveis aumentados de partículas pró-aterogênicas de LDL, desempenham um papel importante no desenvolvimento de doenças cardiovasculares. Está bem estabelecido que o tratamento com estatina/inibidor de PCSK9 é muito eficaz na redução dos níveis de colesterol LDL e, portanto, na prevenção de eventos cardiovasculares. Além dos efeitos benéficos no sistema cardiovascular, essas terapias infelizmente estão associadas ao aumento do risco de diabetes tipo 2.
No entanto, os mecanismos subjacentes à associação entre os níveis de colesterol LDL e o risco de diabetes tipo 2 permanecem amplamente desconhecidos. O diabetes tipo 2 é especialmente caracterizado por resistência à insulina e secreção de insulina prejudicada pelas células beta pancreáticas. A resistência à insulina por si só é insuficiente para causar diabetes tipo 2, desde que a célula ß seja capaz de compensar o aumento da demanda de insulina. Uma vez que esse mecanismo compensatório atinge seus limites fisiológicos, os indivíduos evoluem para diabetes tipo 2. Assim, nosso objetivo foi investigar as associações entre as concentrações de colesterol LDL e a questão-chave na patogênese do diabetes tipo 2, a secreção de insulina antes e depois da redução da concentração de colesterol por tratamento com Evolocumab por 12 semanas em pacientes com indicação médica para um tratamento com um PCSK9- inibidor. Portanto, os pacientes serão submetidos a um clamp hiperglicêmico ou a um teste oral de tolerância à glicose de maneira randomizada.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Tuebingen, Alemanha, 72076
- University of Tuebingen, Department of Internal Medicine IV
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Entenda e assine voluntariamente um documento de consentimento informado antes de quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo
- Indicação médica para o tratamento com um inibidor de PCSK9
- HbA1c < 6,5%
Critério de exclusão:
- diabetes melito
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Hb < 11,5 g/dl (homens) ou Hb < 10,5 g/dl (mulheres)
- tratamento com qualquer medicamento que afete as concentrações de glicose no sangue, por ex. medicamentos antidiabéticos ou esteróides
- Qualquer doença pancreática
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Terapia para redução de LDL
Os pacientes receberão o inibidor de PCSK9, Evolocumabe, como parte do manejo clínico de rotina dentro da indicação deste medicamento.
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Os pacientes receberão o inibidor de PCSK9 Evolocumab como parte do manejo clínico de rotina dentro da indicação deste medicamento.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na secreção de insulina.
Prazo: antes e após 12 semanas de tratamento com um inibidor de PCSK9.
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Efeito da redução dos níveis de colesterol LDL na secreção de insulinas. Isso será quantificado em metade dos pacientes por um clamp hiperglicêmico e na outra metade por um teste oral de tolerância à glicose de 75 g (atribuição aleatória).
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antes e após 12 semanas de tratamento com um inibidor de PCSK9.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na sensibilidade à insulina.
Prazo: antes e após 12 semanas de tratamento com um inibidor de PCSK9.
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Efeito da redução dos níveis de colesterol LDL na sensibilidade à insulina.
Isso será quantificado em metade dos pacientes por um clamp hiperglicêmico e na outra metade por um teste de tolerância oral à glicose de 75 g (atribuição aleatória).
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antes e após 12 semanas de tratamento com um inibidor de PCSK9.
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Alteração na depuração da insulina.
Prazo: antes e após 12 semanas de tratamento com um inibidor de PCSK9.
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Efeito da redução dos níveis de colesterol LDL na depuração da insulina. Isso será quantificado em metade dos pacientes por um clamp hiperglicêmico e na outra metade por um teste oral de tolerância à glicose de 75 g (atribuição aleatória).
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antes e após 12 semanas de tratamento com um inibidor de PCSK9.
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Alteração na tolerância à glicose.
Prazo: antes e após 12 semanas de tratamento com um inibidor de PCSK9.
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Efeito da redução dos níveis de colesterol LDL na tolerância à glicose avaliada pelo teste oral de tolerância à glicose de 75g
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antes e após 12 semanas de tratamento com um inibidor de PCSK9.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Hiperinsulinismo
- Distúrbios do metabolismo lipídico
- Hiperlipidemias
- Dislipidemias
- Resistência a insulina
- Hipercolesterolemia
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos
- Inibidores de Protease
- Agentes Anticolesterêmicos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Inibidores de Serina Proteinase
- Inibidores de PCSK9
Outros números de identificação do estudo
- 045/2020BO2
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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