Effet de la concentration sérique de cholestérol LDL sur la sécrétion pancréatique d'insuline

La dyslipidémie est caractérisée par de faibles taux de HDL, une hypertriglycéridémie ainsi qu'une augmentation de la proportion de petits LDL denses. Les modifications des particules de lipoprotéines et de leurs concentrations, en particulier l'augmentation des niveaux de particules de LDL pro-athérogènes, jouent un rôle important dans le développement des maladies cardiovasculaires. Il est bien établi que le traitement statine/inhibiteur de PCSK9 est très efficace pour abaisser le taux de cholestérol LDL et donc pour prévenir les événements cardiovasculaires. Outre les effets bénéfiques sur le système cardiovasculaire, ces thérapies sont malheureusement liées à un risque accru de diabète de type 2.

Cependant, les mécanismes sous-jacents de l'association entre les taux de cholestérol LDL et le risque de diabète de type 2 restent largement inconnus. Le diabète de type 2 est particulièrement caractérisé par une résistance à l'insuline et une altération de la sécrétion d'insuline par les cellules bêta pancréatiques. La résistance à l'insuline seule est insuffisante pour provoquer le diabète de type 2, tant que la cellule ß est capable de compenser la demande accrue d'insuline. Une fois que ce mécanisme compensatoire atteint ses limites physiologiques, les individus évoluent vers le diabète de type 2. En conséquence, nous avons cherché à étudier les associations entre les concentrations de cholestérol LDL et le problème clé dans la pathogenèse du diabète de type 2, la sécrétion d'insuline avant et après la diminution de la concentration de cholestérol par un traitement avec Evolocumab pendant 12 semaines chez des patients ayant une indication médicale pour un traitement avec un PCSK9- inhibiteur. Par conséquent, les patients subiront soit un clamp hyperglycémique, soit un test oral de tolérance au glucose de manière randomisée.