Virkning af serum LDL-kolesterolkoncentration på pancreas insulinsekretion

Dyslipidæmi er karakteriseret ved lave niveauer af HDL'er, hypertriglyceridæmi samt en øget andel af små tætte LDL'er. Ændringer i lipoproteinpartikler og dets koncentrationer, især øgede niveauer af pro-atherogene LDL-partikler, spiller en vigtig rolle i udviklingen af ​​hjerte-kar-sygdomme. Det er veletableret, at behandling med statin/PCSK9-hæmmere er meget effektiv til at sænke LDL-kolesterolniveauer og derfor forebygge kardiovaskulære hændelser. Udover de gavnlige virkninger på det kardiovaskulære system, er disse behandlinger desværre forbundet med øget risiko for type 2-diabetes.

De underliggende mekanismer for sammenhængen mellem LDL-kolesterolniveauer og risikoen for type 2-diabetes er dog stort set ukendte. Type 2-diabetes er især karakteriseret ved insulinresistens og nedsat insulinsekretion fra pancreas beta-celler. Insulinresistens alene er utilstrækkelig til at forårsage type 2-diabetes, så længe ß-cellen er i stand til at kompensere for den øgede efterspørgsel efter insulin. Når først denne kompenserende mekanisme når sine fysiologiske grænser, udvikler individer sig til type 2-diabetes. Vi havde derfor til formål at undersøge sammenhængen mellem LDL-kolesterolkoncentrationer og nøglespørgsmålet i patogenesen af ​​type 2-diabetes, insulinsekretion før og efter sænkning af kolesterolkoncentrationen ved behandling med Evolocumab i 12 uger hos patienter med medicinsk indikation for behandling med en PCSK9- inhibitor. Derfor vil patienter enten gennemgå en hyperglykæmisk klemme eller en oral glukosetolerancetest på randomiseret måde.