Virkning af serum LDL-kolesterolkoncentration på pancreas insulinsekretion
Dyslipidæmi er karakteriseret ved lave niveauer af HDL'er, hypertriglyceridæmi samt en øget andel af små tætte LDL'er. Ændringer i lipoproteinpartikler og dets koncentrationer, især øgede niveauer af pro-atherogene LDL-partikler, spiller en vigtig rolle i udviklingen af hjerte-kar-sygdomme. Det er veletableret, at behandling med statin/PCSK9-hæmmere er meget effektiv til at sænke LDL-kolesterolniveauer og derfor forebygge kardiovaskulære hændelser. Udover de gavnlige virkninger på det kardiovaskulære system, er disse behandlinger desværre forbundet med øget risiko for type 2-diabetes.
De underliggende mekanismer for sammenhængen mellem LDL-kolesterolniveauer og risikoen for type 2-diabetes er dog stort set ukendte. Type 2-diabetes er især karakteriseret ved insulinresistens og nedsat insulinsekretion fra pancreas beta-celler. Insulinresistens alene er utilstrækkelig til at forårsage type 2-diabetes, så længe ß-cellen er i stand til at kompensere for den øgede efterspørgsel efter insulin. Når først denne kompenserende mekanisme når sine fysiologiske grænser, udvikler individer sig til type 2-diabetes. Vi havde derfor til formål at undersøge sammenhængen mellem LDL-kolesterolkoncentrationer og nøglespørgsmålet i patogenesen af type 2-diabetes, insulinsekretion før og efter sænkning af kolesterolkoncentrationen ved behandling med Evolocumab i 12 uger hos patienter med medicinsk indikation for behandling med en PCSK9- inhibitor. Derfor vil patienter enten gennemgå en hyperglykæmisk klemme eller en oral glukosetolerancetest på randomiseret måde.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Tuebingen, Tyskland, 72076
- University of Tuebingen, Department of Internal Medicine IV
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forstå og frivilligt underskrive et informeret samtykkedokument forud for undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer
- Medicinsk indikation for behandling med en PCSK9-hæmmer
- HbA1c < 6,5 %
Ekskluderingskriterier:
- Diabetes mellitus
- Gravide eller ammende
- Hb < 11,5 g/dl (mænd) eller Hb < 10,5 g/dl (hun)
- behandling med enhver medicin, der påvirker blodsukkerkoncentrationerne, f.eks. antidiabetika eller steroider
- Enhver bugspytkirtelsygdom
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: LDL-sænkende behandling
Patienter vil modtage PCSK9-hæmmeren Evolocumab som en del af rutinemæssig klinisk behandling inden for indikationen for dette lægemiddel.
|
Patienter vil modtage PCSK9-hæmmeren Evolocumab som en del af rutinemæssig klinisk behandling inden for indikationen for dette lægemiddel.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i insulinsekretion.
Tidsramme: før og efter 12 ugers behandling med en PCSK9-hæmmer.
|
Effekt af at sænke LDL-kolesterolniveauer på insulinsekretion. Dette vil blive kvantificeret hos halvdelen af patienterne ved en hyperglykæmisk klemme og i den anden halvdel ved en 75 g oral glucosetolerancetest (randomiseret tildeling).
|
før og efter 12 ugers behandling med en PCSK9-hæmmer.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i insulinfølsomhed.
Tidsramme: før og efter 12 ugers behandling med en PCSK9-hæmmer.
|
Effekt af at sænke LDL-kolesterolniveauer på insulinfølsomhed.
Dette vil blive kvantificeret hos halvdelen af patienterne ved en hyperglykæmisk klemme og i den anden halvdel ved en 75 g oral glukosetolerancetest (randomiseret tildeling).
|
før og efter 12 ugers behandling med en PCSK9-hæmmer.
|
|
Ændring i insulinclearance.
Tidsramme: før og efter 12 ugers behandling med en PCSK9-hæmmer.
|
Effekt af sænkning af LDL-kolesterolniveauer på insulinclearance. Dette vil blive kvantificeret hos halvdelen af patienterne ved en hyperglykæmisk klemme og i den anden halvdel ved en 75 g oral glucosetolerancetest (randomiseret tildeling).
|
før og efter 12 ugers behandling med en PCSK9-hæmmer.
|
|
Ændring i glukosetolerance.
Tidsramme: før og efter 12 ugers behandling med en PCSK9-hæmmer.
|
Effekt af at sænke LDL-kolesterolniveauer på glukosetolerance vurderet ved 75g oral glukosetolerancetest
|
før og efter 12 ugers behandling med en PCSK9-hæmmer.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metaboliske sygdomme
- Hyperinsulinisme
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
- Hyperlipidæmi
- Dyslipidæmi
- Insulin resistens
- Hyperkolesterolæmi
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter
- Proteasehæmmere
- Antikolesteræmiske midler
- Hypolipidæmiske midler
- Lipidregulerende midler
- Serinproteinasehæmmere
- PCSK9-hæmmere
Andre undersøgelses-id-numre
- 045/2020BO2
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Insulin resistens
-
Pennington Biomedical Research CenterNutrition Obesity Research CenterAfsluttetInsulinForenede Stater
-
Efforia, IncRekruttering
-
The University of The West IndiesUkendtInsulin tjeklisteBarbados
-
Ocean Spray Cranberries, Inc.Biofortis Innovation ServicesRekruttering
-
Ocean Spray Cranberries, Inc.AfsluttetBlodsukker | Blod insulinForenede Stater
-
Maastricht University Medical CenterNederlandse Zuivel OrganisatieAfsluttetInsulin | Glucose metabolismeHolland
-
CHU de Quebec-Universite LavalCanadian Diabetes Association; Laval University; Fonds de la Recherche en...AfsluttetD-vitaminmangel | Insulin-resistentCanada
-
Virginia Polytechnic Institute and State UniversityAfsluttetMenneskets hukommelse | Intranasal insulin
-
PepsiCo Global R&DAfsluttetBlodsukker; Subjektiv sult, insulinCanada
-
Lancaster UniversityAfsluttetInsulin | Glukose | Blodstrømningshastighed | Blodstrømsbegrænsende terapiDet Forenede Kongerige
Kliniske forsøg med Sænkning af kolesterolkoncentrationer med PCSK-9-hæmmer
-
Nanjing First Hospital, Nanjing Medical UniversityNational Natural Science Foundation of China; Nanjing Medical UniversityRekrutteringHyperlipidæmi | Akut koronarsyndrom | Perkutan koronar intervention | Kardiovaskulære begivenhederKina