Влияние концентрации холестерина ЛПНП в сыворотке на секрецию инсулина поджелудочной железой
Дислипидемия характеризуется низким уровнем ЛПВП, гипертриглицеридемией, а также увеличением доли мелких плотных ЛПНП. Изменения липопротеиновых частиц и их концентрации, особенно повышение уровня проатерогенных частиц ЛПНП, играют важную роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. Хорошо известно, что лечение статинами/ингибиторами PCSK9 очень эффективно для снижения уровня холестерина ЛПНП и, следовательно, для предотвращения сердечно-сосудистых осложнений. Помимо благоприятного воздействия на сердечно-сосудистую систему, эти методы лечения, к сожалению, связаны с повышенным риском развития диабета 2 типа.
Однако основные механизмы связи между уровнями холестерина ЛПНП и риском развития диабета 2 типа остаются в значительной степени неизвестными. Диабет 2 типа особенно характеризуется резистентностью к инсулину и нарушением секреции инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Одной резистентности к инсулину недостаточно, чтобы вызвать диабет 2 типа, если ß-клетки способны компенсировать повышенную потребность в инсулине. Как только этот компенсаторный механизм достигает своих физиологических пределов, у людей развивается диабет 2 типа. Соответственно, мы стремились исследовать связи между концентрациями холестерина ЛПНП и ключевой проблемой в патогенезе диабета 2 типа, секрецией инсулина до и после снижения концентрации холестерина путем лечения эволокумабом в течение 12 недель у пациентов с медицинскими показаниями для лечения PCSK9-. ингибитор. Таким образом, пациенты будут проходить либо гипергликемический зажим, либо пероральный тест на толерантность к глюкозе в рандомизированном порядке.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Tuebingen, Германия, 72076
- University of Tuebingen, Department of Internal Medicine IV
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Понимать и добровольно подписывать документ об информированном согласии перед любыми оценками/процедурами, связанными с исследованием.
- Медицинские показания для лечения ингибитором PCSK9
- HbA1c < 6,5%
Критерий исключения:
- Сахарный диабет
- Беременные женщины или кормящие грудью
- Hb < 11,5 г/дл (мужчины) или Hb < 10,5 г/дл (женщины)
- лечение любыми лекарствами, влияющими на концентрацию глюкозы в крови, напр. противодиабетические препараты или стероиды
- Любые заболевания поджелудочной железы
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Терапия, снижающая ЛПНП
Пациенты будут получать ингибитор PCSK9 Эволокумаб в рамках обычного клинического лечения по показаниям этого препарата.
|
Пациенты будут получать эволокумаб, ингибитор PCSK9, как часть рутинного клинического лечения по показаниям для этого препарата.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение секреции инсулина.
Временное ограничение: до и после 12 недель лечения ингибитором PCSK9.
|
Влияние снижения уровня холестерина ЛПНП на секрецию инсулина. Это будет количественно определено у половины пациентов с помощью гипергликемического зажима, а у другой половины - с помощью перорального теста на толерантность к глюкозе с 75 г (рандомизированное распределение).
|
до и после 12 недель лечения ингибитором PCSK9.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение чувствительности к инсулину.
Временное ограничение: до и после 12 недель лечения ингибитором PCSK9.
|
Влияние снижения уровня холестерина ЛПНП на чувствительность к инсулину.
Это будет количественно определено у половины пациентов с помощью гипергликемического зажима, а у другой половины - с помощью перорального теста на толерантность к глюкозе с 75 г (рандомизированное распределение).
|
до и после 12 недель лечения ингибитором PCSK9.
|
|
Изменение клиренса инсулина.
Временное ограничение: до и после 12 недель лечения ингибитором PCSK9.
|
Влияние снижения уровня холестерина ЛПНП на клиренс инсулина. Это будет количественно определено у половины пациентов с помощью гипергликемического зажима, а у другой половины - с помощью перорального теста на толерантность к глюкозе с 75 г (рандомизированное распределение).
|
до и после 12 недель лечения ингибитором PCSK9.
|
|
Изменение толерантности к глюкозе.
Временное ограничение: до и после 12 недель лечения ингибитором PCSK9.
|
Влияние снижения уровня холестерина ЛПНП на толерантность к глюкозе, оцениваемое с помощью перорального теста на толерантность к глюкозе 75 г
|
до и после 12 недель лечения ингибитором PCSK9.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Гиперинсулинизм
- Нарушения липидного обмена
- Гиперлипидемии
- Дислипидемии
- Резистентность к инсулину
- Гиперхолестеринемия
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты
- Ингибиторы протеазы
- Антихолестеринемические агенты
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Ингибиторы сериновых протеиназ
- Ингибиторы PCSK9
Другие идентификационные номера исследования
- 045/2020BO2
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .