Effekt av serum-LDL-kolesterolkoncentration på pankreas insulinsekretion

Dyslipidemi kännetecknas av låga nivåer av HDL, hypertriglyceridemi samt en ökad andel små täta LDL. Förändringar i lipoproteinpartiklar och dess koncentrationer, särskilt ökade nivåer av pro-aterogena LDL-partiklar spelar en viktig roll i utvecklingen av hjärt-kärlsjukdomar. Det är väl etablerat att behandling med statin/PCSK9-hämmare är mycket effektiv för att sänka LDL-kolesterolnivåer och därför förebygga kardiovaskulära händelser. Förutom de gynnsamma effekterna på det kardiovaskulära systemet, är dessa behandlingar tyvärr kopplade till ökad risk för typ 2-diabetes.

De underliggande mekanismerna för sambandet mellan LDL-kolesterolnivåer och risken för typ 2-diabetes är dock fortfarande i stort sett okända. Typ 2-diabetes kännetecknas särskilt av insulinresistens och försämrad insulinutsöndring från pankreatiska betaceller. Enbart insulinresistens är otillräckligt för att orsaka typ 2-diabetes, så länge ß-cellen kan kompensera för den ökade efterfrågan på insulin. När denna kompensatoriska mekanism når sina fysiologiska gränser, utvecklas individer till typ 2-diabetes. Därför syftade vi till att undersöka sambanden mellan LDL-kolesterolkoncentrationer och nyckelfrågan i patogenesen av typ 2-diabetes, insulinutsöndring före och efter sänkning av kolesterolkoncentrationen genom behandling med Evolocumab under 12 veckor hos patienter med medicinsk indikation för behandling med en PCSK9- inhibitor. Därför kommer patienter antingen att genomgå en hyperglykemisk klämma eller ett oralt glukostoleranstest på randomiserat sätt.