Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost emapalumabu a anakinry při snižování hyperzánětu a respirační tísně u pacientů s infekcí COVID-19.

3. března 2022 aktualizováno: Swedish Orphan Biovitrum

Fáze 2/3, randomizovaná, otevřená, paralelní skupina, tříramenná, multicentrická studie zkoumající účinnost a bezpečnost intravenózního podávání emapalumabu, monoklonální protilátky proti interferonu gama (anti-IFNγ) a interleukinu Anakinra Antagonista receptoru -1(IL-1), versus standardní péče, při snižování hyper-zánětu a respirační tísně u pacientů s infekcí SARS-CoV-2.

Hyper-zánět způsobený cytokinovou bouří v důsledku přehnané reakce imunitního systému v přítomnosti těžkého akutního respiračního syndromu coronavirus 2 (SARS-CoV-2) je považován za jeden z nejdůležitějších negativních prognostických faktorů u pacientů. infikovaných sSARS-CoV-2. Cílem této studie je prozkoumat nové možnosti léčby ke snížení počtu pacientů vyžadujících mechanickou ventilaci. To je určeno k řešení nejnaléhavější potřeby zachovat přístup k podpoře na jednotkách intenzivní péče co nejnižšímu počtu pacientů a může potenciálně snížit úmrtnost.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená, kontrolovaná, paralelní skupina, 3-ramenná, multicentrická studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti Emapalumab nebo Anakinra oproti standardní péči (SoC). Pacienti ve věku 30 až 80 let se budou moci zúčastnit studie. Studie se plánuje skládat ze tří skupin, z nichž každá zahrnuje 18 pacientů. Léčba bude randomizována buď na Emapalumab+SoC, Anakinra+SoC nebo pouze SoC po dobu dvou týdnů. Následná návštěva nebo telefonáty budou uskutečněny 4 a 8 týdnů po ukončení léčebného období.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

16

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Brescia, Itálie
        • ASST Spedali Civili di Brescia Dipartimento di Reumatologia e Immunologia Clinica
      • Genova, Itálie
        • S.C. Malattie Infettive, Ospedale Galliera
      • Milano, Itálie
        • Ospedale Maggiore Policlinico, Dipartimento di Anestesia-Rianimazione e Medicina di Urgenza
      • Padova, Itálie
        • Dipartimento di Medicina - DIMED, Azienda Ospedale - Università Padova
      • Parma, Itálie
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma, Dipartimento di Malattie infettive ed epatologia
      • Roma, Itálie
        • Ospedale Lazzaro Spallanzani, Dipartimento di Malattie Infettive ad alta Intensità di cura ed altamente contagiose,Ospedale Lazzaro Spallanzani
      • Torino, Itálie
        • ASL Città di Torino, Unit of Infectious Diseases, Medicine, Rheumatology
  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Spojené státy, 55101
        • Regions Hospital
    • New Jersey
      • Ridgewood, New Jersey, Spojené státy, 07450
        • The Valley Hospital
    • New York
      • Flushing, New York, Spojené státy, 11355
        • NewYork-Presbyterian Queens
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19140
        • Temple University Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84108
        • University of Utah Health

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný informovaný souhlas poskytnutý pacientem, případně jeho zákonným zástupcem (zástupci).
  2. Zdokumentovaná přítomnost infekce SARS-CoV-2 podle nemocniční rutiny.
  3. Věk > 18 až < 85 let v době screeningu.

  4. Přítomnost respirační tísně, definovaná jako:

    1. PaO2/FiO2 < 300 mm Hg a > 200 mm Hg nebo
    2. Respirační frekvence (RR) ≥30 dechů/min nebo
    3. SpO2 < 93 procent ve vzduchu v klidu. Poznámka: Pacienti s kontinuální podporou ventilátoru s pozitivním tlakem v dýchacích cestách (CPAP) mají nárok na zařazení.

Přítomnost hyperzánětu definovaná jako:

  1. Počet lymfocytů:

    • < 1000 buněk/µl u pacientů, kteří nedostávali systémové glukokortikoidy alespoň 2 dny před stanovením počtu lymfocytů
    • < 1200 buněk/µl u pacientů, kteří dostávali systémové glukokortikoidy alespoň 2 dny před stanovením počtu lymfocytů

    a

  2. Jedno z následujících tří kritérií:

i. Feritin > 500 ng/ml

ii. LDH > 300 U/L

iii. D-dimery > 1000 ng/ml

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti na mechanické ventilaci nebo s modifikovaným skóre včasného varování (MEWS) > 4 s prokázanou střední nebo vyšší ARDS (berlínská definice, jmenovitě s PaO2/FiO2 > 100, ale < 200 mm Hg) nebo těžkou respirační insuficiencí nebo známkami rychlého zhoršení ( respirační tíseň vyžadující mechanickou ventilaci nebo přítomnost šoku nebo současné orgánové selhání vyžadující přijetí na JIP). Poznámka: Při hodnocení způsobilosti pacienta nebude teplota při výpočtu celkového skóre MEWS zohledněna, protože přítomnost horečky je charakteristickým znakem infekce SARS-CoV-2
  2. Porucha srdeční funkce definovaná jako špatně kontrolovaná srdeční onemocnění, jako je New York Heart Association (NYHA) třída II (mírná) a vyšší, srdeční nedostatečnost, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu do 1 roku před zařazením, supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadují léčbu nebo zásah.
  3. Těžká renální dysfunkce (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≤ 30 ml/min/1,73 m2) nebo podstoupit kontinuální renální substituční terapii, hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu.
  4. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak v sedě >180 mmHg nebo diastolický krevní tlak >110 mmHg) .
  5. Podávání plazmy pacientům v rekonvalescenci, kteří se zotavili z infekce SARS-CoV-2.
  6. Klinické podezření na latentní tuberkulózu.
  7. Anamnéza přecitlivělosti nebo alergie na kteroukoli složku studovaného léku.
  8. Těhotná žena.
  9. Existence jakékoli život ohrožující komorbidity nebo jakéhokoli jiného zdravotního stavu, který podle názoru zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro zařazení.
  10. Zařazení do jiné souběžné klinické intervenční studie nebo příjem hodnoceného léku během tří měsíců nebo 5 poločasů před zařazením do této studie, pokud se to považuje za interferující s cíli této studie, jak bylo hodnoceno zkoušejícím.
  11. Předvídatelná neschopnost spolupracovat s danými pokyny nebo studijními postupy.
  12. Klinické podezření na aktivní mykobakterie, histoplasma capsulatum, herpes zoster, salmonely a infekce shigella.
  13. Pacienti s jaterní dysfunkcí definovanou jako AST nebo ALT > 5 × ULN

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Emapalumab
Emapalumab i.v. infuze každý 3. den, celkem 5 infuzí. Den 1: 6 mg/kg. Dny 4, 7, 10 a 13: 3 mg/kg
Biologický: Emapalumab
I.v. infuze každý třetí den
Ostatní jména:
  • Gamifant
Aktivní komparátor: Anakinra
Anakinra i.v. infuze čtyřikrát denně po dobu 15 dnů. 400 mg/den celkem, rozdělených do 4 dávek podávaných každých 6 hodin
Biologický: Anakinra
Denně i.v. infuze
Ostatní jména:
  • Kineret
Žádný zásah: Standartní péče
Standardní péče podle místní praxe

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s úspěšnou léčbou
Časové okno: Až do dne 15
Definováno jako počet pacientů nevyžadujících invazivní mechanickou ventilaci nebo extrakorporální membránovou oxygenaci (ECMO)
Až do dne 15

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků vyžadujících mechanické větrání
Časové okno: Datum randomizace k datu mechanické ventilace, až 15 dní
Měřeno počtem účastníků
Datum randomizace k datu mechanické ventilace, až 15 dní
Změna od výchozího stavu ve skóre upraveného systému včasného varování
Časové okno: Základní stav, den 15

Úplný (nezkrácený) název škály je Modified Early Warning system score (MEWS score) Měřeno v celkovém skóre Celkové skóre je součet 5 kategorizovaných složek (krevní tlak, srdeční frekvence, dechová frekvence, teplota a skóre výstrahy/hlasu/bolest/nereaguje ), kterým je přiřazeno skóre mezi 0 a 2 nebo 0 a 3.

Celkové skóre MEWS je 0 až 14. Vyšší skóre = horší výsledek
Základní stav, den 15
Změna od základní linie ve Feritinu
Časové okno: Základní stav, dny 4, 7, 10, 13 a 15
Měřeno v místních jednotkách
Základní stav, dny 4, 7, 10, 13 a 15
Změna laktátdehydrogenázy (LDH) od výchozí hodnoty
Časové okno: Základní stav, dny 4, 7, 10, 13 a 15
Měřeno v místních jednotkách
Základní stav, dny 4, 7, 10, 13 a 15
Změna od základní linie v D-dimerech
Časové okno: Základní stav, dny 4, 7, 10, 13 a 15
Měřeno v místních jednotkách
Základní stav, dny 4, 7, 10, 13 a 15
Změna od základní hodnoty v klidové periferní kapilární saturaci kyslíkem (SpO2)
Časové okno: Výchozí stav, 3 hodnocení každý 4., 7., 10., 13. a 15. den
Měřeno v procentech (%)
Výchozí stav, 3 hodnocení každý 4., 7., 10., 13. a 15. den
Změna oproti základní hodnotě v doplňování kyslíku
Časové okno: Základní stav, dny 4, 7, 10, 13 a 15.
Měřeno v l/min
Základní stav, dny 4, 7, 10, 13 a 15.
Změna parciálního tlaku kyslíku/frakce vdechovaného kyslíku (PaO2/FiO2) od výchozí hodnoty
Časové okno: Základní stav, den 15
Měřeno v mmHg
Základní stav, den 15
Počet účastníků se změnami ve skenování hrudníku pomocí počítačové tomografie (CT) s vysokým rozlišením
Časové okno: Promítání, den 15
Naměřeno ve vyhodnocení skenu: Normální, Abnormální, ale ne klinicky významné, Abnormální klinicky významné, Neprovedeno
Promítání, den 15
Celkové přežití
Časové okno: 6. a 10. týden
Potvrzení smrti
6. a 10. týden
Počet pacientů s propuštěním z nemocnice
Časové okno: Do propuštění do 10. týdne
Měřeno v počtu pacientů
Do propuštění do 10. týdne
Změna napětí oxidu uhličitého (pCO2) v hemogasanalýze od základní hodnoty
Časové okno: Základní stav, dny 4, 7, 10, 13 a 15
Měřeno v místních jednotkách
Základní stav, dny 4, 7, 10, 13 a 15
Změna napětí kyslíku (pO2) v hemogasanalýze od základní hodnoty
Časové okno: Základní stav, dny 4, 7, 10, 13 a 15
Měřeno v místních jednotkách
Základní stav, dny 4, 7, 10, 13 a 15
Změna draslíku v hemogasanalýze od výchozí hodnoty
Časové okno: Základní stav, dny 4, 7, 10, 13 a 15
Měřeno v místních jednotkách
Základní stav, dny 4, 7, 10, 13 a 15
Změna sodíku v hemogasanalýze od základní hodnoty
Časové okno: Základní stav, dny 4, 7, 10, 13 a 15
Měřeno v místních jednotkách
Základní stav, dny 4, 7, 10, 13 a 15
Změna chloridů v hemogasanalýze od výchozího stavu
Časové okno: Základní stav, dny 4, 7, 10, 13 a 15
Měřeno v místních jednotkách
Základní stav, dny 4, 7, 10, 13 a 15
Změna kyseliny mléčné v hemogasanalýze od výchozího stavu
Časové okno: Základní stav, dny 4, 7, 10, 13 a 15
Měřeno v místních jednotkách
Základní stav, dny 4, 7, 10, 13 a 15
Změna hemoglobinu v hemogasanalýze od výchozího stavu
Časové okno: Základní stav, dny 4, 7, 10, 13 a 15
Měřeno v místních jednotkách
Základní stav, dny 4, 7, 10, 13 a 15
Změna od výchozí hodnoty v bílých krvinkách s diferenciálním počtem
Časové okno: Základní stav, dny 4, 7, 10, 13 a 15
Měřeno v místních jednotkách
Základní stav, dny 4, 7, 10, 13 a 15
Změna počtu červených krvinek od výchozí hodnoty
Časové okno: Základní stav, dny 4, 7, 10, 13 a 15
Měřeno v místních jednotkách
Základní stav, dny 4, 7, 10, 13 a 15
Změna hemoglobinu od výchozí hodnoty
Časové okno: Základní stav, dny 4, 7, 10, 13 a 15
Měřeno v místních jednotkách
Základní stav, dny 4, 7, 10, 13 a 15
Změna od základní linie v počtu krevních destiček
Časové okno: Základní stav, dny 4, 7, 10, 13 a 15
Měřeno v místních jednotkách
Základní stav, dny 4, 7, 10, 13 a 15
Změna od základní hodnoty ve fibrinogenu
Časové okno: Základní stav, dny 4, 7, 10, 13 a 15
Měřeno v místních jednotkách
Základní stav, dny 4, 7, 10, 13 a 15
Změna od základní hodnoty v doplňkových faktorech C3/C4
Časové okno: Den 15
Měřeno v místních jednotkách
Den 15
Změna od základní linie v protrombinovém čase
Časové okno: Základní stav, dny 4, 7, 10, 13 a 15
Měřeno v místních jednotkách
Základní stav, dny 4, 7, 10, 13 a 15
Změna srdečního troponinu oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Základní stav, dny 4, 7, 10, 13 a 15
Měřeno v místních jednotkách
Základní stav, dny 4, 7, 10, 13 a 15
Změna aspartátaminotransferázy (AST) od výchozí hodnoty
Časové okno: Základní stav, dny 4, 7, 10, 13 a 15
Měřeno v místních jednotkách
Základní stav, dny 4, 7, 10, 13 a 15
Změna od výchozí hodnoty alaninaminotransferázy (ALT)
Časové okno: Základní stav, dny 4, 7, 10, 13 a 15
Měřeno v místních jednotkách
Základní stav, dny 4, 7, 10, 13 a 15
Změna od výchozí hodnoty v hladinách celkového bilirubinu
Časové okno: Základní stav, dny 4, 7, 10, 13 a 15
Měřeno v místních jednotkách
Základní stav, dny 4, 7, 10, 13 a 15
Změna od výchozí hodnoty v C-reaktivním proteinu
Časové okno: Základní stav, dny 4, 7, 10, 13 a 15
Měřeno v místních jednotkách
Základní stav, dny 4, 7, 10, 13 a 15
Změna kreatininu od výchozí hodnoty
Časové okno: Základní stav, dny 4, 7, 10, 13 a 15
Měřeno v místních jednotkách
Základní stav, dny 4, 7, 10, 13 a 15

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Swedish Orphan Biovitrum

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Emanuele Nicastri, MD, Direttore Dipartimento di Malattie Infettive

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. dubna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

13. listopadu 2020

Dokončení studie (Aktuální)

13. listopadu 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. března 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. března 2020

První zveřejněno (Aktuální)

27. března 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. března 2022

Naposledy ověřeno

1. března 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Sobi.IMMUNO-101
  • 2020-001167-93 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit