Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность эмапалумаба и анакинры в снижении гипервоспаления и респираторного дистресс-синдрома у пациентов с инфекцией COVID-19.

3 марта 2022 г. обновлено: Swedish Orphan Biovitrum

Фаза 2/3, рандомизированное, открытое, параллельное групповое, многоцентровое исследование с 3 группами, посвященное изучению эффективности и безопасности внутривенного введения эмапалумаба, моноклонального антитела к гамма-интерферону (анти-IFNγ), и анакинры, интерлейкина Антагонист рецептора -1(IL-1) в сравнении со стандартным лечением в уменьшении гипервоспаления и респираторного дистресс-синдрома у пациентов с инфекцией SARS-CoV-2.

Гипервоспаление, вызванное цитокиновым штормом в результате преувеличенной реакции иммунной системы на наличие тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2 (SARS-CoV-2), считается одним из наиболее важных негативных прогностических факторов у пациентов. заражены sSARS-CoV-2. Целью данного исследования является изучение новых вариантов лечения для уменьшения числа пациентов, которым требуется искусственная вентиляция легких. Это предназначено для удовлетворения насущной потребности в сохранении доступа к поддержке отделений интенсивной терапии для минимально возможного числа пациентов и потенциально может снизить смертность.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое контролируемое многоцентровое исследование в параллельных группах с тремя группами для оценки эффективности и безопасности эмапалумаба или анакинры по сравнению со стандартом лечения (SoC). В исследовании могут принять участие пациенты в возрасте от 30 до 80 лет. Планируется, что исследование будет состоять из трех групп по 18 человек в каждой. Лечение будет рандомизировано на эмапалумаб+SoC, Anakinra+SoC или только SoC на две недели. Последующий визит или телефонные звонки будут сделаны через 4 и 8 недель после окончания периода лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

16

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Brescia, Италия
        • ASST Spedali Civili di Brescia Dipartimento di Reumatologia e Immunologia Clinica
      • Genova, Италия
        • S.C. Malattie Infettive, Ospedale Galliera
      • Milano, Италия
        • Ospedale Maggiore Policlinico, Dipartimento di Anestesia-Rianimazione e Medicina di Urgenza
      • Padova, Италия
        • Dipartimento di Medicina - DIMED, Azienda Ospedale - Università Padova
      • Parma, Италия
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma, Dipartimento di Malattie infettive ed epatologia
      • Roma, Италия
        • Ospedale Lazzaro Spallanzani, Dipartimento di Malattie Infettive ad alta Intensità di cura ed altamente contagiose,Ospedale Lazzaro Spallanzani
      • Torino, Италия
        • ASL Città di Torino, Unit of Infectious Diseases, Medicine, Rheumatology
  • Соединенные Штаты
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55101
        • Regions Hospital
    • New Jersey
      • Ridgewood, New Jersey, Соединенные Штаты, 07450
        • The Valley Hospital
    • New York
      • Flushing, New York, Соединенные Штаты, 11355
        • NewYork-Presbyterian Queens
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19140
        • Temple University Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84108
        • University of Utah Health

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанное информированное согласие, предоставленное пациентом или законным представителем (представителями) пациента, в зависимости от обстоятельств.
  2. Документально подтвержденное наличие инфекции SARS-CoV-2 в соответствии с больничной рутиной.
  3. Возраст от > 18 до < 85 лет на момент скрининга.

  4. Наличие респираторного дистресс-синдрома, определяемого как:

    1. PaO2/FiO2 < 300 мм рт. ст. и > 200 мм рт. ст. или
    2. Частота дыхания (ЧД) ≥30 вдохов/мин или
    3. SpO2 < 93 процентов в воздухе в состоянии покоя. Примечание. Пациенты, получающие поддержку вентилятора с постоянным положительным давлением в дыхательных путях (CPAP), имеют право на включение.

Наличие гипервоспаления определяется как:

  1. Количество лимфоцитов:

    • < 1000 клеток/мкл у пациентов, которые не получали системные глюкокортикоиды в течение как минимум 2 дней до оценки числа лимфоцитов
    • < 1200 клеток/мкл у пациентов, получавших системные глюкокортикоиды в течение как минимум 2 дней до оценки количества лимфоцитов

    и

  2. Один из следующих трех критериев:

я. Ферритин > 500 нг/мл

II. ЛДГ > 300 ЕД/л

III. D-димеры > 1000 нг/мл

Критерий исключения:

  1. Пациенты на искусственной вентиляции легких или с модифицированной оценкой раннего предупреждения (MEWS) >4 с признаками ОРДС средней или высокой степени (определение по Берлину, а именно с PaO2/FiO2 >100, но <200 мм рт.ст.) или с тяжелой дыхательной недостаточностью, или с признаками быстрого ухудшения ( респираторный дистресс, требующий искусственной вентиляции легких, или наличие шока, или наличие сопутствующей органной недостаточности, требующей госпитализации в ОИТ). Примечание. Для оценки соответствия требованиям пациента температура не будет учитываться при расчете общего балла MEWS, поскольку наличие лихорадки является отличительным признаком инфекции SARS-CoV-2.
  2. Нарушение сердечной функции, определяемое как плохо контролируемые заболевания сердца, такие как Нью-Йоркская ассоциация сердца (NYHA) класса II (легкая) и выше, сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение 1 года до включения в исследование, суправентрикулярная или желудочковая аритмия, требующая лечения или вмешательство.
  3. Тяжелая почечная дисфункция (оценочная скорость клубочковой фильтрации ≤ 30 мл/мин/1,73 m2) или получают постоянную заместительную почечную терапию, гемодиализ или перитонеальный диализ.
  4. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление в сидячем положении > 180 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 110 мм рт. ст.).
  5. Введение плазмы выздоравливающих пациентов, выздоровевших от инфекции SARS-CoV-2.
  6. Клиническое подозрение на латентный туберкулез.
  7. История гиперчувствительности или аллергии на любой компонент исследуемого препарата.
  8. Беременные женщины.
  9. Наличие любого опасного для жизни сопутствующего заболевания или любого другого заболевания, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для включения.
  10. Участие в другом параллельном клиническом интервенционном исследовании или прием исследуемого препарата в течение трех месяцев или 5 периодов полувыведения до включения в это исследование, если считается, что оно мешает достижению целей этого исследования по оценке исследователя.
  11. Предсказуемая неспособность сотрудничать с данными инструкциями или процедурами обучения.
  12. Клиническое подозрение на активные микобактерии, гистоплазму капсулатум, опоясывающий герпес, сальмонеллез и шигеллы.
  13. Пациенты с дисфункцией печени, определенной как АСТ или АЛТ > 5 × ВГН

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Эмапалумаб
Эмапалумаб в/в инфузия каждые 3 дня, всего 5 инфузий. День 1: 6 мг/кг. Дни 4, 7, 10 и 13: 3 мг/кг.
Биологический: Эмапалумаб
И.в. инфузии каждый третий день
Другие имена:
  • Геймифант
Активный компаратор: Анакинра
Анакинра и.в. настой четыре раза в день в течение 15 дней. Всего 400 мг/сутки, разделенные на 4 приема каждые 6 часов.
Биологический: Анакинра
Ежедневно в/в вливание
Другие имена:
  • Кинерет
Без вмешательства: Стандарт заботы
Стандарт ухода в соответствии с местной практикой

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с успешным лечением
Временное ограничение: До 15 дня
Определяется как количество пациентов, которым не требуется инвазивная искусственная вентиляция легких или экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО).
До 15 дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, которым требуется искусственная вентиляция легких
Временное ограничение: Дата рандомизации до даты ИВЛ, до 15 дней
Измеряется количеством участников
Дата рандомизации до даты ИВЛ, до 15 дней
Изменение показателя модифицированной системы раннего предупреждения по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, день 15

Полное (без сокращений) название шкалы — модифицированная оценка системы раннего предупреждения (оценка MEWS). Измеряется как общая оценка. Общая оценка представляет собой сумму 5 разделенных на категории компонентов (артериальное давление, частота сердечных сокращений, частота дыхания, температура и оценка тревоги/голоса/боли/отсутствия реакции). ), которым присваивается оценка от 0 до 2 или от 0 до 3.

Общий диапазон баллов MEWS составляет от 0 до 14. Более высокий балл = худший результат.
Исходный уровень, день 15
Изменение по сравнению с исходным уровнем ферритина
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 4, 7, 10, 13 и 15
Измеряется в местных единицах
Исходный уровень, дни 4, 7, 10, 13 и 15
Изменение по сравнению с исходным уровнем лактатдегидрогеназы (ЛДГ)
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 4, 7, 10, 13 и 15
Измеряется в местных единицах
Исходный уровень, дни 4, 7, 10, 13 и 15
Изменение по сравнению с исходным уровнем D-димеров
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 4, 7, 10, 13 и 15
Измеряется в местных единицах
Исходный уровень, дни 4, 7, 10, 13 и 15
Изменение насыщения кислородом периферических капилляров в покое (SpO2) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 3 оценки каждые 4, 7, 10, 13 и 15 дни
Измеряется в процентах (%)
Исходный уровень, 3 оценки каждые 4, 7, 10, 13 и 15 дни
Изменение по сравнению с исходным уровнем в кислородных добавках
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 4, 7, 10, 13 и 15.
Измеряется в л/мин
Исходный уровень, дни 4, 7, 10, 13 и 15.
Изменение по сравнению с исходным уровнем парциального давления кислорода/фракции вдыхаемого кислорода (PaO2/FiO2)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 15
Измеряется в мм рт.ст.
Исходный уровень, день 15
Количество участников с изменениями в компьютерной томографии высокого разрешения (КТ) грудной клетки
Временное ограничение: Скрининг, день 15
Измеряется при оценке сканирования: Нормально, Отклонение от нормы, но не клинически значимое, Отклонение от нормы, клинически значимое, Не выполнено
Скрининг, день 15
Общая выживаемость
Временное ограничение: Недели 6 и 10
Подтверждение смерти
Недели 6 и 10
Количество пациентов с выпиской из больницы
Временное ограничение: До выписки до 10 недели
Измеряется количеством пациентов
До выписки до 10 недели
Изменение напряжения углекислого газа (pCO2) в гемогазоанализе по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 4, 7, 10, 13 и 15
Измеряется в местных единицах
Исходный уровень, дни 4, 7, 10, 13 и 15
Изменение напряжения кислорода (pO2) в гемогазоанализе по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 4, 7, 10, 13 и 15
Измеряется в местных единицах
Исходный уровень, дни 4, 7, 10, 13 и 15
Изменение калия в гемогазоанализе по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 4, 7, 10, 13 и 15
Измеряется в местных единицах
Исходный уровень, дни 4, 7, 10, 13 и 15
Изменение натрия в гемогазоанализе по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 4, 7, 10, 13 и 15
Измеряется в местных единицах
Исходный уровень, дни 4, 7, 10, 13 и 15
Изменение хлорида в гемогазовом анализе по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 4, 7, 10, 13 и 15
Измеряется в местных единицах
Исходный уровень, дни 4, 7, 10, 13 и 15
Изменение молочной кислоты в гемогазоанализе по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 4, 7, 10, 13 и 15
Измеряется в местных единицах
Исходный уровень, дни 4, 7, 10, 13 и 15
Изменение гемоглобина в гемогазоанализе по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 4, 7, 10, 13 и 15
Измеряется в местных единицах
Исходный уровень, дни 4, 7, 10, 13 и 15
Изменение по сравнению с исходным уровнем лейкоцитов при дифференциальном подсчете
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 4, 7, 10, 13 и 15
Измеряется в местных единицах
Исходный уровень, дни 4, 7, 10, 13 и 15
Изменение показателей красной крови по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 4, 7, 10, 13 и 15
Измеряется в местных единицах
Исходный уровень, дни 4, 7, 10, 13 и 15
Изменение по сравнению с исходным уровнем гемоглобина
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 4, 7, 10, 13 и 15
Измеряется в местных единицах
Исходный уровень, дни 4, 7, 10, 13 и 15
Изменение количества тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 4, 7, 10, 13 и 15
Измеряется в местных единицах
Исходный уровень, дни 4, 7, 10, 13 и 15
Изменение по сравнению с исходным уровнем фибриногена
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 4, 7, 10, 13 и 15
Измеряется в местных единицах
Исходный уровень, дни 4, 7, 10, 13 и 15
Изменение по сравнению с исходным уровнем факторов комплемента C3/C4
Временное ограничение: День 15
Измеряется в местных единицах
День 15
Изменение протромбинового времени по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 4, 7, 10, 13 и 15
Измеряется в местных единицах
Исходный уровень, дни 4, 7, 10, 13 и 15
Изменение по сравнению с исходным уровнем сердечного тропонина
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 4, 7, 10, 13 и 15
Измеряется в местных единицах
Исходный уровень, дни 4, 7, 10, 13 и 15
Изменение по сравнению с исходным уровнем аспартатаминотрансферазы (АСТ)
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 4, 7, 10, 13 и 15
Измеряется в местных единицах
Исходный уровень, дни 4, 7, 10, 13 и 15
Изменение по сравнению с исходным уровнем аланинаминотрансферазы (АЛТ)
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 4, 7, 10, 13 и 15
Измеряется в местных единицах
Исходный уровень, дни 4, 7, 10, 13 и 15
Изменение общего уровня билирубина по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 4, 7, 10, 13 и 15
Измеряется в местных единицах
Исходный уровень, дни 4, 7, 10, 13 и 15
Изменение по сравнению с исходным уровнем С-реактивного белка
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 4, 7, 10, 13 и 15
Измеряется в местных единицах
Исходный уровень, дни 4, 7, 10, 13 и 15
Изменение по сравнению с исходным уровнем креатинина
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 4, 7, 10, 13 и 15
Измеряется в местных единицах
Исходный уровень, дни 4, 7, 10, 13 и 15

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Swedish Orphan Biovitrum

Следователи

  • Главный следователь: Emanuele Nicastri, MD, Direttore Dipartimento di Malattie Infettive

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 апреля 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 ноября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 ноября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 марта 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 марта 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 марта 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 марта 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 марта 2022 г.

Последняя проверка

1 марта 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Sobi.IMMUNO-101
  • 2020-001167-93 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться