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Eficácia e Segurança do Emapalumabe e Anakinra na Redução da Hiperinflamação e Dificuldade Respiratória em Pacientes com Infecção por COVID-19.

3 de março de 2022 atualizado por: Swedish Orphan Biovitrum

Um estudo multicêntrico de fase 2/3, randomizado, aberto, de grupo paralelo, de 3 braços, investigando a eficácia e a segurança das administrações intravenosas de emapalumabe, um anticorpo monoclonal anti-interferon gama (anti-IFNγ) e anakinra, uma interleucina -1 (IL-1) Antagonista do receptor, versus tratamento padrão, na redução da hiperinflamação e desconforto respiratório em pacientes com infecção por SARS-CoV-2.

A hiperinflamação, causada por uma tempestade de citocinas resultante de uma resposta exagerada do sistema imunológico na presença do coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2), é considerada um dos fatores prognósticos negativos mais importantes em pacientes infectados com sSARS-CoV-2. O objetivo deste estudo é investigar novas opções de tratamento para reduzir o número de pacientes que necessitam de ventilação mecânica. O objetivo é atender à necessidade mais urgente de preservar o acesso ao suporte da unidade de terapia intensiva para o menor número possível de pacientes e potencialmente reduzir a mortalidade.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo aberto, controlado, de grupos paralelos, de 3 braços, multicêntrico para avaliar a eficácia e segurança de Emapalumabe ou Anakinra, versus padrão de atendimento (SoC). Pacientes entre 30 e 80 anos serão elegíveis para participar do estudo. O estudo está planejado para consistir em três grupos, cada um composto por 18 pacientes. O tratamento será randomizado para Emapalumabe+SoC, Anakinra+SoC ou apenas SoC por duas semanas. Visita de acompanhamento ou telefonemas serão feitos 4 e 8 semanas após o final do período de tratamento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

16

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
        • Regions Hospital
    • New Jersey
      • Ridgewood, New Jersey, Estados Unidos, 07450
        • The Valley Hospital
    • New York
      • Flushing, New York, Estados Unidos, 11355
        • NewYork-Presbyterian Queens
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
        • Temple University Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
        • University of Utah Health
  • Itália
      • Brescia, Itália
        • ASST Spedali Civili di Brescia Dipartimento di Reumatologia e Immunologia Clinica
      • Genova, Itália
        • S.C. Malattie Infettive, Ospedale Galliera
      • Milano, Itália
        • Ospedale Maggiore Policlinico, Dipartimento di Anestesia-Rianimazione e Medicina di Urgenza
      • Padova, Itália
        • Dipartimento di Medicina - DIMED, Azienda Ospedale - Università Padova
      • Parma, Itália
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma, Dipartimento di Malattie infettive ed epatologia
      • Roma, Itália
        • Ospedale Lazzaro Spallanzani, Dipartimento di Malattie Infettive ad alta Intensità di cura ed altamente contagiose,Ospedale Lazzaro Spallanzani
      • Torino, Itália
        • ASL Città di Torino, Unit of Infectious Diseases, Medicine, Rheumatology

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Termo de consentimento informado assinado pelo paciente, ou pelo(s) representante(s) legalmente autorizado(s) do paciente, conforme aplicável.
  2. Presença documentada de infecção por SARS-CoV-2 de acordo com a rotina do hospital.
  3. Idade > 18 a < 85 anos no momento da triagem.

  4. Presença de dificuldade respiratória, definida como:

    1. PaO2/FiO2 < 300 mm Hg e > 200 mm Hg ou
    2. Frequência respiratória (FR) ≥30 respirações/min ou
    3. SpO2 < 93% no ar em repouso. Nota: Os pacientes que recebem suporte ventilatório de pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP) são elegíveis para inclusão.

Presença de hiperinflamação definida como:

  1. Contagens de linfócitos:

    • < 1000 células/µL, em pacientes que não receberam glicocorticóides sistêmicos por pelo menos 2 dias antes da avaliação da contagem de linfócitos
    • < 1200 células/µL, em pacientes que receberam glicocorticóides sistêmicos por pelo menos 2 dias antes da avaliação da contagem de linfócitos

    e

  2. Um dos três critérios a seguir:

eu. Ferritina > 500ng/mL

ii. LDH > 300 U/L

iii. D-Dímeros > 1000 ng/mL

Critério de exclusão:

  1. Pacientes em ventilação mecânica ou com escore de alerta precoce modificado (MEWS) > 4 com evidência de SDRA moderada ou acima (definição de Berlim, ou seja, com PaO2/FiO2 >100, mas <200 mm Hg) ou insuficiência respiratória grave ou evidência de piora rápida ( desconforto respiratório requerendo ventilação mecânica ou presença de choque ou presença de falência de órgãos concomitante requerendo internação em UTI). Observação: para a avaliação da elegibilidade do paciente, a temperatura não será considerada no cálculo da pontuação total do MEWS, pois a presença de febre é uma marca registrada da infecção por SARS-CoV-2
  2. Comprometimento da função cardíaca definido como doenças cardíacas mal controladas, como a classe II da New York Heart Association (NYHA) (leve) e acima, insuficiência cardíaca, angina pectoris instável, infarto do miocárdio dentro de 1 ano antes da inscrição, arritmia supraventricular ou ventricular precisam de tratamento ou intervenção.
  3. Disfunção renal grave (taxa de filtração glomerular estimada ≤ 30 mL/min/1,73 m2) ou receber terapia renal substitutiva contínua, hemodiálise ou diálise peritoneal.
  4. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica na posição sentada > 180 mmHg ou pressão arterial diastólica > 110 mmHg).
  5. Administração de plasma de pacientes convalescentes que se recuperaram da infecção por SARS-CoV-2.
  6. Suspeita clínica de tuberculose latente.
  7. Histórico de hipersensibilidade ou alergia a qualquer componente do medicamento em estudo.
  8. Mulheres grávidas.
  9. Existência de qualquer comorbidade com risco de vida ou qualquer outra condição médica que, na opinião do investigador, torne o paciente inadequado para inclusão.
  10. Inscrição em outro estudo intervencionista clínico concomitante, ou ingestão de um medicamento experimental dentro de três meses ou 5 meias-vidas antes da inclusão neste estudo, se considerado uma interferência nos objetivos deste estudo, conforme avaliado pelo investigador.
  11. Incapacidade previsível de cooperar com instruções dadas ou procedimentos de estudo.
  12. Suspeita clínica de infecções por micobactérias ativas, histoplasma capsulatum, herpes zoster, salmonela e shigella.
  13. Pacientes com disfunção hepática definida como AST ou ALT > 5 × LSN

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Emapalumabe
Emapalumabe i.v. infusão a cada 3 dias para um total de 5 infusões. Dia 1: 6mg/kg. Dias 4, 7, 10 e 13: 3 mg/kg
Biológico: Emapalumabe
4. infusão a cada três dias
Outros nomes:
  • Gamifante
Comparador Ativo: Anakinra
Anakinra i.v. infusão quatro vezes ao dia por 15 dias. 400 mg/dia no total, divididos em 4 doses administradas a cada 6 horas
Biológico: Anakinra
Diariamente i.v. infusão
Outros nomes:
  • Kineret
Sem intervenção: Padrão de atendimento
Padrão de atendimento de acordo com a prática local

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com sucesso no tratamento
Prazo: Até o dia 15
Definido como o número de pacientes que não necessitam de ventilação mecânica invasiva ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO)
Até o dia 15

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes que necessitam de ventilação mecânica
Prazo: Data da randomização até a data da ventilação mecânica, até 15 dias
Medido em número de participantes
Data da randomização até a data da ventilação mecânica, até 15 dias
Mudança da linha de base na pontuação do sistema de alerta precoce modificado
Prazo: Linha de base, dia 15

O nome completo (não abreviado) da escala é Pontuação do sistema de alerta precoce modificado (pontuação MEWS) Medido na pontuação total A pontuação total é a soma de 5 componentes categorizados (pressão arterial, frequência cardíaca, frequência respiratória, temperatura e alerta/voz/dor/pontuação sem resposta ) que recebem uma pontuação entre 0 e 2 ou 0 e 3.

O intervalo de pontuação total do MEWS é de 0 a 14. Pontuação mais alta = pior resultado
Linha de base, dia 15
Alteração da linha de base na ferritina
Prazo: Linha de base, dias 4, 7, 10, 13 e 15
Medido em unidades locais
Linha de base, dias 4, 7, 10, 13 e 15
Alteração da linha de base na lactato desidrogenase (LDH)
Prazo: Linha de base, dias 4, 7, 10, 13 e 15
Medido em unidades locais
Linha de base, dias 4, 7, 10, 13 e 15
Mudança da linha de base em D-dímeros
Prazo: Linha de base, dias 4, 7, 10, 13 e 15
Medido em unidades locais
Linha de base, dias 4, 7, 10, 13 e 15
Alteração da linha de base na saturação de oxigênio capilar periférico em repouso (SpO2)
Prazo: Linha de base, 3 avaliações a cada Dias 4, 7, 10, 13 e 15
Medido em porcentagem (%)
Linha de base, 3 avaliações a cada Dias 4, 7, 10, 13 e 15
Mudança da linha de base na suplementação de oxigênio
Prazo: Linha de base, dias 4, 7, 10, 13 e 15.
Medido em l/min
Linha de base, dias 4, 7, 10, 13 e 15.
Alteração da linha de base na pressão parcial de oxigênio/fração de oxigênio inspirado (PaO2/FiO2)
Prazo: Linha de base, dia 15
Medido em mmHg
Linha de base, dia 15
Número de participantes com alterações na tomografia computadorizada (TC) de alta resolução do tórax
Prazo: Exibição, Dia 15
Medido na avaliação do exame: Normal, Anormal, mas não clinicamente significativo, Anormal clinicamente significativo, Não feito
Exibição, Dia 15
Sobrevivência geral
Prazo: Semanas 6 e 10
Confirmação da morte
Semanas 6 e 10
Número de Pacientes com Alta Hospitalar
Prazo: Até a alta até a semana 10
Medido em número de pacientes
Até a alta até a semana 10
Alteração da tensão de dióxido de carbono (pCO2) na análise de hemogás desde a linha de base
Prazo: Linha de base, dias 4, 7, 10, 13 e 15
Medido em unidades locais
Linha de base, dias 4, 7, 10, 13 e 15
Alteração da tensão de oxigênio (pO2) na análise de hemogasemia desde a linha de base
Prazo: Linha de base, dias 4, 7, 10, 13 e 15
Medido em unidades locais
Linha de base, dias 4, 7, 10, 13 e 15
Mudança de Potássio na Hemogasanálise Desde a Linha de Base
Prazo: Linha de base, dias 4, 7, 10, 13 e 15
Medido em unidades locais
Linha de base, dias 4, 7, 10, 13 e 15
Mudança de Sódio na Hemogasanálise Desde a Linha de Base
Prazo: Linha de base, dias 4, 7, 10, 13 e 15
Medido em unidades locais
Linha de base, dias 4, 7, 10, 13 e 15
Mudança de Cloro na Análise de Hemogás desde a Linha de Base
Prazo: Linha de base, dias 4, 7, 10, 13 e 15
Medido em unidades locais
Linha de base, dias 4, 7, 10, 13 e 15
Alteração do ácido láctico na hemogasanálise desde a linha de base
Prazo: Linha de base, dias 4, 7, 10, 13 e 15
Medido em unidades locais
Linha de base, dias 4, 7, 10, 13 e 15
Alteração da hemoglobina na análise de hemogasemia desde a linha de base
Prazo: Linha de base, dias 4, 7, 10, 13 e 15
Medido em unidades locais
Linha de base, dias 4, 7, 10, 13 e 15
Mudança da linha de base em glóbulos brancos com contagens diferenciais
Prazo: Linha de base, dias 4, 7, 10, 13 e 15
Medido em unidades locais
Linha de base, dias 4, 7, 10, 13 e 15
Mudança da linha de base nas contagens de glóbulos vermelhos
Prazo: Linha de base, dias 4, 7, 10, 13 e 15
Medido em unidades locais
Linha de base, dias 4, 7, 10, 13 e 15
Mudança da linha de base na hemoglobina
Prazo: Linha de base, dias 4, 7, 10, 13 e 15
Medido em unidades locais
Linha de base, dias 4, 7, 10, 13 e 15
Mudança da linha de base na contagem de plaquetas
Prazo: Linha de base, dias 4, 7, 10, 13 e 15
Medido em unidades locais
Linha de base, dias 4, 7, 10, 13 e 15
Alteração da linha de base no fibrinogênio
Prazo: Linha de base, dias 4, 7, 10, 13 e 15
Medido em unidades locais
Linha de base, dias 4, 7, 10, 13 e 15
Mudança da linha de base nos fatores de complemento C3/C4
Prazo: Dia 15
Medido em unidades locais
Dia 15
Mudança da linha de base no tempo de protrombina
Prazo: Linha de base, dias 4, 7, 10, 13 e 15
Medido em unidades locais
Linha de base, dias 4, 7, 10, 13 e 15
Mudança da linha de base na troponina cardíaca
Prazo: Linha de base, dias 4, 7, 10, 13 e 15
Medido em unidades locais
Linha de base, dias 4, 7, 10, 13 e 15
Alteração da linha de base na aspartato aminotransferase (AST)
Prazo: Linha de base, dias 4, 7, 10, 13 e 15
Medido em unidades locais
Linha de base, dias 4, 7, 10, 13 e 15
Mudança da linha de base na Alanina Aminotransferase (ALT)
Prazo: Linha de base, dias 4, 7, 10, 13 e 15
Medido em unidades locais
Linha de base, dias 4, 7, 10, 13 e 15
Mudança da linha de base nos níveis totais de bilirrubina
Prazo: Linha de base, dias 4, 7, 10, 13 e 15
Medido em unidades locais
Linha de base, dias 4, 7, 10, 13 e 15
Mudança da linha de base na proteína C-reativa
Prazo: Linha de base, dias 4, 7, 10, 13 e 15
Medido em unidades locais
Linha de base, dias 4, 7, 10, 13 e 15
Alteração da linha de base na creatinina
Prazo: Linha de base, dias 4, 7, 10, 13 e 15
Medido em unidades locais
Linha de base, dias 4, 7, 10, 13 e 15

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Swedish Orphan Biovitrum

Investigadores

  • Investigador principal: Emanuele Nicastri, MD, Direttore Dipartimento di Malattie Infettive

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

2 de abril de 2020

Conclusão Primária (Real)

13 de novembro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

13 de novembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de março de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de março de 2020

Primeira postagem (Real)

27 de março de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de março de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de março de 2022

Última verificação

1 de março de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Sobi.IMMUNO-101
  • 2020-001167-93 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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