Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Emapalumabin ja anakinran tehokkuus ja turvallisuus hyperinflammatorisen ja hengitysvaikeuden vähentämisessä potilailla, joilla on COVID-19-infektio.

torstai 3. maaliskuuta 2022 päivittänyt: Swedish Orphan Biovitrum

Vaihe 2/3, satunnaistettu, avoin, rinnakkaisryhmä, 3-haarainen, monikeskustutkimus, jossa tutkitaan emapalumabin, gamma-interferonivasta-aineen (anti-IFNy) monoklonaalisen vasta-aineen ja anakinran, interleukiinin, laskimonsisäisen annostelun tehokkuutta ja turvallisuutta -1(IL-1)-reseptoriantagonisti, verrattuna hoidon standardiin, hyper-tulehduksen ja hengitysvaikeuden vähentämisessä potilailla, joilla on SARS-CoV-2-infektio.

Sytokiinimyrskyn aiheuttaman hypertulehduksen, joka johtuu immuunijärjestelmän liiallisesta vasteesta vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2:n (SARS-CoV-2) läsnä ollessa, katsotaan olevan yksi tärkeimmistä negatiivisista ennustetekijöistä potilailla. sSARS-CoV-2-tartunnan saaneita. Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää uusia hoitovaihtoehtoja, joilla vähennetään koneellista ventilaatiota tarvitsevien potilaiden määrää. Tällä pyritään vastaamaan kiireellisempään tarpeeseen säilyttää tehohoitoyksikön tuki mahdollisimman pienelle määrälle potilaita, ja se voi mahdollisesti vähentää kuolleisuutta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on avoin, kontrolloitu, rinnakkaisryhmä, 3-haarainen, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan Emapalumabin tai Anakinran tehoa ja turvallisuutta verrattuna hoidon standardiin (SoC). 30–80-vuotiaat potilaat voivat osallistua tutkimukseen. Tutkimuksen on suunniteltu koostuvan kolmesta ryhmästä, joissa kussakin on 18 potilasta. Hoito satunnaistetaan joko Emapalumab+SoC, Anakinra+SoC tai vain SoC kahdeksi viikoksi. Seurantakäynti tai puhelut tehdään 4 ja 8 viikon kuluttua hoitojakson päättymisestä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

16

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Brescia, Italia
        • ASST Spedali Civili di Brescia Dipartimento di Reumatologia e Immunologia Clinica
      • Genova, Italia
        • S.C. Malattie Infettive, Ospedale Galliera
      • Milano, Italia
        • Ospedale Maggiore Policlinico, Dipartimento di Anestesia-Rianimazione e Medicina di Urgenza
      • Padova, Italia
        • Dipartimento di Medicina - DIMED, Azienda Ospedale - Università Padova
      • Parma, Italia
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma, Dipartimento di Malattie infettive ed epatologia
      • Roma, Italia
        • Ospedale Lazzaro Spallanzani, Dipartimento di Malattie Infettive ad alta Intensità di cura ed altamente contagiose,Ospedale Lazzaro Spallanzani
      • Torino, Italia
        • ASL Città di Torino, Unit of Infectious Diseases, Medicine, Rheumatology
  • Yhdysvallat
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Yhdysvallat, 55101
        • Regions Hospital
    • New Jersey
      • Ridgewood, New Jersey, Yhdysvallat, 07450
        • The Valley Hospital
    • New York
      • Flushing, New York, Yhdysvallat, 11355
        • NewYork-Presbyterian Queens
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19140
        • Temple University Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84108
        • University of Utah Health

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilaan tai potilaan laillisesti valtuutetun edustajan (edustajien, soveltuvin osin) allekirjoitettu tietoinen suostumus.
  2. SARS-CoV-2-infektion dokumentoitu esiintyminen sairaalan rutiinin mukaan.
  3. Ikä > 18 - < 85 vuotta seulontahetkellä.

  4. Hengitysvaikeudet, jotka määritellään seuraavasti:

    1. PaO2/FiO2 < 300 mm Hg ja > 200 mm Hg tai
    2. Hengitystiheys (RR) ≥30 hengitystä/min tai
    3. SpO2 < 93 prosenttia ilmassa levossa. Huomautus: Potilaat, joille on annettu jatkuva positiivinen hengitysteiden paine (CPAP) ventilaattoritukea, ovat oikeutettuja mukaan.

Hyperinflammatorisen tulehduksen esiintyminen määritellään seuraavasti:

  1. Lymfosyyttien määrä:

    • < 1000 solua/µL potilailla, jotka eivät ole saaneet systeemisiä glukokortikoideja vähintään 2 päivään ennen lymfosyyttimäärän arviointia
    • < 1200 solua/µL potilailla, jotka ovat saaneet systeemisiä glukokortikoideja vähintään 2 päivää ennen lymfosyyttimäärän arviointia

    ja

  2. Yksi seuraavista kolmesta kriteeristä:

i. Ferritiini > 500 ng/ml

ii. LDH > 300 U/L

iii. D-dimeerit > 1000 ng/ml

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, jotka saavat koneellista ventilaatiota tai joilla on muunnettu varhaisvaroituspiste (MEWS) >4 ja joilla on merkkejä kohtalaisesta tai korkeammasta ARDS:stä (Berliinin määritelmä, nimittäin PaO2/FiO2 >100, mutta <200 mmHg) tai vakava hengitysvajaus tai merkkejä nopeasta pahenemisesta ( hengitysvaikeudet, jotka edellyttävät mekaanista ventilaatiota tai sokki tai samanaikainen elinvajaus, joka vaatii tehohoitoon pääsyn). Huomautus: Potilaan kelpoisuuden arvioimiseksi lämpötilaa ei oteta huomioon MEWS-kokonaispisteitä laskettaessa, koska kuume on SARS-CoV-2-infektion tunnusmerkki.
  2. Sydämen toiminnan heikkeneminen, joka määritellään huonosti hallituiksi sydänsairauksiksi, kuten New Yorkin sydänyhdistyksen (NYHA) luokka II (lievä) tai sitä korkeampi, sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, supraventrikulaarinen tai kammion rytmihäiriö, joka tarvitsee hoitoa tai väliintuloa.
  3. Vaikea munuaisten vajaatoiminta (arvioitu glomerulussuodatusnopeus ≤ 30 ml/min/1,73 m2) tai saavat jatkuvaa munuaiskorvaushoitoa, hemodialyysia tai peritoneaalidialyysia.
  4. Hallitsematon verenpainetauti (istuva systolinen verenpaine > 180 mmHg tai diastolinen verenpaine > 110 mmHg).
  5. Plasman antaminen toipilaan potilailta, jotka toipuivat SARS-CoV-2-infektiosta.
  6. Kliininen epäily latentista tuberkuloosista.
  7. Aiempi yliherkkyys tai allergia jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
  8. Raskaana olevat naiset.
  9. Henkeä uhkaavan samanaikaisen sairauden tai muun lääketieteellisen tilan olemassaolo, joka tutkijan mielestä tekee potilaan soveltumattomaksi.
  10. Ilmoittautuminen toiseen samanaikaiseen kliiniseen interventiotutkimukseen tai tutkittavan lääkkeen nauttiminen kolmen kuukauden tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen tähän tutkimukseen sisällyttämistä, jos sen katsotaan häiritsevän tämän tutkimuksen tavoitteita tutkijan arvioiden mukaan.
  11. Ennakoitavissa oleva kyvyttömyys tehdä yhteistyötä annettujen ohjeiden tai opiskelumenetelmien mukaisesti.
  12. Kliininen epäily aktiivisista mykobakteeri-, histoplasma capsulatum-, herpes zoster-, salmonella- ja shigella-infektioista.
  13. Potilaat, joiden maksan toimintahäiriö määritellään ASAT- tai ALT-arvoksi > 5 × ULN

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Emapalumabi
Emapalumabi i.v. infuusio joka 3. päivä yhteensä 5 infuusiota. Päivä 1: 6 mg/kg. Päivät 4, 7, 10 ja 13: 3 mg/kg
Biologinen: Emapalumabi
I.v. infuusio joka kolmas päivä
Muut nimet:
  • Gamifant
Active Comparator: Anakinra
Anakinra i.v. infuusio neljä kertaa päivässä 15 päivän ajan. Yhteensä 400 mg/vrk jaettuna 4 annokseen 6 tunnin välein
Biologinen: Anakinra
Päivittäinen i.v. infuusio
Muut nimet:
  • Kineret
Ei väliintuloa: Hoidon standardi
Hoitostandardi paikallisen käytännön mukaisesti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoidon onnistuneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivään 15 asti
Määritelty potilaiden lukumääräksi, jotka eivät tarvitse invasiivista mekaanista ventilaatiota tai kehon ulkopuolista kalvohapetusta (ECMO)
Päivään 15 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mekaanista ilmanvaihtoa vaativien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärä koneellisen ilmanvaihdon päivämäärään, enintään 15 päivää
Osallistujamäärällä mitattuna
Satunnaistamisen päivämäärä koneellisen ilmanvaihdon päivämäärään, enintään 15 päivää
Muutos lähtötasosta muokatussa ennakkovaroitusjärjestelmän pisteessä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 15

Täydellinen (lyhentämätön) asteikon nimi on Modified Early Warning system -pisteet (MEWS-pisteet) Mitattu kokonaispistemääränä Kokonaispistemäärä on viiden luokitellun komponentin (verenpaine, syke, hengitystiheys, lämpötila ja hälytys/ääni/kipu/reagoimattomuus) summa. ), joille on annettu pistemäärä välillä 0 ja 2 tai 0 ja 3.

MEWS:n kokonaispistemäärä on 0–14. Korkeampi pistemäärä = huonompi tulos
Lähtötilanne, päivä 15
Ferritiinin muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivät 4, 7, 10, 13 ja 15
Paikallisissa yksiköissä mitattuna
Lähtötilanne, päivät 4, 7, 10, 13 ja 15
Laktaattidehydrogenaasin (LDH) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivät 4, 7, 10, 13 ja 15
Paikallisissa yksiköissä mitattuna
Lähtötilanne, päivät 4, 7, 10, 13 ja 15
Muutos lähtötasosta D-dimeereissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivät 4, 7, 10, 13 ja 15
Paikallisissa yksiköissä mitattuna
Lähtötilanne, päivät 4, 7, 10, 13 ja 15
Lepotilan perifeerisen kapillaarin happisaturaation (SpO2) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso, 3 arviointia joka päivä 4, 7, 10, 13 ja 15
Prosentteina (%) mitattuna
Perustaso, 3 arviointia joka päivä 4, 7, 10, 13 ja 15
Muutos happilisän lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivät 4, 7, 10, 13 ja 15.
Mitattu l/min
Lähtötilanne, päivät 4, 7, 10, 13 ja 15.
Muutos lähtötasosta hapen osapaineessa / sisäänhengitetyn hapen fraktiossa (PaO2/FiO2)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 15
Mitattu mmHg
Lähtötilanne, päivä 15
Niiden osallistujien määrä, joilla on muutoksia rintakehän korkearesoluutioisessa tietokonetomografiassa (CT)
Aikaikkuna: Näytös, päivä 15
Mitattu skannauksen arvioinnissa: Normaali, Epänormaali, mutta ei kliinisesti merkitsevä, Epänormaali kliinisesti merkittävä, Ei tehty
Näytös, päivä 15
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Viikot 6 ja 10
Kuoleman vahvistus
Viikot 6 ja 10
Sairaalasta kotiutettujen potilaiden määrä
Aikaikkuna: Kotiutukseen asti viikkoon 10 asti
Potilasmääränä mitattuna
Kotiutukseen asti viikkoon 10 asti
Hiilidioksidipaineen (pCO2) muutos hemogasanalyysissä lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivät 4, 7, 10, 13 ja 15
Paikallisissa yksiköissä mitattuna
Lähtötilanne, päivät 4, 7, 10, 13 ja 15
Happipaineen (pO2) muutos hemogasananalyysissä lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivät 4, 7, 10, 13 ja 15
Paikallisissa yksiköissä mitattuna
Lähtötilanne, päivät 4, 7, 10, 13 ja 15
Kaliumin muutos hemogas-analyysissä lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivät 4, 7, 10, 13 ja 15
Paikallisissa yksiköissä mitattuna
Lähtötilanne, päivät 4, 7, 10, 13 ja 15
Natriumin muutos hemogas-analyysissä lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivät 4, 7, 10, 13 ja 15
Paikallisissa yksiköissä mitattuna
Lähtötilanne, päivät 4, 7, 10, 13 ja 15
Kloridin muutos hemogas-analyysissä lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivät 4, 7, 10, 13 ja 15
Paikallisissa yksiköissä mitattuna
Lähtötilanne, päivät 4, 7, 10, 13 ja 15
Maitohapon muutos hemogas-analyysissä lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivät 4, 7, 10, 13 ja 15
Paikallisissa yksiköissä mitattuna
Lähtötilanne, päivät 4, 7, 10, 13 ja 15
Hemoglobiinin muutos hemogas-analyysissä lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivät 4, 7, 10, 13 ja 15
Paikallisissa yksiköissä mitattuna
Lähtötilanne, päivät 4, 7, 10, 13 ja 15
Muutos lähtötasosta valkosolujen määrässä erotusarvoilla
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivät 4, 7, 10, 13 ja 15
Paikallisissa yksiköissä mitattuna
Lähtötilanne, päivät 4, 7, 10, 13 ja 15
Muutos lähtötasosta punaveren määrässä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivät 4, 7, 10, 13 ja 15
Paikallisissa yksiköissä mitattuna
Lähtötilanne, päivät 4, 7, 10, 13 ja 15
Hemoglobiinin muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivät 4, 7, 10, 13 ja 15
Paikallisissa yksiköissä mitattuna
Lähtötilanne, päivät 4, 7, 10, 13 ja 15
Verihiutaleiden määrän muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivät 4, 7, 10, 13 ja 15
Paikallisissa yksiköissä mitattuna
Lähtötilanne, päivät 4, 7, 10, 13 ja 15
Fibrinogeenin muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivät 4, 7, 10, 13 ja 15
Paikallisissa yksiköissä mitattuna
Lähtötilanne, päivät 4, 7, 10, 13 ja 15
Muutos lähtötasosta täydennystekijöissä C3/C4
Aikaikkuna: Päivä 15
Paikallisissa yksiköissä mitattuna
Päivä 15
Muutos lähtötilanteesta protrombiiniajassa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivät 4, 7, 10, 13 ja 15
Paikallisissa yksiköissä mitattuna
Lähtötilanne, päivät 4, 7, 10, 13 ja 15
Muutos sydämen troponiinin lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivät 4, 7, 10, 13 ja 15
Paikallisissa yksiköissä mitattuna
Lähtötilanne, päivät 4, 7, 10, 13 ja 15
Aspartaattiaminotransferaasin (AST) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivät 4, 7, 10, 13 ja 15
Paikallisissa yksiköissä mitattuna
Lähtötilanne, päivät 4, 7, 10, 13 ja 15
Alaniiniaminotransferaasin (ALT) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivät 4, 7, 10, 13 ja 15
Paikallisissa yksiköissä mitattuna
Lähtötilanne, päivät 4, 7, 10, 13 ja 15
Kokonaisbilirubiinitasojen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivät 4, 7, 10, 13 ja 15
Paikallisissa yksiköissä mitattuna
Lähtötilanne, päivät 4, 7, 10, 13 ja 15
Muutos lähtötasosta C-reaktiivisessa proteiinissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivät 4, 7, 10, 13 ja 15
Paikallisissa yksiköissä mitattuna
Lähtötilanne, päivät 4, 7, 10, 13 ja 15
Kreatiniinin muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivät 4, 7, 10, 13 ja 15
Paikallisissa yksiköissä mitattuna
Lähtötilanne, päivät 4, 7, 10, 13 ja 15

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Swedish Orphan Biovitrum

Tutkijat

  • Päätutkija: Emanuele Nicastri, MD, Direttore Dipartimento di Malattie Infettive

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 2. huhtikuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 13. marraskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 13. marraskuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 25. maaliskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 25. maaliskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 27. maaliskuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 10. maaliskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 3. maaliskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. maaliskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Sobi.IMMUNO-101
  • 2020-001167-93 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa