Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effektivitet og sikkerhed af Emapalumab og Anakinra til at reducere hyperinflammation og åndedrætsbesvær hos patienter med COVID-19-infektion.

3. marts 2022 opdateret af: Swedish Orphan Biovitrum

En fase 2/3, randomiseret, åben-label, parallel gruppe, 3-arm, multicenter undersøgelse, der undersøger effektiviteten og sikkerheden af ​​intravenøse administrationer af Emapalumab, et anti-interferon gamma (Anti-IFNγ) monoklonalt antistof og Anakinra, et interleukin -1(IL-1)-receptorantagonist, versus standard for pleje, til reduktion af hyperinflammation og åndedrætsbesvær hos patienter med SARS-CoV-2-infektion.

Hyperinflammation, forårsaget af en cytokinstorm som følge af en overdreven reaktion fra immunsystemet i nærværelse af alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), anses for at repræsentere en af ​​de vigtigste negative prognostiske faktorer hos patienter inficeret med sSARS-CoV-2. Formålet med denne undersøgelse er at undersøge nye behandlingsmuligheder for at reducere antallet af patienter, der har behov for mekanisk ventilation. Dette er beregnet til at imødekomme det mest presserende behov for at bevare adgangen til intensivafdelingsstøtte til det lavest mulige antal patienter og kan potentielt reducere dødeligheden.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, kontrolleret, parallel-gruppe, 3-arm, multicenterundersøgelse til vurdering af effektiviteten og sikkerheden af ​​Emapalumab eller Anakinra versus standardbehandling (SoC). Patienter mellem 30 og 80 år vil være berettiget til at deltage i undersøgelsen. Studiet er planlagt til at bestå af tre grupper, der hver omfatter 18 patienter. Behandlingen vil blive randomiseret til enten Emapalumab+SoC, Anakinra+SoC eller kun SoC i to uger. Opfølgningsbesøg eller telefonopkald vil blive foretaget 4 og 8 uger efter endt behandlingsperiode.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Forenede Stater, 55101
        • Regions Hospital
    • New Jersey
      • Ridgewood, New Jersey, Forenede Stater, 07450
        • The Valley Hospital
    • New York
      • Flushing, New York, Forenede Stater, 11355
        • NewYork-Presbyterian Queens
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19140
        • Temple University Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84108
        • University of Utah Health
  • Italien
      • Brescia, Italien
        • ASST Spedali Civili di Brescia Dipartimento di Reumatologia e Immunologia Clinica
      • Genova, Italien
        • S.C. Malattie Infettive, Ospedale Galliera
      • Milano, Italien
        • Ospedale Maggiore Policlinico, Dipartimento di Anestesia-Rianimazione e Medicina di Urgenza
      • Padova, Italien
        • Dipartimento di Medicina - DIMED, Azienda Ospedale - Università Padova
      • Parma, Italien
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma, Dipartimento di Malattie infettive ed epatologia
      • Roma, Italien
        • Ospedale Lazzaro Spallanzani, Dipartimento di Malattie Infettive ad alta Intensità di cura ed altamente contagiose,Ospedale Lazzaro Spallanzani
      • Torino, Italien
        • ASL Città di Torino, Unit of Infectious Diseases, Medicine, Rheumatology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet informeret samtykke givet af patienten eller af patientens juridisk autoriserede repræsentant(er), alt efter hvad der er relevant.
  2. Dokumenteret tilstedeværelse af SARS-CoV-2-infektion i henhold til hospitalsrutine.
  3. Alder > 18 til < 85 år på screeningstidspunktet.

  4. Tilstedeværelse af åndedrætsbesvær, defineret som:

    1. PaO2/FiO2 < 300 mm Hg og >200 mm Hg eller
    2. Respirationsfrekvens (RR) ≥30 vejrtrækninger/min eller
    3. SpO2 < 93 procent i luft i hvile. Bemærk: Patienter, der får støtte for kontinuerligt positivt luftvejstryk (CPAP) er berettiget til inklusion.

Tilstedeværelse af hyperinflammation defineret som:

  1. Lymfocyttal:

    • < 1000 celler/µL hos patienter, der ikke har fået systemiske glukokortikoider i mindst 2 dage før vurderingen af ​​lymfocyttallet
    • < 1200 celler/µL hos patienter, der har fået systemiske glukokortikoider i mindst 2 dage før vurderingen af ​​lymfocyttallet

    og

  2. Et af følgende tre kriterier:

jeg. Ferritin > 500 ng/ml

ii. LDH > 300 U/L

iii. D-dimerer > 1000 ng/ml

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter i mekanisk ventilation eller med modificeret tidlig varslingsscore (MEWS) >4 med tegn på moderat eller over ARDS (Berlin definition, nemlig med PaO2/FiO2 >100, men <200 mm Hg) eller alvorlig respiratorisk insufficiens eller tegn på hurtig forværring ( åndedrætsbesvær, der kræver mekanisk ventilation eller tilstedeværelse af chok eller tilstedeværelse af samtidig organsvigt, der kræver indlæggelse på intensivafdeling). Bemærk: Til evaluering af patientens egnethed vil temperaturen ikke blive taget i betragtning ved beregningen af ​​den samlede MEWS-score, da tilstedeværelse af feber er et kendetegn for SARS-CoV-2-infektion
  2. Nedsættelse af hjertefunktion defineret som dårligt kontrollerede hjertesygdomme, såsom New York heart Association (NYHA) klasse II (mild) og derover, hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for 1 år før indskrivning, supraventrikulær eller ventrikulær arytmi har behov for behandling eller intervention.
  3. Alvorlig nyreinsufficiens (estimeret glomerulær filtrationshastighed ≤ 30 ml/min/1,73 m2) eller modtage kontinuerlig nyreudskiftningsterapi, hæmodialyse eller peritonealdialyse.
  4. Ukontrolleret hypertension (siddende systolisk blodtryk >180 mmHg eller diastolisk blodtryk >110 mmHg).
  5. Administration af plasma fra rekonvalescente patienter, der kom sig fra SARS-CoV-2-infektion.
  6. Klinisk mistanke om latent tuberkulose.
  7. Anamnese med overfølsomhed eller allergi over for enhver komponent i undersøgelseslægemidlet.
  8. Gravid kvinde.
  9. Eksistensen af ​​enhver livstruende komorbiditet eller enhver anden medicinsk tilstand, som efter investigatorens opfattelse gør patienten uegnet til inklusion.
  10. Tilmelding til en anden samtidig klinisk interventionsundersøgelse eller indtagelse af et forsøgslægemiddel inden for tre måneder eller 5 halveringstider før inklusion i denne undersøgelse, hvis det anses for at interferere med denne undersøgelses mål som vurderet af investigator.
  11. Forudsigelig manglende evne til at samarbejde med givne instruktioner eller undersøgelsesprocedurer.
  12. Klinisk mistanke om aktive mykobakterier, histoplasma capsulatum, herpes zoster, salmonella og shigella-infektioner.
  13. Patienter med leverdysfunktion defineret som ASAT eller ALAT > 5 × ULN

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Emapalumab
Emapalumab i.v. infusion hver 3. dag for i alt 5 infusioner. Dag 1: 6mg/kg. Dag 4, 7, 10 og 13: 3 mg/kg
Biologisk: Emapalumab
I.v. infusion hver tredje dag
Andre navne:
  • Gamifant
Aktiv komparator: Anakinra
Anakinra i.v. infusion fire gange dagligt i 15 dage. 400 mg/dag i alt, fordelt på 4 doser givet hver 6. time
Biologisk: Anakinra
Dagligt i.v. infusion
Andre navne:
  • Kineret
Ingen indgriben: Standard for pleje
Standard for pleje i henhold til lokal praksis

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingssucces
Tidsramme: Op til dag 15
Defineret som antallet af patienter, der ikke har behov for invasiv mekanisk ventilation eller ekstrakorporal membraniltning (ECMO)
Op til dag 15

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der kræver mekanisk ventilation
Tidsramme: Dato for randomisering til dato for mekanisk ventilation, op til 15 dage
Målt i antal deltagere
Dato for randomisering til dato for mekanisk ventilation, op til 15 dage
Ændring fra baseline i ændret tidlig varslingssystemscore
Tidsramme: Baseline, dag 15

Det fulde (uforkortede) skalanavn er Modified Early Warning System-score (MEWS-score) Målt i totalscore Samlet score er summen af ​​5 kategoriserede komponenter (blodtryk, hjertefrekvens, respirationsfrekvens, temperatur og alarm/stemme/smerte/ikke-reagerende score ), der tildeles en score mellem 0 og 2 eller 0 og 3.

MEWS samlede scoreområde er 0 til 14. Højere score = dårligere resultat
Baseline, dag 15
Ændring fra baseline i ferritin
Tidsramme: Baseline, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Målt i lokale enheder
Baseline, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Ændring fra baseline i laktatdehydrogenase (LDH)
Tidsramme: Baseline, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Målt i lokale enheder
Baseline, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Ændring fra baseline i D-dimerer
Tidsramme: Baseline, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Målt i lokale enheder
Baseline, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Ændring fra baseline i hvilende perifer kapillær iltmætning (SpO2)
Tidsramme: Baseline, 3 vurderinger hver dag 4, 7, 10, 13 og 15
Målt i procent (%)
Baseline, 3 vurderinger hver dag 4, 7, 10, 13 og 15
Ændring fra baseline i ilttilskud
Tidsramme: Baseline, dag 4, 7, 10, 13 og 15.
Målt i l/min
Baseline, dag 4, 7, 10, 13 og 15.
Ændring fra baseline i partialtryk af ilt/fraktion af indåndet ilt (PaO2/FiO2)
Tidsramme: Baseline, dag 15
Målt i mmHg
Baseline, dag 15
Antal deltagere med ændringer i højopløsningscomputertomografi (CT) scanning af brystet
Tidsramme: Fremvisning, dag 15
Målt i scanningsevaluering: Normal, Unormal, men ikke klinisk signifikant, Unormal klinisk signifikant, Ikke udført
Fremvisning, dag 15
Samlet overlevelse
Tidsramme: Uge 6 og 10
Bekræftelse af død
Uge 6 og 10
Antal patienter med sygehusudskrivning
Tidsramme: Indtil udskrivelse op til uge 10
Målt i antal patienter
Indtil udskrivelse op til uge 10
Ændring af kuldioxidspænding (pCO2) i hæmogasanalyse fra baseline
Tidsramme: Baseline, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Målt i lokale enheder
Baseline, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Ændring af iltspænding (pO2) i hæmogasanalyse fra baseline
Tidsramme: Baseline, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Målt i lokale enheder
Baseline, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Ændring af kalium i hæmogasanalyse fra baseline
Tidsramme: Baseline, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Målt i lokale enheder
Baseline, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Ændring af natrium i hæmogasanalyse fra baseline
Tidsramme: Baseline, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Målt i lokale enheder
Baseline, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Ændring af klorid i hæmogasanalyse fra baseline
Tidsramme: Baseline, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Målt i lokale enheder
Baseline, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Ændring af mælkesyre i hæmogasanalyse fra baseline
Tidsramme: Baseline, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Målt i lokale enheder
Baseline, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Ændring af hæmoglobin i hæmogasanalyse fra baseline
Tidsramme: Baseline, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Målt i lokale enheder
Baseline, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Ændring fra baseline i hvide blodlegemer med differentielle tællinger
Tidsramme: Baseline, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Målt i lokale enheder
Baseline, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Ændring fra baseline i rødt blodtal
Tidsramme: Baseline, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Målt i lokale enheder
Baseline, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Ændring fra baseline i hæmoglobin
Tidsramme: Baseline, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Målt i lokale enheder
Baseline, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Ændring fra baseline i blodpladetal
Tidsramme: Baseline, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Målt i lokale enheder
Baseline, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Ændring fra baseline i fibrinogen
Tidsramme: Baseline, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Målt i lokale enheder
Baseline, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Ændring fra baseline i komplementfaktorer C3/C4
Tidsramme: Dag 15
Målt i lokale enheder
Dag 15
Ændring fra baseline i protrombintid
Tidsramme: Baseline, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Målt i lokale enheder
Baseline, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Ændring fra baseline i hjertetroponin
Tidsramme: Baseline, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Målt i lokale enheder
Baseline, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Ændring fra baseline i aspartataminotransferase (AST)
Tidsramme: Baseline, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Målt i lokale enheder
Baseline, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Ændring fra baseline i alaninaminotransferase (ALT)
Tidsramme: Baseline, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Målt i lokale enheder
Baseline, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Ændring fra baseline i totale bilirubinniveauer
Tidsramme: Baseline, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Målt i lokale enheder
Baseline, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Ændring fra baseline i C-reaktivt protein
Tidsramme: Baseline, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Målt i lokale enheder
Baseline, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Ændring fra baseline i kreatinin
Tidsramme: Baseline, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Målt i lokale enheder
Baseline, dag 4, 7, 10, 13 og 15

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Swedish Orphan Biovitrum

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Emanuele Nicastri, MD, Direttore Dipartimento di Malattie Infettive

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. april 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. november 2020

Studieafslutning (Faktiske)

13. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. marts 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. marts 2020

Først opslået (Faktiske)

27. marts 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. marts 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Sobi.IMMUNO-101
  • 2020-001167-93 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner