Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van Emapalumab en Anakinra bij het verminderen van hyperinflammatie en ademhalingsproblemen bij patiënten met een COVID-19-infectie.

3 maart 2022 bijgewerkt door: Swedish Orphan Biovitrum

Een fase 2/3, gerandomiseerde, open-label, parallelle groep, 3-armige, multicenter studie die de werkzaamheid en veiligheid onderzoekt van intraveneuze toedieningen van emapalumab, een anti-interferon gamma (anti-IFNγ) monoklonaal antilichaam, en Anakinra, een interleukine -1(IL-1) Receptorantagonist, versus standaardzorg, bij het verminderen van hyperontsteking en ademhalingsproblemen bij patiënten met een SARS-CoV-2-infectie.

Hyperontsteking, veroorzaakt door een cytokinestorm als gevolg van een overdreven reactie van het immuunsysteem in aanwezigheid van ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), wordt beschouwd als een van de belangrijkste negatieve prognostische factoren bij patiënten besmet met sSARS-CoV-2. Het doel van deze studie is om nieuwe behandelingsopties te onderzoeken om het aantal patiënten dat mechanische beademing nodig heeft te verminderen. Dit is bedoeld om tegemoet te komen aan de meest urgente behoefte om de toegang tot ondersteuning op de intensive care-afdeling te behouden voor een zo laag mogelijk aantal patiënten en kan mogelijk de mortaliteit verminderen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, gecontroleerde, parallelle groep, 3-armige, multicenter studie om de werkzaamheid en veiligheid van Emapalumab of Anakinra te beoordelen, versus standaardzorg (SoC). Patiënten tussen de 30 en 80 jaar komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek. Het is de bedoeling dat de studie uit drie groepen zal bestaan, elk bestaande uit 18 patiënten. De behandeling wordt gedurende twee weken gerandomiseerd naar ofwel Emapalumab+SoC, Anakinra+SoC of alleen SoC. Vervolgbezoek of telefoontjes zullen plaatsvinden 4 en 8 weken na het einde van de behandelingsperiode.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

16

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Brescia, Italië
        • ASST Spedali Civili di Brescia Dipartimento di Reumatologia e Immunologia Clinica
      • Genova, Italië
        • S.C. Malattie Infettive, Ospedale Galliera
      • Milano, Italië
        • Ospedale Maggiore Policlinico, Dipartimento di Anestesia-Rianimazione e Medicina di Urgenza
      • Padova, Italië
        • Dipartimento di Medicina - DIMED, Azienda Ospedale - Università Padova
      • Parma, Italië
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma, Dipartimento di Malattie infettive ed epatologia
      • Roma, Italië
        • Ospedale Lazzaro Spallanzani, Dipartimento di Malattie Infettive ad alta Intensità di cura ed altamente contagiose,Ospedale Lazzaro Spallanzani
      • Torino, Italië
        • ASL Città di Torino, Unit of Infectious Diseases, Medicine, Rheumatology
  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55101
        • Regions Hospital
    • New Jersey
      • Ridgewood, New Jersey, Verenigde Staten, 07450
        • The Valley Hospital
    • New York
      • Flushing, New York, Verenigde Staten, 11355
        • NewYork-Presbyterian Queens
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19140
        • Temple University Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84108
        • University of Utah Health

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ondertekende geïnformeerde toestemming verstrekt door de patiënt, of door de wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger(s) van de patiënt, indien van toepassing.
  2. Gedocumenteerde aanwezigheid van SARS-CoV-2-infectie volgens ziekenhuisroutine.
  3. Leeftijd > 18 tot < 85 jaar ten tijde van de screening.

  4. Aanwezigheid van ademnood, gedefinieerd als:

    1. PaO2/FiO2 < 300 mm Hg en >200 mm Hg of
    2. Ademhalingsfrequentie (RR) ≥30 ademhalingen/min of
    3. SpO2 < 93 procent in lucht in rust. Opmerking: Patiënten die continue positieve luchtwegdruk (CPAP) beademingsondersteuning krijgen, komen in aanmerking voor opname.

Aanwezigheid van hyperinflammatie gedefinieerd als:

  1. Lymfocytentellingen:

    • < 1000 cellen/µL, bij patiënten die gedurende ten minste 2 dagen voorafgaand aan de beoordeling van het aantal lymfocyten geen systemische glucocorticoïden hebben gekregen
    • < 1200 cellen/µL, bij patiënten die systemische glucocorticoïden hebben gekregen gedurende ten minste 2 dagen voorafgaand aan de beoordeling van het aantal lymfocyten

    En

  2. Een van de volgende drie criteria:

i. Ferritine > 500ng/mL

ii. LDH > 300 U/L

iii. D-dimeren > 1000 ng/ml

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met mechanische beademing of met gemodificeerde early warning score (MEWS) >4 met tekenen van matige of hogere ARDS (definitie van Berlijn, namelijk met PaO2/FiO2 >100, maar <200 mm Hg) of ernstige ademhalingsinsufficiëntie of tekenen van snelle verslechtering ( ademhalingsproblemen die mechanische beademing vereisen of de aanwezigheid van shock of de aanwezigheid van gelijktijdig orgaanfalen waarvoor opname op de IC vereist is). Opmerking: voor de beoordeling van de geschiktheid van de patiënt wordt geen rekening gehouden met de temperatuur bij de berekening van de totale MEWS-score, aangezien de aanwezigheid van koorts een kenmerk is van een SARS-CoV-2-infectie
  2. Aantasting van de hartfunctie gedefinieerd als slecht gecontroleerde hartaandoeningen, zoals New York Heart Association (NYHA) klasse II (licht) en hoger, hartinsufficiëntie, instabiele angina pectoris, myocardinfarct binnen 1 jaar voor inschrijving, supraventriculaire of ventriculaire aritmie waarvoor behandeling nodig is of interventie.
  3. Ernstige nierfunctiestoornis (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≤ 30 ml/min/1,73 m2) of continue nierfunctievervangende therapie, hemodialyse of peritoneaaldialyse ondergaan.
  4. Ongecontroleerde hypertensie (zittende systolische bloeddruk >180 mmHg, of diastolische bloeddruk >110 mmHg).
  5. Toediening van plasma van herstellende patiënten die herstelden van een SARS-CoV-2-infectie.
  6. Klinische verdenking van latente tuberculose.
  7. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid of allergie voor een van de bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel.
  8. Zwangere vrouw.
  9. Het bestaan ​​van een levensbedreigende comorbiditeit of een andere medische aandoening die de patiënt naar het oordeel van de onderzoeker ongeschikt maakt voor opname.
  10. Inschrijving in een andere gelijktijdige klinische interventionele studie, of inname van een onderzoeksgeneesmiddel binnen drie maanden of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan opname in deze studie, indien beschouwd als interfererend met de doelstellingen van deze studie zoals beoordeeld door de onderzoeker.
  11. Voorzienbaar onvermogen om mee te werken aan gegeven instructies of studieprocedures.
  12. Klinische verdenking van actieve mycobacteriën, histoplasma capsulatum, herpes zoster, salmonella en shigella-infecties.
  13. Patiënten met leverdisfunctie gedefinieerd als ASAT of ALAT > 5 × ULN

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Emapalumab
Emapalumab i.v. infusie elke 3e dag voor een totaal van 5 infusies. Dag 1: 6 mg/kg. Dag 4, 7, 10 en 13: 3 mg/kg
Biologisch: Emapalumab
Ik.v. infusie elke derde dag
Andere namen:
  • Gamifant
Actieve vergelijker: Anakinra
Anakinra i.v. infusie viermaal daags gedurende 15 dagen. 400 mg/dag in totaal, verdeeld over 4 doses om de 6 uur
Biologisch: Anakinra
Dagelijks i.v.m. infusie
Andere namen:
  • Kineret
Geen tussenkomst: Zorgstandaard
Zorgstandaard volgens lokale praktijk

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met succes van de behandeling
Tijdsspanne: Tot dag 15
Gedefinieerd als het aantal patiënten dat geen invasieve mechanische beademing of extracorporale membraanoxygenatie (ECMO) nodig heeft
Tot dag 15

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat mechanische ventilatie nodig heeft
Tijdsspanne: Datum van randomisatie tot datum van mechanische ventilatie, tot 15 dagen
Gemeten in aantal deelnemers
Datum van randomisatie tot datum van mechanische ventilatie, tot 15 dagen
Verandering ten opzichte van de basislijn in gewijzigde systeemscore voor vroegtijdige waarschuwing
Tijdsspanne: Basislijn, dag 15

De volledige (niet-afgekorte) schaalnaam is Modified Early Warning system-score (MEWS-score) Gemeten in totale score Totale score is de som van 5 gecategoriseerde componenten (bloeddruk, hartslag, ademhalingsfrequentie, temperatuur en waarschuwing/stem/pijn/niet-reagerende score ) die een score krijgen tussen 0 en 2 of 0 en 3.

Het totale scorebereik van MEWS is 0 tot 14. Hogere score = slechtere uitkomst
Basislijn, dag 15
Verandering van basislijn in Ferritin
Tijdsspanne: Basislijn, dag 4, 7, 10, 13 en 15
Gemeten in lokale eenheden
Basislijn, dag 4, 7, 10, 13 en 15
Verandering van baseline in lactaatdehydrogenase (LDH)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 4, 7, 10, 13 en 15
Gemeten in lokale eenheden
Basislijn, dag 4, 7, 10, 13 en 15
Verandering van basislijn in D-dimeren
Tijdsspanne: Basislijn, dag 4, 7, 10, 13 en 15
Gemeten in lokale eenheden
Basislijn, dag 4, 7, 10, 13 en 15
Verandering ten opzichte van baseline in perifere capillaire zuurstofverzadiging in rust (SpO2)
Tijdsspanne: Basislijn, 3 beoordelingen elke dag 4, 7, 10, 13 en 15
Gemeten in procenten (%)
Basislijn, 3 beoordelingen elke dag 4, 7, 10, 13 en 15
Verandering van baseline in zuurstofsuppletie
Tijdsspanne: Basislijn, dag 4, 7, 10, 13 en 15.
Gemeten in l/min
Basislijn, dag 4, 7, 10, 13 en 15.
Verandering ten opzichte van baseline in partiële zuurstofdruk/fractie ingeademde zuurstof (PaO2/FiO2)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 15
Gemeten in mmHg
Basislijn, dag 15
Aantal deelnemers met veranderingen in hoge resolutie computertomografie (CT) scan van de borstkas
Tijdsspanne: Screening, dag 15
Gemeten bij scanevaluatie: normaal, abnormaal maar niet klinisch significant, abnormaal klinisch significant, niet gedaan
Screening, dag 15
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Week 6 en 10
Bevestiging van overlijden
Week 6 en 10
Aantal patiënten met ontslag uit het ziekenhuis
Tijdsspanne: Tot ontslag tot week 10
Gemeten in aantal patiënten
Tot ontslag tot week 10
Verandering van kooldioxidespanning (pCO2) in hemogasanalyse vanaf baseline
Tijdsspanne: Basislijn, dag 4, 7, 10, 13 en 15
Gemeten in lokale eenheden
Basislijn, dag 4, 7, 10, 13 en 15
Verandering van zuurstofspanning (pO2) in hemogasanalyse vanaf baseline
Tijdsspanne: Basislijn, dag 4, 7, 10, 13 en 15
Gemeten in lokale eenheden
Basislijn, dag 4, 7, 10, 13 en 15
Verandering van kalium in hemogasanalyse vanaf baseline
Tijdsspanne: Basislijn, dag 4, 7, 10, 13 en 15
Gemeten in lokale eenheden
Basislijn, dag 4, 7, 10, 13 en 15
Verandering van natrium in hemogasanalyse vanaf baseline
Tijdsspanne: Basislijn, dag 4, 7, 10, 13 en 15
Gemeten in lokale eenheden
Basislijn, dag 4, 7, 10, 13 en 15
Verandering van chloride in hemogasanalyse vanaf baseline
Tijdsspanne: Basislijn, dag 4, 7, 10, 13 en 15
Gemeten in lokale eenheden
Basislijn, dag 4, 7, 10, 13 en 15
Verandering van melkzuur in hemogasanalyse vanaf baseline
Tijdsspanne: Basislijn, dag 4, 7, 10, 13 en 15
Gemeten in lokale eenheden
Basislijn, dag 4, 7, 10, 13 en 15
Verandering van hemoglobine in hemogasanalyse vanaf baseline
Tijdsspanne: Basislijn, dag 4, 7, 10, 13 en 15
Gemeten in lokale eenheden
Basislijn, dag 4, 7, 10, 13 en 15
Verandering van baseline in witte bloedcellen met differentiële tellingen
Tijdsspanne: Basislijn, dag 4, 7, 10, 13 en 15
Gemeten in lokale eenheden
Basislijn, dag 4, 7, 10, 13 en 15
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal rode bloedcellen
Tijdsspanne: Basislijn, dag 4, 7, 10, 13 en 15
Gemeten in lokale eenheden
Basislijn, dag 4, 7, 10, 13 en 15
Verandering van baseline in hemoglobine
Tijdsspanne: Basislijn, dag 4, 7, 10, 13 en 15
Gemeten in lokale eenheden
Basislijn, dag 4, 7, 10, 13 en 15
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: Basislijn, dag 4, 7, 10, 13 en 15
Gemeten in lokale eenheden
Basislijn, dag 4, 7, 10, 13 en 15
Verandering van baseline in fibrinogeen
Tijdsspanne: Basislijn, dag 4, 7, 10, 13 en 15
Gemeten in lokale eenheden
Basislijn, dag 4, 7, 10, 13 en 15
Verandering ten opzichte van baseline in complementfactoren C3/C4
Tijdsspanne: Dag 15
Gemeten in lokale eenheden
Dag 15
Verandering van baseline in protrombinetijd
Tijdsspanne: Basislijn, dag 4, 7, 10, 13 en 15
Gemeten in lokale eenheden
Basislijn, dag 4, 7, 10, 13 en 15
Verandering van baseline in cardiaal troponine
Tijdsspanne: Basislijn, dag 4, 7, 10, 13 en 15
Gemeten in lokale eenheden
Basislijn, dag 4, 7, 10, 13 en 15
Verandering ten opzichte van baseline in aspartaataminotransferase (AST)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 4, 7, 10, 13 en 15
Gemeten in lokale eenheden
Basislijn, dag 4, 7, 10, 13 en 15
Verandering ten opzichte van baseline in alanine-aminotransferase (ALT)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 4, 7, 10, 13 en 15
Gemeten in lokale eenheden
Basislijn, dag 4, 7, 10, 13 en 15
Verandering van baseline in totale bilirubinespiegels
Tijdsspanne: Basislijn, dag 4, 7, 10, 13 en 15
Gemeten in lokale eenheden
Basislijn, dag 4, 7, 10, 13 en 15
Verandering van baseline in C-reactief proteïne
Tijdsspanne: Basislijn, dag 4, 7, 10, 13 en 15
Gemeten in lokale eenheden
Basislijn, dag 4, 7, 10, 13 en 15
Verandering van baseline in creatinine
Tijdsspanne: Basislijn, dag 4, 7, 10, 13 en 15
Gemeten in lokale eenheden
Basislijn, dag 4, 7, 10, 13 en 15

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Swedish Orphan Biovitrum

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Emanuele Nicastri, MD, Direttore Dipartimento di Malattie Infettive

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 april 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 november 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

13 november 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 maart 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 maart 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 maart 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Sobi.IMMUNO-101
  • 2020-001167-93 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren