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Efficacité et innocuité de l'emapalumab et de l'anakinra pour réduire l'hyperinflammation et la détresse respiratoire chez les patients infectés par le COVID-19.

3 mars 2022 mis à jour par: Swedish Orphan Biovitrum

Une étude multicentrique de phase 2/3, randomisée, ouverte, en groupes parallèles, à 3 bras, portant sur l'efficacité et l'innocuité des administrations intraveineuses d'emapalumab, un anticorps monoclonal anti-interféron gamma (anti-IFNγ), et d'anakinra, une interleukine -1(IL-1) Antagoniste des récepteurs, par rapport à la norme de soins, dans la réduction de l'hyper-inflammation et de la détresse respiratoire chez les patients infectés par le SRAS-CoV-2.

L'hyper-inflammation, causée par une tempête de cytokines résultant d'une réponse exagérée du système immunitaire en présence du syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 (SARS-CoV-2), est considérée comme représentant l'un des facteurs pronostiques négatifs les plus importants chez les patients infecté par le sSARS-CoV-2. L'objectif de cette étude est d'étudier de nouvelles options de traitement pour réduire le nombre de patients nécessitant une ventilation mécanique. Cela vise à répondre au besoin le plus urgent de préserver l'accès au soutien des unités de soins intensifs au plus petit nombre possible de patients et peut potentiellement réduire la mortalité.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude ouverte, contrôlée, à groupes parallèles, à 3 bras et multicentrique visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité d'Emapalumab ou d'Anakinra, par rapport à la norme de soins (SoC). Les patients entre 30 et 80 ans seront éligibles pour participer à l'étude. L'étude est prévue pour se composer de trois groupes, chacun comprenant 18 patients. Le traitement sera randomisé en Emapalumab + SoC, Anakinra + SoC ou uniquement SoC pendant deux semaines. Une visite de suivi ou des appels téléphoniques seront effectués 4 et 8 semaines après la fin de la période de traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

16

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Brescia, Italie
        • ASST Spedali Civili di Brescia Dipartimento di Reumatologia e Immunologia Clinica
      • Genova, Italie
        • S.C. Malattie Infettive, Ospedale Galliera
      • Milano, Italie
        • Ospedale Maggiore Policlinico, Dipartimento di Anestesia-Rianimazione e Medicina di Urgenza
      • Padova, Italie
        • Dipartimento di Medicina - DIMED, Azienda Ospedale - Università Padova
      • Parma, Italie
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma, Dipartimento di Malattie infettive ed epatologia
      • Roma, Italie
        • Ospedale Lazzaro Spallanzani, Dipartimento di Malattie Infettive ad alta Intensità di cura ed altamente contagiose,Ospedale Lazzaro Spallanzani
      • Torino, Italie
        • ASL Città di Torino, Unit of Infectious Diseases, Medicine, Rheumatology
  • États-Unis
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55101
        • Regions Hospital
    • New Jersey
      • Ridgewood, New Jersey, États-Unis, 07450
        • The Valley Hospital
    • New York
      • Flushing, New York, États-Unis, 11355
        • NewYork-Presbyterian Queens
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19140
        • Temple University Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84108
        • University of Utah Health

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé signé fourni par le patient ou par le ou les représentants légalement autorisés du patient, selon le cas.
  2. Présence documentée d'une infection par le SRAS-CoV-2 selon la routine hospitalière.
  3. Âge > 18 à < 85 ans au moment du dépistage.

  4. Présence de détresse respiratoire, définie comme :

    1. PaO2/FiO2 < 300 mm Hg et > 200 mm Hg ou
    2. Fréquence respiratoire (RR) ≥30 respirations/min ou
    3. SpO2 < 93 % dans l'air au repos. Remarque : Les patients bénéficiant d'une assistance respiratoire à pression positive continue (PPC) sont éligibles pour l'inclusion.

Présence d'hyperinflammation définie comme :

  1. Numération des lymphocytes :

    • < 1000 cellules/µL, chez les patients qui n'ont pas reçu de glucocorticoïdes systémiques depuis au moins 2 jours avant l'évaluation du nombre de lymphocytes
    • < 1200 cellules/µL, chez les patients ayant reçu des glucocorticoïdes systémiques pendant au moins 2 jours avant l'évaluation du nombre de lymphocytes

    et

  2. Un des trois critères suivants :

je. Ferritine > 500ng/mL

ii. LDH > 300 U/L

iii. D-Dimères > 1000 ng/mL

Critère d'exclusion:

  1. Patients sous ventilation mécanique ou avec un score d'alerte précoce modifié (MEWS) > 4 avec des signes de SDRA modéré ou supérieur (définition de Berlin, à savoir avec PaO2/FiO2 > 100, mais < 200 mm Hg) ou une insuffisance respiratoire sévère ou des signes d'aggravation rapide ( détresse respiratoire nécessitant une ventilation mécanique ou présence d'un état de choc ou présence d'une défaillance organique concomitante nécessitant une admission en USI). Remarque : Pour l'évaluation de l'admissibilité du patient, la température ne sera pas prise en compte dans le calcul du score total MEWS, car la présence de fièvre est une caractéristique de l'infection par le SRAS-CoV-2
  2. Altération de la fonction cardiaque définie comme une maladie cardiaque mal contrôlée, telle que la classe II (légère) et supérieure de la New York Heart Association (NYHA), insuffisance cardiaque, angine de poitrine instable, infarctus du myocarde dans l'année précédant l'inscription, arythmie supraventriculaire ou ventriculaire nécessitant un traitement ou intervention.
  3. Dysfonctionnement rénal sévère (débit de filtration glomérulaire estimé ≤ 30 mL/min/1,73 m2) ou recevoir une thérapie de remplacement rénal continue, une hémodialyse ou une dialyse péritonéale.
  4. Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique en position assise > 180 mmHg, ou pression artérielle diastolique > 110 mmHg) .
  5. Administration de plasma de patients convalescents qui ont récupéré d'une infection par le SRAS-CoV-2.
  6. Suspicion clinique de tuberculose latente.
  7. Antécédents d'hypersensibilité ou d'allergie à l'un des composants du médicament à l'étude.
  8. Femmes enceintes.
  9. Existence de toute comorbidité menaçant le pronostic vital ou de toute autre condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, rend le patient inapte à l'inclusion.
  10. Inscription à une autre étude interventionnelle clinique simultanée, ou prise d'un médicament expérimental dans les trois mois ou 5 demi-vies avant l'inclusion dans cette étude, si elle est considérée comme interférant avec les objectifs de cette étude tels qu'évalués par l'investigateur.
  11. Incapacité prévisible de coopérer avec les instructions données ou les procédures d'étude.
  12. Suspicion clinique de mycobactéries actives, d'histoplasma capsulatum, de zona, d'infections à salmonelles et à shigelles.
  13. Patients présentant un dysfonctionnement hépatique défini comme AST ou ALT > 5 × LSN

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Emapalumab
Emapalumab i.v. perfusion tous les 3 jours pour un total de 5 perfusions. Jour 1 : 6mg/kg. Jours 4, 7, 10 et 13 : 3 mg/kg
Biologique: Emapalumab
I.v. perfusion tous les trois jours
Autres noms:
  • Gamifant
Comparateur actif: Anakinra
Anakinra i.v. perfusion quatre fois par jour pendant 15 jours. 400 mg/jour au total, répartis en 4 prises administrées toutes les 6 heures
Biologique: Anakinra
Quotidien i.v. infusion
Autres noms:
  • Kinéret
Aucune intervention: Norme de soins
Norme de soins selon la pratique locale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant réussi le traitement
Délai: Jusqu'au jour 15
Défini comme le nombre de patients ne nécessitant pas de ventilation mécanique invasive ou d'oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO)
Jusqu'au jour 15

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants nécessitant une ventilation mécanique
Délai: Date de randomisation à la date de la ventilation mécanique, jusqu'à 15 jours
Mesuré en nombre de participants
Date de randomisation à la date de la ventilation mécanique, jusqu'à 15 jours
Changement par rapport à la ligne de base dans le score du système d'alerte précoce modifié
Délai: Base de référence, jour 15

Le nom complet (non abrégé) de l'échelle est Score du système d'alerte précoce modifié (score MEWS) Mesuré dans le score total Le score total est la somme de 5 composants catégorisés (pression artérielle, fréquence cardiaque, fréquence respiratoire, température et score d'alerte/voix/douleur/absence de réponse ) qui se voient attribuer un score compris entre 0 et 2 ou 0 et 3.

La plage de score total MEWS est de 0 à 14. Score le plus élevé = pire résultat
Base de référence, jour 15
Changement par rapport à la ligne de base en ferritine
Délai: Base de référence, jours 4, 7, 10, 13 et 15
Mesuré en unités locales
Base de référence, jours 4, 7, 10, 13 et 15
Changement par rapport à la valeur initiale de la lactate déshydrogénase (LDH)
Délai: Base de référence, jours 4, 7, 10, 13 et 15
Mesuré en unités locales
Base de référence, jours 4, 7, 10, 13 et 15
Changement par rapport à la ligne de base en D-dimères
Délai: Base de référence, jours 4, 7, 10, 13 et 15
Mesuré en unités locales
Base de référence, jours 4, 7, 10, 13 et 15
Changement par rapport à la ligne de base de la saturation en oxygène des capillaires périphériques au repos (SpO2)
Délai: Baseline, 3 évaluations tous les jours 4, 7, 10, 13 et 15
Mesuré en pourcentage (%)
Baseline, 3 évaluations tous les jours 4, 7, 10, 13 et 15
Changement par rapport à la ligne de base dans la supplémentation en oxygène
Délai: Base de référence, jours 4, 7, 10, 13 et 15.
Mesuré en l/min
Base de référence, jours 4, 7, 10, 13 et 15.
Changement par rapport à la ligne de base de la pression partielle d'oxygène/fraction d'oxygène inspiré (PaO2/FiO2)
Délai: Base de référence, jour 15
Mesuré en mmHg
Base de référence, jour 15
Nombre de participants présentant des modifications de la tomodensitométrie (TDM) à haute résolution de la poitrine
Délai: Projection, Jour 15
Mesuré dans l'évaluation de l'examen : normal, anormal mais non cliniquement significatif, anormal cliniquement significatif, non effectué
Projection, Jour 15
La survie globale
Délai: Semaines 6 et 10
Confirmation de décès
Semaines 6 et 10
Nombre de patients sortis de l'hôpital
Délai: Jusqu'à la sortie jusqu'à la semaine 10
Mesuré en nombre de patients
Jusqu'à la sortie jusqu'à la semaine 10
Modification de la tension du dioxyde de carbone (pCO2) dans l'analyse de l'hémogaz par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence, jours 4, 7, 10, 13 et 15
Mesuré en unités locales
Base de référence, jours 4, 7, 10, 13 et 15
Modification de la tension d'oxygène (pO2) dans l'analyse de l'hémogaz à partir de la ligne de base
Délai: Base de référence, jours 4, 7, 10, 13 et 15
Mesuré en unités locales
Base de référence, jours 4, 7, 10, 13 et 15
Changement de potassium dans l'analyse de l'hémogaz par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence, jours 4, 7, 10, 13 et 15
Mesuré en unités locales
Base de référence, jours 4, 7, 10, 13 et 15
Changement de sodium dans l'hémogazanalyse par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence, jours 4, 7, 10, 13 et 15
Mesuré en unités locales
Base de référence, jours 4, 7, 10, 13 et 15
Changement de chlorure dans l'analyse de l'hémogaz à partir de la ligne de base
Délai: Base de référence, jours 4, 7, 10, 13 et 15
Mesuré en unités locales
Base de référence, jours 4, 7, 10, 13 et 15
Modification de l'acide lactique dans l'analyse de l'hémogaz par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence, jours 4, 7, 10, 13 et 15
Mesuré en unités locales
Base de référence, jours 4, 7, 10, 13 et 15
Modification de l'hémoglobine dans l'analyse de l'hémogaz par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence, jours 4, 7, 10, 13 et 15
Mesuré en unités locales
Base de référence, jours 4, 7, 10, 13 et 15
Changement par rapport à la ligne de base dans les globules blancs avec des numérations différentielles
Délai: Base de référence, jours 4, 7, 10, 13 et 15
Mesuré en unités locales
Base de référence, jours 4, 7, 10, 13 et 15
Changement par rapport à la ligne de base dans la numération globulaire rouge
Délai: Base de référence, jours 4, 7, 10, 13 et 15
Mesuré en unités locales
Base de référence, jours 4, 7, 10, 13 et 15
Changement par rapport à la ligne de base de l'hémoglobine
Délai: Base de référence, jours 4, 7, 10, 13 et 15
Mesuré en unités locales
Base de référence, jours 4, 7, 10, 13 et 15
Changement de la ligne de base dans la numération plaquettaire
Délai: Base de référence, jours 4, 7, 10, 13 et 15
Mesuré en unités locales
Base de référence, jours 4, 7, 10, 13 et 15
Changement par rapport à la ligne de base du fibrinogène
Délai: Base de référence, jours 4, 7, 10, 13 et 15
Mesuré en unités locales
Base de référence, jours 4, 7, 10, 13 et 15
Changement par rapport à la ligne de base dans les facteurs complémentaires C3/C4
Délai: Jour 15
Mesuré en unités locales
Jour 15
Changement par rapport à la ligne de base du temps de prothrombine
Délai: Base de référence, jours 4, 7, 10, 13 et 15
Mesuré en unités locales
Base de référence, jours 4, 7, 10, 13 et 15
Changement par rapport à la ligne de base de la troponine cardiaque
Délai: Base de référence, jours 4, 7, 10, 13 et 15
Mesuré en unités locales
Base de référence, jours 4, 7, 10, 13 et 15
Changement par rapport à la ligne de base de l'aspartate aminotransférase (AST)
Délai: Base de référence, jours 4, 7, 10, 13 et 15
Mesuré en unités locales
Base de référence, jours 4, 7, 10, 13 et 15
Changement par rapport à la ligne de base de l'alanine aminotransférase (ALT)
Délai: Base de référence, jours 4, 7, 10, 13 et 15
Mesuré en unités locales
Base de référence, jours 4, 7, 10, 13 et 15
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux de bilirubine totale
Délai: Base de référence, jours 4, 7, 10, 13 et 15
Mesuré en unités locales
Base de référence, jours 4, 7, 10, 13 et 15
Changement par rapport à la ligne de base de la protéine C-réactive
Délai: Base de référence, jours 4, 7, 10, 13 et 15
Mesuré en unités locales
Base de référence, jours 4, 7, 10, 13 et 15
Changement de la valeur de base de la créatinine
Délai: Base de référence, jours 4, 7, 10, 13 et 15
Mesuré en unités locales
Base de référence, jours 4, 7, 10, 13 et 15

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Swedish Orphan Biovitrum

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Emanuele Nicastri, MD, Direttore Dipartimento di Malattie Infettive

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 avril 2020

Achèvement primaire (Réel)

13 novembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

13 novembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 mars 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 mars 2020

Première publication (Réel)

27 mars 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 mars 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 mars 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Sobi.IMMUNO-101
  • 2020-001167-93 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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