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Efficacia e sicurezza di Emapalumab e Anakinra nella riduzione dell'iperinfiammazione e del distress respiratorio nei pazienti con infezione da COVID-19.

3 marzo 2022 aggiornato da: Swedish Orphan Biovitrum

Uno studio di fase 2/3, randomizzato, in aperto, a gruppi paralleli, a 3 bracci, multicentrico che indaga l'efficacia e la sicurezza delle somministrazioni endovenose di Emapalumab, un anticorpo monoclonale anti-interferone gamma (anti-IFNγ) e Anakinra, un interleuchina -1 (IL-1) antagonista del recettore, rispetto allo standard di cura, nella riduzione dell'iperinfiammazione e dell'angoscia respiratoria nei pazienti con infezione da SARS-CoV-2.

L'iperinfiammazione, causata da una tempesta di citochine risultante da una risposta esagerata del sistema immunitario in presenza di sindrome respiratoria acuta grave da coronavirus 2 (SARS-CoV-2), è considerata uno dei più importanti fattori prognostici negativi nei pazienti infetto da sSARS-CoV-2. L'obiettivo di questo studio è quello di indagare su nuove opzioni terapeutiche per ridurre il numero di pazienti che necessitano di ventilazione meccanica. Questo ha lo scopo di rispondere alla necessità più urgente di preservare l'accesso al supporto dell'unità di terapia intensiva al minor numero possibile di pazienti e può potenzialmente ridurre la mortalità.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio in aperto, controllato, a gruppi paralleli, a 3 bracci, multicentrico per valutare l'efficacia e la sicurezza di Emapalumab o Anakinra, rispetto allo standard di cura (SoC). Saranno ammessi a partecipare allo studio pazienti di età compresa tra i 30 e gli 80 anni. Lo studio è pianificato per essere composto da tre gruppi, ciascuno composto da 18 pazienti. Il trattamento sarà randomizzato a Emapalumab+SoC, Anakinra+SoC o solo SoC per due settimane. La visita di follow-up o le telefonate verranno effettuate 4 e 8 settimane dopo la fine del periodo di trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

16

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Brescia, Italia
        • ASST Spedali Civili di Brescia Dipartimento di Reumatologia e Immunologia Clinica
      • Genova, Italia
        • S.C. Malattie Infettive, Ospedale Galliera
      • Milano, Italia
        • Ospedale Maggiore Policlinico, Dipartimento di Anestesia-Rianimazione e Medicina di Urgenza
      • Padova, Italia
        • Dipartimento di Medicina - DIMED, Azienda Ospedale - Università Padova
      • Parma, Italia
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma, Dipartimento di Malattie infettive ed epatologia
      • Roma, Italia
        • Ospedale Lazzaro Spallanzani, Dipartimento di Malattie Infettive ad alta Intensità di cura ed altamente contagiose,Ospedale Lazzaro Spallanzani
      • Torino, Italia
        • ASL Città di Torino, Unit of Infectious Diseases, Medicine, Rheumatology
  • Stati Uniti
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Stati Uniti, 55101
        • Regions Hospital
    • New Jersey
      • Ridgewood, New Jersey, Stati Uniti, 07450
        • The Valley Hospital
    • New York
      • Flushing, New York, Stati Uniti, 11355
        • NewYork-Presbyterian Queens
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19140
        • Temple University Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84108
        • University of Utah Health

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso informato firmato fornito dal paziente o dal/i rappresentante/i legalmente autorizzato/i del paziente, a seconda dei casi.
  2. Presenza documentata di infezione da SARS-CoV-2 come da routine ospedaliera.
  3. Età da > 18 a < 85 anni al momento dello screening.

  4. Presenza di distress respiratorio, definito come:

    1. PaO2/FiO2 < 300 mm Hg e >200 mm Hg o
    2. Frequenza respiratoria (RR) ≥30 respiri/min o
    3. SpO2 < 93 percento in aria a riposo. Nota: i pazienti che ricevono il supporto del ventilatore a pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP) sono idonei per l'inclusione.

Presenza di iperinfiammazione definita come:

  1. Conteggio dei linfociti:

    • < 1000 cellule/µL, in pazienti che non hanno ricevuto glucocorticoidi sistemici per almeno 2 giorni prima della valutazione della conta dei linfociti
    • < 1200 cellule/µL, in pazienti che hanno ricevuto glucocorticoidi sistemici per almeno 2 giorni prima della valutazione della conta dei linfociti

    E

  2. Uno dei seguenti tre criteri:

io. Ferritina > 500 ng/ml

ii. PSL > 300 U/L

iii. D-Dimeri > 1000 ng/ml

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti in ventilazione meccanica o con punteggio di allerta precoce modificato (MEWS) >4 con evidenza di ARDS moderata o superiore (definizione di Berlino, vale a dire con PaO2/FiO2 >100, ma <200 mm Hg) o grave insufficienza respiratoria o evidenza di rapido peggioramento ( distress respiratorio che richieda ventilazione meccanica o presenza di shock o presenza di concomitante insufficienza d'organo che richieda il ricovero in terapia intensiva). Nota: per la valutazione dell'idoneità del paziente, la temperatura non sarà considerata nel calcolo del punteggio totale MEWS poiché la presenza di febbre è un segno distintivo dell'infezione da SARS-CoV-2
  2. Compromissione della funzione cardiaca definita come malattie cardiache scarsamente controllate, come New York Heart Association (NYHA) di classe II (lieve) e superiore, insufficienza cardiaca, angina pectoris instabile, infarto del miocardio entro 1 anno prima dell'arruolamento, aritmia sopraventricolare o ventricolare che necessita di trattamento o intervento.
  3. Grave disfunzione renale (velocità di filtrazione glomerulare stimata ≤ 30 ml/min/1,73 m2) o ricevere terapia renale sostitutiva continua, emodialisi o dialisi peritoneale.
  4. Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica in posizione seduta >180 mmHg o pressione arteriosa diastolica >110 mmHg).
  5. Somministrazione di plasma da pazienti convalescenti guariti dall'infezione da SARS-CoV-2.
  6. Sospetto clinico di tubercolosi latente.
  7. Storia di ipersensibilità o allergia a qualsiasi componente del farmaco in studio.
  8. Donne incinte.
  9. Esistenza di qualsiasi comorbilità potenzialmente letale o qualsiasi altra condizione medica che, a parere dello sperimentatore, rende il paziente non idoneo all'inclusione.
  10. Iscrizione a un altro studio clinico interventistico concomitante o assunzione di un farmaco sperimentale entro tre mesi o 5 emivite prima dell'inclusione in questo studio, se considerato interferente con gli obiettivi di questo studio come valutato dallo sperimentatore.
  11. Incapacità prevedibile di cooperare con istruzioni date o procedure di studio.
  12. Sospetto clinico di infezioni da micobatteri attivi, istoplasma capsulatum, herpes zoster, salmonella e shigella.
  13. Pazienti con disfunzione epatica definita come AST o ALT > 5 × ULN

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Emapalumab
Emapalumab e.v. infusione ogni 3 giorni per un totale di 5 infusioni. Giorno 1: 6 mg/kg. Giorni 4, 7, 10 e 13: 3 mg/kg
Biologico: Emapalumab
Iv. infusione ogni tre giorni
Altri nomi:
  • Gamifant
Comparatore attivo: Anakinra
Anakinra i.v. infusione quattro volte al giorno per 15 giorni. 400 mg/die in totale, suddivisi in 4 dosi somministrate ogni 6 ore
Biologico: Anakinra
Quotidiano i.v. infusione
Altri nomi:
  • Kineret
Nessun intervento: Standard di sicurezza
Standard di cura secondo la pratica locale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con successo del trattamento
Lasso di tempo: Fino al giorno 15
Definito come il numero di pazienti che non richiedono ventilazione meccanica invasiva o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO)
Fino al giorno 15

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che richiedono ventilazione meccanica
Lasso di tempo: Data di randomizzazione alla data della ventilazione meccanica, fino a 15 giorni
Misurato in numero di partecipanti
Data di randomizzazione alla data della ventilazione meccanica, fino a 15 giorni
Variazione rispetto al basale nel punteggio del sistema di allerta precoce modificato
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 15

Il nome completo (non abbreviato) della scala è Punteggio del sistema di allerta precoce modificato (punteggio MEWS) Misurato nel punteggio totale Il punteggio totale è la somma di 5 componenti categorizzati (pressione sanguigna, frequenza cardiaca, frequenza respiratoria, temperatura e punteggio di allarme/voce/dolore/non responsivo ) a cui viene assegnato un punteggio compreso tra 0 e 2 o 0 e 3.

L'intervallo del punteggio totale MEWS va da 0 a 14. Punteggio più alto = esito peggiore
Linea di base, giorno 15
Variazione rispetto al basale della ferritina
Lasso di tempo: Basale, giorni 4, 7, 10, 13 e 15
Misurato in unità locali
Basale, giorni 4, 7, 10, 13 e 15
Variazione rispetto al basale della lattato deidrogenasi (LDH)
Lasso di tempo: Basale, giorni 4, 7, 10, 13 e 15
Misurato in unità locali
Basale, giorni 4, 7, 10, 13 e 15
Variazione rispetto al basale in D-dimeri
Lasso di tempo: Basale, giorni 4, 7, 10, 13 e 15
Misurato in unità locali
Basale, giorni 4, 7, 10, 13 e 15
Variazione rispetto al basale della saturazione di ossigeno capillare periferico a riposo (SpO2)
Lasso di tempo: Basale, 3 valutazioni ogni Giorno 4, 7, 10, 13 e 15
Misurato in percentuale (%)
Basale, 3 valutazioni ogni Giorno 4, 7, 10, 13 e 15
Cambiamento rispetto al basale nell'integrazione di ossigeno
Lasso di tempo: Basale, giorni 4, 7, 10, 13 e 15.
Misurato in l/min
Basale, giorni 4, 7, 10, 13 e 15.
Variazione rispetto al basale della pressione parziale di ossigeno/frazione di ossigeno inspirato (PaO2/FiO2)
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 15
Misurato in mmHg
Linea di base, giorno 15
Numero di partecipanti con modifiche alla tomografia computerizzata (TC) ad alta risoluzione del torace
Lasso di tempo: Proiezione, giorno 15
Misurato nella valutazione della scansione: normale, anormale ma non clinicamente significativo, anormale clinicamente significativo, non eseguito
Proiezione, giorno 15
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Settimane 6 e 10
Conferma della morte
Settimane 6 e 10
Numero di pazienti con dimissione ospedaliera
Lasso di tempo: Fino alla dimissione fino alla settimana 10
Misurato in numero di pazienti
Fino alla dimissione fino alla settimana 10
Variazione della tensione dell'anidride carbonica (pCO2) nell'emogasanalisi rispetto al basale
Lasso di tempo: Basale, giorni 4, 7, 10, 13 e 15
Misurato in unità locali
Basale, giorni 4, 7, 10, 13 e 15
Variazione della tensione dell'ossigeno (pO2) nell'emogasanalisi rispetto al basale
Lasso di tempo: Basale, giorni 4, 7, 10, 13 e 15
Misurato in unità locali
Basale, giorni 4, 7, 10, 13 e 15
Variazione del potassio nell'emogasanalisi rispetto al basale
Lasso di tempo: Basale, giorni 4, 7, 10, 13 e 15
Misurato in unità locali
Basale, giorni 4, 7, 10, 13 e 15
Variazione del sodio nell'emogasanalisi rispetto al basale
Lasso di tempo: Basale, giorni 4, 7, 10, 13 e 15
Misurato in unità locali
Basale, giorni 4, 7, 10, 13 e 15
Variazione del cloruro nell'emogasanalisi rispetto al basale
Lasso di tempo: Basale, giorni 4, 7, 10, 13 e 15
Misurato in unità locali
Basale, giorni 4, 7, 10, 13 e 15
Variazione dell'acido lattico nell'emogasanalisi rispetto al basale
Lasso di tempo: Basale, giorni 4, 7, 10, 13 e 15
Misurato in unità locali
Basale, giorni 4, 7, 10, 13 e 15
Variazione dell'emoglobina nell'emogasanalisi rispetto al basale
Lasso di tempo: Basale, giorni 4, 7, 10, 13 e 15
Misurato in unità locali
Basale, giorni 4, 7, 10, 13 e 15
Variazione rispetto al basale nei globuli bianchi con conta differenziale
Lasso di tempo: Basale, giorni 4, 7, 10, 13 e 15
Misurato in unità locali
Basale, giorni 4, 7, 10, 13 e 15
Variazione rispetto al basale nei conteggi dei globuli rossi
Lasso di tempo: Basale, giorni 4, 7, 10, 13 e 15
Misurato in unità locali
Basale, giorni 4, 7, 10, 13 e 15
Variazione rispetto al basale dell'emoglobina
Lasso di tempo: Basale, giorni 4, 7, 10, 13 e 15
Misurato in unità locali
Basale, giorni 4, 7, 10, 13 e 15
Variazione rispetto al basale nella conta piastrinica
Lasso di tempo: Basale, giorni 4, 7, 10, 13 e 15
Misurato in unità locali
Basale, giorni 4, 7, 10, 13 e 15
Variazione rispetto al basale del fibrinogeno
Lasso di tempo: Basale, giorni 4, 7, 10, 13 e 15
Misurato in unità locali
Basale, giorni 4, 7, 10, 13 e 15
Variazione rispetto al basale dei fattori del complemento C3/C4
Lasso di tempo: Giorno 15
Misurato in unità locali
Giorno 15
Variazione rispetto al basale del tempo di protrombina
Lasso di tempo: Basale, giorni 4, 7, 10, 13 e 15
Misurato in unità locali
Basale, giorni 4, 7, 10, 13 e 15
Variazione rispetto al basale della troponina cardiaca
Lasso di tempo: Basale, giorni 4, 7, 10, 13 e 15
Misurato in unità locali
Basale, giorni 4, 7, 10, 13 e 15
Variazione rispetto al basale dell'aspartato aminotransferasi (AST)
Lasso di tempo: Basale, giorni 4, 7, 10, 13 e 15
Misurato in unità locali
Basale, giorni 4, 7, 10, 13 e 15
Variazione rispetto al basale dell'alanina aminotransferasi (ALT)
Lasso di tempo: Basale, giorni 4, 7, 10, 13 e 15
Misurato in unità locali
Basale, giorni 4, 7, 10, 13 e 15
Variazione rispetto al basale nei livelli di bilirubina totale
Lasso di tempo: Basale, giorni 4, 7, 10, 13 e 15
Misurato in unità locali
Basale, giorni 4, 7, 10, 13 e 15
Variazione rispetto al basale della proteina C-reattiva
Lasso di tempo: Basale, giorni 4, 7, 10, 13 e 15
Misurato in unità locali
Basale, giorni 4, 7, 10, 13 e 15
Variazione rispetto al basale della creatinina
Lasso di tempo: Basale, giorni 4, 7, 10, 13 e 15
Misurato in unità locali
Basale, giorni 4, 7, 10, 13 e 15

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Swedish Orphan Biovitrum

Investigatori

  • Investigatore principale: Emanuele Nicastri, MD, Direttore Dipartimento di Malattie Infettive

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 aprile 2020

Completamento primario (Effettivo)

13 novembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

13 novembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 marzo 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 marzo 2020

Primo Inserito (Effettivo)

27 marzo 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 marzo 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 marzo 2022

Ultimo verificato

1 marzo 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Sobi.IMMUNO-101
  • 2020-001167-93 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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