Effekt och säkerhet av Emapalumab och Anakinra för att minska hyperinflammation och andningsbesvär hos patienter med covid-19-infektion.

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat informerat samtycke lämnat av patienten eller av patientens lagligt auktoriserade representant(er), beroende på vad som är tillämpligt.
2. Dokumenterad förekomst av SARS-CoV-2-infektion enligt sjukhusrutin.
3. Ålder > 18 till < 85 år vid tidpunkten för screening.

4. Förekomst av andnöd, definierad som:

   1. PaO2/FiO2 < 300 mm Hg och >200 mm Hg eller
   2. Andningsfrekvens (RR) ≥30 andetag/min eller
   3. SpO2 < 93 procent i luft i vila. Obs: Patienter som får stöd för kontinuerligt positivt luftvägstryck (CPAP) är kvalificerade för inkludering.

Närvaro av hyperinflammation definieras som:

1. Antal lymfocyter:

   • < 1000 celler/µL, hos patienter som inte har fått systemiska glukokortikoider under minst 2 dagar före bedömningen av lymfocytantalet
   • < 1200 celler/µL, hos patienter som har fått systemiska glukokortikoider i minst 2 dagar före bedömningen av lymfocytantalet

   och

2. Ett av följande tre kriterier:

i. Ferritin > 500 ng/ml

ii. LDH > 300 U/L

iii. D-dimerer > 1000 ng/ml

Exklusions kriterier:

1. Patienter i mekanisk ventilation eller med modifierad tidig varningspoäng (MEWS) >4 med tecken på måttlig eller över ARDS (Berlin definition, nämligen med PaO2/FiO2 >100, men <200 mm Hg) eller allvarlig andningsinsufficiens eller tecken på snabb försämring ( andningsbesvär som kräver mekanisk ventilation eller närvaro av chock eller närvaro av samtidig organsvikt som kräver inläggning på intensivvårdsavdelning). Obs: För utvärdering av patientens lämplighet kommer temperaturen inte att beaktas vid beräkningen av den totala MEWS-poängen eftersom närvaro av feber är ett kännetecken för SARS-CoV-2-infektion
2. Nedsättning av hjärtfunktionen definierad som dåligt kontrollerade hjärtsjukdomar, såsom New York Heart Association (NYHA) klass II (lindrig) och högre, hjärtinsufficiens, instabil angina pectoris, hjärtinfarkt inom 1 år före inskrivning, supraventrikulär eller ventrikulär arytmi behöver behandling eller intervention.
3. Allvarlig njurdysfunktion (uppskattad glomerulär filtrationshastighet ≤ 30 ml/min/1,73 m2) eller få kontinuerlig njurersättningsterapi, hemodialys eller peritonealdialys.
4. Okontrollerad hypertoni (sittande systoliskt blodtryck >180 mmHg, eller diastoliskt blodtryck >110 mmHg).
5. Administrering av plasma från konvalescenta patienter som tillfrisknat från SARS-CoV-2-infektion.
6. Klinisk misstanke om latent tuberkulos.
7. Historik med överkänslighet eller allergi mot någon komponent i studieläkemedlet.
8. Gravid kvinna.
9. Förekomst av någon livshotande samsjuklighet eller något annat medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, gör patienten olämplig för inkludering.
10. Inskrivning i en annan samtidig klinisk interventionsstudie, eller intag av ett prövningsläkemedel inom tre månader eller 5 halveringstider före inkludering i denna studie, om det anses störa denna studies mål enligt bedömningen av utredaren.
11. Förutsebar oförmåga att samarbeta med givna instruktioner eller studieprocedurer.
12. Klinisk misstanke om aktiva mykobakterier, histoplasma capsulatum, herpes zoster, salmonella och shigellainfektioner.
13. Patienter med leverdysfunktion definierad som ASAT eller ALAT > 5 × ULN