Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i bezpieczeństwo emapalumabu i anakinry w zmniejszaniu hiperzapalenia i niewydolności oddechowej u pacjentów z zakażeniem COVID-19.

3 marca 2022 zaktualizowane przez: Swedish Orphan Biovitrum

Randomizowane, otwarte, trójramienne, wieloośrodkowe badanie fazy 2/3, prowadzone w równoległych grupach, oceniające skuteczność i bezpieczeństwo podawania dożylnego emapalumabu, przeciwciała monoklonalnego skierowanego przeciwko interferonowi gamma (anty-IFNγ), oraz Anakinry, interleukiny Antagonista receptora -1 (IL-1), w porównaniu ze standardową opieką, w zmniejszaniu hiperzapalenia i niewydolności oddechowej u pacjentów z zakażeniem SARS-CoV-2.

Nadmierny stan zapalny, wywołany burzą cytokin, wynikającą z nadmiernej odpowiedzi układu odpornościowego w obecności koronawirusa 2 zespołu ostrej niewydolności oddechowej (SARS-CoV-2), jest uważany za jeden z najważniejszych negatywnych czynników rokowniczych u pacjentów zakażonych sSARS-CoV-2. Celem tego badania jest zbadanie nowych opcji leczenia w celu zmniejszenia liczby pacjentów wymagających wentylacji mechanicznej. Ma to na celu zaspokojenie najpilniejszej potrzeby zachowania dostępu do wsparcia oddziału intensywnej terapii dla jak najmniejszej liczby pacjentów i może potencjalnie zmniejszyć śmiertelność.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, kontrolowane, wieloośrodkowe badanie z 3 grupami równoległymi, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa emapalumabu lub anakinry w porównaniu ze standardową opieką (SoC). W badaniu będą mogli wziąć udział pacjenci w wieku od 30 do 80 lat. Planuje się, że badanie obejmie trzy grupy, po 18 pacjentów w każdej. Leczenie zostanie losowo przydzielone do leczenia emapalumabem+SoC, Anakinra+SoC lub samym SoC przez dwa tygodnie. Wizyta kontrolna lub rozmowy telefoniczne odbędą się 4 i 8 tygodni po zakończeniu okresu leczenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

16

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55101
        • Regions Hospital
    • New Jersey
      • Ridgewood, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07450
        • The Valley Hospital
    • New York
      • Flushing, New York, Stany Zjednoczone, 11355
        • NewYork-Presbyterian Queens
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19140
        • Temple University Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84108
        • University of Utah Health
  • Włochy
      • Brescia, Włochy
        • ASST Spedali Civili di Brescia Dipartimento di Reumatologia e Immunologia Clinica
      • Genova, Włochy
        • S.C. Malattie Infettive, Ospedale Galliera
      • Milano, Włochy
        • Ospedale Maggiore Policlinico, Dipartimento di Anestesia-Rianimazione e Medicina di Urgenza
      • Padova, Włochy
        • Dipartimento di Medicina - DIMED, Azienda Ospedale - Università Padova
      • Parma, Włochy
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma, Dipartimento di Malattie infettive ed epatologia
      • Roma, Włochy
        • Ospedale Lazzaro Spallanzani, Dipartimento di Malattie Infettive ad alta Intensità di cura ed altamente contagiose,Ospedale Lazzaro Spallanzani
      • Torino, Włochy
        • ASL Città di Torino, Unit of Infectious Diseases, Medicine, Rheumatology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Świadoma zgoda podpisana przez pacjenta lub, w stosownych przypadkach, przez prawnie upoważnionego przedstawiciela(-ów) pacjenta.
  2. Udokumentowana obecność zakażenia SARS-CoV-2 zgodnie z rutyną szpitalną.
  3. Wiek > 18 do < 85 lat w momencie badania przesiewowego.

  4. Obecność niewydolności oddechowej, zdefiniowanej jako:

    1. PaO2/FiO2 < 300 mm Hg i >200 mm Hg lub
    2. Częstość oddechów (RR) ≥30 oddechów/min lub
    3. SpO2 < 93 procent w powietrzu w stanie spoczynku. Uwaga: Do włączenia kwalifikują się pacjenci otrzymujący wspomaganie respiratorem z ciągłym dodatnim ciśnieniem w drogach oddechowych (CPAP).

Obecność hiperzapalenia definiowana jako:

  1. Liczba limfocytów:

    • < 1000 komórek/µl, u pacjentów, którzy nie otrzymywali glikokortykosteroidów ogólnoustrojowych przez co najmniej 2 dni przed oceną liczby limfocytów
    • < 1200 komórek/µl, u pacjentów, którzy otrzymywali glikokortykosteroidy ogólnoustrojowe przez co najmniej 2 dni przed oceną liczby limfocytów

    I

  2. Jedno z trzech poniższych kryteriów:

I. Ferrytyna > 500 ng/ml

II. LDH > 300 jedn./l

iii. D-dimery > 1000 ng/ml

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci wentylowani mechanicznie lub ze zmodyfikowaną oceną wczesnego ostrzegania (MEWS) >4 z objawami umiarkowanego lub wyższego ARDS (definicja berlińska, czyli z PaO2/FiO2 >100, ale <200 mm Hg) lub ciężką niewydolnością oddechową lub objawami szybkiego pogorszenia ( niewydolność oddechowa wymagająca wentylacji mechanicznej lub obecność wstrząsu lub współistniejąca niewydolność narządowa wymagająca przyjęcia na OIOM). Uwaga: przy ocenie kwalifikowalności pacjenta temperatura nie będzie brana pod uwagę przy obliczaniu całkowitego wyniku MEWS, ponieważ obecność gorączki jest cechą charakterystyczną zakażenia SARS-CoV-2
  2. Zaburzenia czynności serca definiowane jako źle kontrolowane choroby serca, takie jak klasa II (łagodna) i wyższa wg NYHA, niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku przed włączeniem do badania, nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia lub interwencja.
  3. Ciężkie zaburzenia czynności nerek (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego ≤ 30 ml/min/1,73 m2) lub otrzymują ciągłą terapię nerkozastępczą, hemodializę lub dializę otrzewnową.
  4. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe w pozycji siedzącej >180 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe >110 mmHg).
  5. Podawanie osocza od rekonwalescentów, którzy wyzdrowieli z zakażenia SARS-CoV-2.
  6. Kliniczne podejrzenie utajonej gruźlicy.
  7. Historia nadwrażliwości lub alergii na którykolwiek składnik badanego leku.
  8. Kobiety w ciąży.
  9. Występowanie współistniejących chorób zagrażających życiu lub innych schorzeń, które w opinii badacza sprawiają, że pacjent nie kwalifikuje się do włączenia.
  10. Włączenie do innego równoczesnego interwencyjnego badania klinicznego lub przyjęcie badanego leku w ciągu trzech miesięcy lub 5 okresów półtrwania przed włączeniem do tego badania, jeśli zostanie uznane za kolidujące z celami tego badania w ocenie badacza.
  11. Przewidywalna niezdolność do współpracy z podanymi instrukcjami lub procedurami badawczymi.
  12. Kliniczne podejrzenie zakażenia aktywnymi mykobakteriami, histoplasma capsulatum, półpaścem, salmonellą i shigella.
  13. Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby zdefiniowanymi jako AspAT lub AlAT > 5 × GGN

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Emapalumab
Emapalumab i.v. infuzji co 3 dni, łącznie 5 infuzji. Dzień 1: 6 mg/kg. Dni 4, 7, 10 i 13: 3 mg/kg
Biologiczny: Emapalumab
I.v. wlew co trzeci dzień
Inne nazwy:
  • Gamifant
Aktywny komparator: Anakinra
Anakinra i.v. wlew cztery razy dziennie przez 15 dni. Łącznie 400 mg/dobę, podzielone na 4 dawki podawane co 6 godzin
Biologiczny: Anakinra
Codziennie dożylnie napar
Inne nazwy:
  • Kineret
Brak interwencji: Standard opieki
Standard opieki zgodnie z lokalną praktyką

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z sukcesem leczenia
Ramy czasowe: Do dnia 15
Zdefiniowana jako liczba pacjentów niewymagających inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub pozaustrojowej oksygenacji membranowej (ECMO)
Do dnia 15

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników wymagających wentylacji mechanicznej
Ramy czasowe: Data randomizacji do daty wentylacji mechanicznej, do 15 dni
Mierzona liczbą uczestników
Data randomizacji do daty wentylacji mechanicznej, do 15 dni
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w zmodyfikowanym wyniku systemu wczesnego ostrzegania
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 15

Pełna (nieskrócona) nazwa skali to Zmodyfikowany wynik systemu wczesnego ostrzegania (wynik MEWS) Mierzony w wyniku całkowitym Wynik całkowity jest sumą 5 skategoryzowanych elementów (ciśnienie krwi, tętno, częstość oddechów, temperatura i czujność/głos/ból/brak reakcji) ), którym przypisano wynik od 0 do 2 lub od 0 do 3.

Całkowity zakres punktacji MEWS wynosi od 0 do 14. Wyższy wynik = gorszy wynik
Linia bazowa, dzień 15
Zmiana od linii podstawowej w ferrytynie
Ramy czasowe: Linia bazowa, dni 4, 7, 10, 13 i 15
Mierzone w jednostkach lokalnych
Linia bazowa, dni 4, 7, 10, 13 i 15
Zmiana od wartości początkowej dehydrogenazy mleczanowej (LDH)
Ramy czasowe: Linia bazowa, dni 4, 7, 10, 13 i 15
Mierzone w jednostkach lokalnych
Linia bazowa, dni 4, 7, 10, 13 i 15
Zmiana od linii podstawowej w D-dimerach
Ramy czasowe: Linia bazowa, dni 4, 7, 10, 13 i 15
Mierzone w jednostkach lokalnych
Linia bazowa, dni 4, 7, 10, 13 i 15
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w spoczynkowym nasyceniu tlenem obwodowych naczyń włosowatych (SpO2)
Ramy czasowe: Linia bazowa, 3 oceny każdego dnia 4, 7, 10, 13 i 15
Mierzone w procentach (%)
Linia bazowa, 3 oceny każdego dnia 4, 7, 10, 13 i 15
Zmiana od wartości wyjściowej w suplementacji tlenem
Ramy czasowe: Linia bazowa, dni 4, 7, 10, 13 i 15.
Mierzona w l/min
Linia bazowa, dni 4, 7, 10, 13 i 15.
Zmiana od linii bazowej w ciśnieniu parcjalnym tlenu/ułamku wdychanego tlenu (PaO2/FiO2)
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 15
Mierzone w mmHg
Linia bazowa, dzień 15
Liczba uczestników ze zmianami w tomografii komputerowej wysokiej rozdzielczości (CT) klatki piersiowej
Ramy czasowe: Pokaz, dzień 15
Mierzone podczas oceny skanu: Normalne, Nieprawidłowe, ale nieistotne klinicznie, Nieprawidłowe istotne klinicznie, Nie wykonano
Pokaz, dzień 15
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Tydzień 6 i 10
Potwierdzenie śmierci
Tydzień 6 i 10
Liczba pacjentów z wypisem ze szpitala
Ramy czasowe: Do wypisu do 10 tygodnia
Mierzona liczbą pacjentów
Do wypisu do 10 tygodnia
Zmiana prężności dwutlenku węgla (pCO2) w analizie hemogazowej od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Linia bazowa, dni 4, 7, 10, 13 i 15
Mierzone w jednostkach lokalnych
Linia bazowa, dni 4, 7, 10, 13 i 15
Zmiana ciśnienia tlenu (pO2) w analizie hemogazowej od linii podstawowej
Ramy czasowe: Linia bazowa, dni 4, 7, 10, 13 i 15
Mierzone w jednostkach lokalnych
Linia bazowa, dni 4, 7, 10, 13 i 15
Zmiana stężenia potasu w analizie hemogazowej od linii podstawowej
Ramy czasowe: Linia bazowa, dni 4, 7, 10, 13 i 15
Mierzone w jednostkach lokalnych
Linia bazowa, dni 4, 7, 10, 13 i 15
Zmiana sodu w analizie hemogazowej od linii podstawowej
Ramy czasowe: Linia bazowa, dni 4, 7, 10, 13 i 15
Mierzone w jednostkach lokalnych
Linia bazowa, dni 4, 7, 10, 13 i 15
Zmiana chlorków w analizie hemogazowej od linii podstawowej
Ramy czasowe: Linia bazowa, dni 4, 7, 10, 13 i 15
Mierzone w jednostkach lokalnych
Linia bazowa, dni 4, 7, 10, 13 i 15
Zmiana kwasu mlekowego w analizie hemogazowej od linii podstawowej
Ramy czasowe: Linia bazowa, dni 4, 7, 10, 13 i 15
Mierzone w jednostkach lokalnych
Linia bazowa, dni 4, 7, 10, 13 i 15
Zmiana poziomu hemoglobiny w analizie hemogazowej od linii podstawowej
Ramy czasowe: Linia bazowa, dni 4, 7, 10, 13 i 15
Mierzone w jednostkach lokalnych
Linia bazowa, dni 4, 7, 10, 13 i 15
Zmiana w stosunku do linii podstawowej w białych krwinkach przy zliczeniach różnicowych
Ramy czasowe: Linia bazowa, dni 4, 7, 10, 13 i 15
Mierzone w jednostkach lokalnych
Linia bazowa, dni 4, 7, 10, 13 i 15
Zmiana liczby czerwonych krwinek w stosunku do linii podstawowej
Ramy czasowe: Linia bazowa, dni 4, 7, 10, 13 i 15
Mierzone w jednostkach lokalnych
Linia bazowa, dni 4, 7, 10, 13 i 15
Zmiana od linii podstawowej w hemoglobinie
Ramy czasowe: Linia bazowa, dni 4, 7, 10, 13 i 15
Mierzone w jednostkach lokalnych
Linia bazowa, dni 4, 7, 10, 13 i 15
Zmiana liczby płytek krwi w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Linia bazowa, dni 4, 7, 10, 13 i 15
Mierzone w jednostkach lokalnych
Linia bazowa, dni 4, 7, 10, 13 i 15
Zmiana od wartości początkowej fibrynogenu
Ramy czasowe: Linia bazowa, dni 4, 7, 10, 13 i 15
Mierzone w jednostkach lokalnych
Linia bazowa, dni 4, 7, 10, 13 i 15
Zmiana od wartości początkowej w czynnikach dopełniacza C3/C4
Ramy czasowe: Dzień 15
Mierzone w jednostkach lokalnych
Dzień 15
Zmiana czasu protrombinowego w stosunku do linii podstawowej
Ramy czasowe: Linia bazowa, dni 4, 7, 10, 13 i 15
Mierzone w jednostkach lokalnych
Linia bazowa, dni 4, 7, 10, 13 i 15
Zmiana od wartości początkowej troponiny sercowej
Ramy czasowe: Linia bazowa, dni 4, 7, 10, 13 i 15
Mierzone w jednostkach lokalnych
Linia bazowa, dni 4, 7, 10, 13 i 15
Zmiana od wartości początkowej aminotransferazy asparaginianowej (AST)
Ramy czasowe: Linia bazowa, dni 4, 7, 10, 13 i 15
Mierzone w jednostkach lokalnych
Linia bazowa, dni 4, 7, 10, 13 i 15
Zmiana od wartości początkowej aminotransferazy alaninowej (ALT)
Ramy czasowe: Linia bazowa, dni 4, 7, 10, 13 i 15
Mierzone w jednostkach lokalnych
Linia bazowa, dni 4, 7, 10, 13 i 15
Zmiana poziomu bilirubiny całkowitej w stosunku do linii podstawowej
Ramy czasowe: Linia bazowa, dni 4, 7, 10, 13 i 15
Mierzone w jednostkach lokalnych
Linia bazowa, dni 4, 7, 10, 13 i 15
Zmiana od linii bazowej w białku C-reaktywnym
Ramy czasowe: Linia bazowa, dni 4, 7, 10, 13 i 15
Mierzone w jednostkach lokalnych
Linia bazowa, dni 4, 7, 10, 13 i 15
Zmiana od linii podstawowej w kreatyninie
Ramy czasowe: Linia bazowa, dni 4, 7, 10, 13 i 15
Mierzone w jednostkach lokalnych
Linia bazowa, dni 4, 7, 10, 13 i 15

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Swedish Orphan Biovitrum

Śledczy

  • Główny śledczy: Emanuele Nicastri, MD, Direttore Dipartimento di Malattie Infettive

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 kwietnia 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 listopada 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

13 listopada 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 marca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 marca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 marca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 marca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 marca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Sobi.IMMUNO-101
  • 2020-001167-93 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj