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Eficacia y seguridad de emapalumab y anakinra para reducir la hiperinflamación y la dificultad respiratoria en pacientes con infección por COVID-19.

3 de marzo de 2022 actualizado por: Swedish Orphan Biovitrum

Un estudio de fase 2/3, aleatorizado, abierto, de grupos paralelos, de 3 brazos, multicéntrico que investiga la eficacia y la seguridad de las administraciones intravenosas de emapalumab, un anticuerpo monoclonal antiinterferón gamma (anti-IFNγ), y Anakinra, una interleucina -1 (IL-1) Antagonista del receptor, versus atención estándar, para reducir la hiperinflamación y la dificultad respiratoria en pacientes con infección por SARS-CoV-2.

La hiperinflamación, provocada por una tormenta de citoquinas resultante de una respuesta exagerada del sistema inmunitario en presencia del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), se considera que representa uno de los factores pronósticos negativos más importantes en los pacientes infectados con sSARS-CoV-2. El objetivo de este estudio es investigar nuevas opciones de tratamiento para reducir el número de pacientes que requieren ventilación mecánica. Esto tiene como objetivo abordar la necesidad más urgente de preservar el acceso al apoyo de la unidad de cuidados intensivos al menor número posible de pacientes y puede reducir potencialmente la mortalidad.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio abierto, controlado, de grupos paralelos, de 3 brazos y multicéntrico para evaluar la eficacia y la seguridad de emapalumab o anakinra, frente al estándar de atención (SoC). Los pacientes entre 30 y 80 años serán elegibles para participar en el estudio. El estudio está planificado para constar de tres grupos, cada uno compuesto por 18 pacientes. El tratamiento se aleatorizará a Emapalumab+SoC, Anakinra+SoC o solo SoC durante dos semanas. Se realizarán visitas de seguimiento o llamadas telefónicas 4 y 8 semanas después del final del período de tratamiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

16

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
        • Regions Hospital
    • New Jersey
      • Ridgewood, New Jersey, Estados Unidos, 07450
        • The Valley Hospital
    • New York
      • Flushing, New York, Estados Unidos, 11355
        • NewYork-Presbyterian Queens
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
        • Temple University Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
        • University of Utah Health
  • Italia
      • Brescia, Italia
        • ASST Spedali Civili di Brescia Dipartimento di Reumatologia e Immunologia Clinica
      • Genova, Italia
        • S.C. Malattie Infettive, Ospedale Galliera
      • Milano, Italia
        • Ospedale Maggiore Policlinico, Dipartimento di Anestesia-Rianimazione e Medicina di Urgenza
      • Padova, Italia
        • Dipartimento di Medicina - DIMED, Azienda Ospedale - Università Padova
      • Parma, Italia
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma, Dipartimento di Malattie infettive ed epatologia
      • Roma, Italia
        • Ospedale Lazzaro Spallanzani, Dipartimento di Malattie Infettive ad alta Intensità di cura ed altamente contagiose,Ospedale Lazzaro Spallanzani
      • Torino, Italia
        • ASL Città di Torino, Unit of Infectious Diseases, Medicine, Rheumatology

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Consentimiento informado firmado proporcionado por el paciente, o por los representantes legalmente autorizados del paciente, según corresponda.
  2. Presencia documentada de infección por SARS-CoV-2 según rutina hospitalaria.
  3. Edad > 18 a < 85 años en el momento de la selección.

  4. Presencia de dificultad respiratoria, definida como:

    1. PaO2/FiO2 < 300 mm Hg y > 200 mm Hg o
    2. Frecuencia respiratoria (RR) ≥30 respiraciones/min o
    3. SpO2 < 93 por ciento en el aire en reposo. Nota: Los pacientes que reciben soporte de ventilación con presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP) son elegibles para la inclusión.

Presencia de hiperinflamación definida como:

  1. Recuentos de linfocitos:

    • < 1000 células/µL, en pacientes que no han recibido glucocorticoides sistémicos durante al menos 2 días antes de la evaluación del recuento de linfocitos
    • < 1200 células/µL, en pacientes que han recibido glucocorticoides sistémicos durante al menos 2 días antes de la evaluación del recuento de linfocitos

    y

  2. Uno de los siguientes tres criterios:

i. Ferritina > 500 ng/mL

ii. LDH > 300U/L

iii. Dímeros D > 1000 ng/mL

Criterio de exclusión:

  1. Pacientes en ventilación mecánica o con puntuación de alerta temprana modificada (MEWS) >4 con evidencia de SDRA moderado o superior (definición de Berlín, concretamente con PaO2/FiO2 >100, pero <200 mm Hg) o insuficiencia respiratoria grave o evidencia de empeoramiento rápido ( dificultad respiratoria que requiera ventilación mecánica o presencia de shock o presencia de insuficiencia orgánica concomitante que requiera ingreso en la UCI). Nota: Para la evaluación de la elegibilidad del paciente, la temperatura no se tendrá en cuenta en el cálculo de la puntuación MEWS total, ya que la presencia de fiebre es un sello distintivo de la infección por SARS-CoV-2.
  2. Deterioro de la función cardíaca definida como enfermedades cardíacas mal controladas, como la clase II (leve) y superior de la New York Heart Association (NYHA), insuficiencia cardíaca, angina de pecho inestable, infarto de miocardio dentro del año anterior a la inscripción, arritmia supraventricular o ventricular que necesita tratamiento o intervención.
  3. Disfunción renal grave (tasa de filtración glomerular estimada ≤ 30 ml/min/1,73 m2) o recibir terapia de reemplazo renal continua, hemodiálisis o diálisis peritoneal.
  4. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica sentado >180 mmHg o presión arterial diastólica >110 mmHg) .
  5. Administración de plasma de pacientes convalecientes que se recuperaron de la infección por SARS-CoV-2.
  6. Sospecha clínica de tuberculosis latente.
  7. Antecedentes de hipersensibilidad o alergia a cualquier componente del fármaco del estudio.
  8. Mujeres embarazadas.
  9. Existencia de cualquier comorbilidad potencialmente mortal o cualquier otra afección médica que, en opinión del investigador, haga que el paciente no sea apto para su inclusión.
  10. Inscripción en otro estudio de intervención clínica concurrente, o ingesta de un fármaco en investigación dentro de los tres meses o 5 vidas medias anteriores a la inclusión en este estudio, si se considera que interfiere con los objetivos de este estudio según lo evaluado por el investigador.
  11. Incapacidad previsible para cooperar con las instrucciones dadas o los procedimientos de estudio.
  12. Sospecha clínica de infecciones activas por micobacterias, histoplasma capsulatum, herpes zoster, salmonella y shigella.
  13. Pacientes con disfunción hepática definida como AST o ALT > 5 × LSN

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Emapalumab
Emapalumab i.v. infusión cada 3 días para un total de 5 infusiones. Día 1: 6mg/kg. Días 4, 7, 10 y 13: 3 mg/kg
Biológico: Emapalumab
Iv infusión cada tercer día
Otros nombres:
  • Gamifant
Comparador activo: Anakinra
Anakinra i.v. infusión cuatro veces al día durante 15 días. 400 mg/día en total, divididos en 4 dosis administradas cada 6 horas
Biológico: Anakinra
Diario i.v. infusión
Otros nombres:
  • Kineret
Sin intervención: Estándar de cuidado
Estándar de atención según la práctica local

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con éxito en el tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta el día 15
Definido como el número de pacientes que no requieren ventilación mecánica invasiva ni oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO)
Hasta el día 15

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que requieren ventilación mecánica
Periodo de tiempo: Fecha de aleatorización a fecha de ventilación mecánica, hasta 15 Días
Medido en número de participantes
Fecha de aleatorización a fecha de ventilación mecánica, hasta 15 Días
Cambio desde el punto de partida en la puntuación del sistema de alerta temprana modificado
Periodo de tiempo: Línea de base, día 15

El nombre completo de la escala (sin abreviar) es Puntuación del sistema de alerta temprana modificada (puntuación MEWS) Medida en la puntuación total La puntuación total es la suma de 5 componentes categorizados (presión arterial, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria, temperatura y alerta/voz/dolor/puntuación de falta de respuesta ) a los que se les asigna una puntuación entre 0 y 2 o 0 y 3.

El rango de puntuación total de MEWS es de 0 a 14. Puntuación más alta = peor resultado
Línea de base, día 15
Cambio desde el inicio en la ferritina
Periodo de tiempo: Línea de base, Días 4, 7, 10, 13 y 15
Medido en unidades locales
Línea de base, Días 4, 7, 10, 13 y 15
Cambio desde el inicio en lactato deshidrogenasa (LDH)
Periodo de tiempo: Línea de base, Días 4, 7, 10, 13 y 15
Medido en unidades locales
Línea de base, Días 4, 7, 10, 13 y 15
Cambio desde el inicio en dímeros D
Periodo de tiempo: Línea de base, Días 4, 7, 10, 13 y 15
Medido en unidades locales
Línea de base, Días 4, 7, 10, 13 y 15
Cambio desde el inicio en la saturación de oxígeno capilar periférico en reposo (SpO2)
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 evaluaciones cada Días 4, 7, 10, 13 y 15
Medido en porcentaje (%)
Línea de base, 3 evaluaciones cada Días 4, 7, 10, 13 y 15
Cambio desde el inicio en la suplementación de oxígeno
Periodo de tiempo: Línea de base, Días 4, 7, 10, 13 y 15.
Medido en l/min
Línea de base, Días 4, 7, 10, 13 y 15.
Cambio desde el valor inicial en la presión parcial de oxígeno/fracción de oxígeno inspirado (PaO2/FiO2)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 15
Medido en mmHg
Línea de base, día 15
Número de participantes con cambios en la tomografía computarizada (TC) de alta resolución del tórax
Periodo de tiempo: Proyección, día 15
Medido en la evaluación de exploración: Normal, Anormal pero no clínicamente significativo, Anormal clínicamente significativo, No realizado
Proyección, día 15
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Semanas 6 y 10
Confirmación de muerte
Semanas 6 y 10
Número de pacientes con alta hospitalaria
Periodo de tiempo: Hasta el alta hasta la semana 10
Medido en número de pacientes
Hasta el alta hasta la semana 10
Cambio de la tensión de dióxido de carbono (pCO2) en el análisis de hemogas desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base, Días 4, 7, 10, 13 y 15
Medido en unidades locales
Línea de base, Días 4, 7, 10, 13 y 15
Cambio de la tensión de oxígeno (pO2) en el análisis de hemogas desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base, Días 4, 7, 10, 13 y 15
Medido en unidades locales
Línea de base, Días 4, 7, 10, 13 y 15
Cambio de potasio en el análisis de hemogas desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base, Días 4, 7, 10, 13 y 15
Medido en unidades locales
Línea de base, Días 4, 7, 10, 13 y 15
Cambio de sodio en el análisis de hemogas desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base, Días 4, 7, 10, 13 y 15
Medido en unidades locales
Línea de base, Días 4, 7, 10, 13 y 15
Cambio de cloruro en el análisis de hemogas desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base, Días 4, 7, 10, 13 y 15
Medido en unidades locales
Línea de base, Días 4, 7, 10, 13 y 15
Cambio de ácido láctico en el análisis de hemogas desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base, Días 4, 7, 10, 13 y 15
Medido en unidades locales
Línea de base, Días 4, 7, 10, 13 y 15
Cambio de hemoglobina en el análisis de hemogas desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base, Días 4, 7, 10, 13 y 15
Medido en unidades locales
Línea de base, Días 4, 7, 10, 13 y 15
Cambio desde el inicio en glóbulos blancos con recuentos diferenciales
Periodo de tiempo: Línea de base, Días 4, 7, 10, 13 y 15
Medido en unidades locales
Línea de base, Días 4, 7, 10, 13 y 15
Cambio desde el inicio en los recuentos de glóbulos rojos
Periodo de tiempo: Línea de base, Días 4, 7, 10, 13 y 15
Medido en unidades locales
Línea de base, Días 4, 7, 10, 13 y 15
Cambio desde el inicio en la hemoglobina
Periodo de tiempo: Línea de base, Días 4, 7, 10, 13 y 15
Medido en unidades locales
Línea de base, Días 4, 7, 10, 13 y 15
Cambio desde el inicio en el recuento de plaquetas
Periodo de tiempo: Línea de base, Días 4, 7, 10, 13 y 15
Medido en unidades locales
Línea de base, Días 4, 7, 10, 13 y 15
Cambio desde el inicio en fibrinógeno
Periodo de tiempo: Línea de base, Días 4, 7, 10, 13 y 15
Medido en unidades locales
Línea de base, Días 4, 7, 10, 13 y 15
Cambio desde el inicio en los factores del complemento C3/C4
Periodo de tiempo: Día 15
Medido en unidades locales
Día 15
Cambio desde el inicio en el tiempo de protrombina
Periodo de tiempo: Línea de base, Días 4, 7, 10, 13 y 15
Medido en unidades locales
Línea de base, Días 4, 7, 10, 13 y 15
Cambio desde el inicio en la troponina cardíaca
Periodo de tiempo: Línea de base, Días 4, 7, 10, 13 y 15
Medido en unidades locales
Línea de base, Días 4, 7, 10, 13 y 15
Cambio desde el inicio en aspartato aminotransferasa (AST)
Periodo de tiempo: Línea de base, Días 4, 7, 10, 13 y 15
Medido en unidades locales
Línea de base, Días 4, 7, 10, 13 y 15
Cambio desde el inicio en la alanina aminotransferasa (ALT)
Periodo de tiempo: Línea de base, Días 4, 7, 10, 13 y 15
Medido en unidades locales
Línea de base, Días 4, 7, 10, 13 y 15
Cambio desde el inicio en los niveles de bilirrubina total
Periodo de tiempo: Línea de base, Días 4, 7, 10, 13 y 15
Medido en unidades locales
Línea de base, Días 4, 7, 10, 13 y 15
Cambio desde el inicio en la proteína C reactiva
Periodo de tiempo: Línea de base, Días 4, 7, 10, 13 y 15
Medido en unidades locales
Línea de base, Días 4, 7, 10, 13 y 15
Cambio desde el inicio en la creatinina
Periodo de tiempo: Línea de base, Días 4, 7, 10, 13 y 15
Medido en unidades locales
Línea de base, Días 4, 7, 10, 13 y 15

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Swedish Orphan Biovitrum

Investigadores

  • Investigador principal: Emanuele Nicastri, MD, Direttore Dipartimento di Malattie Infettive

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de abril de 2020

Finalización primaria (Actual)

13 de noviembre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

13 de noviembre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de marzo de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de marzo de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

27 de marzo de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de marzo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de marzo de 2022

Última verificación

1 de marzo de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Sobi.IMMUNO-101
  • 2020-001167-93 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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