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Wirksamkeit und Sicherheit von Emapalumab und Anakinra bei der Reduzierung von Hyperinflammation und Atemnot bei Patienten mit COVID-19-Infektion.

3. März 2022 aktualisiert von: Swedish Orphan Biovitrum

Eine randomisierte, offene, dreiarmige, multizentrische Parallelgruppenstudie der Phase 2/3 zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit intravenöser Verabreichungen von Emapalumab, einem monoklonalen Anti-Interferon-Gamma (Anti-IFNγ)-Antikörper, und Anakinra, einem Interleukin -1(IL-1)-Rezeptorantagonist im Vergleich zur Standardbehandlung zur Reduzierung von Hyperentzündungen und Atemnot bei Patienten mit SARS-CoV-2-Infektion.

Eine Hyperinflammation, die durch einen Zytokinsturm verursacht wird, der auf eine übertriebene Reaktion des Immunsystems bei Vorliegen des schweren akuten respiratorischen Syndroms Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) zurückzuführen ist, gilt als einer der wichtigsten negativen Prognosefaktoren bei Patienten mit sSARS-CoV-2 infiziert. Ziel dieser Studie ist es, neue Behandlungsmöglichkeiten zu untersuchen, um die Zahl der Patienten zu reduzieren, die eine mechanische Beatmung benötigen. Damit soll der dringendsten Notwendigkeit Rechnung getragen werden, den Zugang zur Intensivstationsunterstützung für möglichst wenige Patienten aufrechtzuerhalten und möglicherweise die Sterblichkeit zu senken.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine offene, kontrollierte, dreiarmige, multizentrische Parallelgruppenstudie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Emapalumab oder Anakinra im Vergleich zur Standardtherapie (SoC). An der Studie können Patienten im Alter zwischen 30 und 80 Jahren teilnehmen. Die Studie soll aus drei Gruppen mit jeweils 18 Patienten bestehen. Die Behandlung erfolgt randomisiert entweder Emapalumab+SoC, Anakinra+SoC oder nur SoC für zwei Wochen. Nachuntersuchungen oder Telefonanrufe erfolgen 4 und 8 Wochen nach Ende des Behandlungszeitraums.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

16

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Brescia, Italien
        • ASST Spedali Civili di Brescia Dipartimento di Reumatologia e Immunologia Clinica
      • Genova, Italien
        • S.C. Malattie Infettive, Ospedale Galliera
      • Milano, Italien
        • Ospedale Maggiore Policlinico, Dipartimento di Anestesia-Rianimazione e Medicina di Urgenza
      • Padova, Italien
        • Dipartimento di Medicina - DIMED, Azienda Ospedale - Università Padova
      • Parma, Italien
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma, Dipartimento di Malattie infettive ed epatologia
      • Roma, Italien
        • Ospedale Lazzaro Spallanzani, Dipartimento di Malattie Infettive ad alta Intensità di cura ed altamente contagiose,Ospedale Lazzaro Spallanzani
      • Torino, Italien
        • ASL Città di Torino, Unit of Infectious Diseases, Medicine, Rheumatology
  • Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55101
        • Regions Hospital
    • New Jersey
      • Ridgewood, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07450
        • The Valley Hospital
    • New York
      • Flushing, New York, Vereinigte Staaten, 11355
        • NewYork-Presbyterian Queens
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19140
        • Temple University Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84108
        • University of Utah Health

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Unterzeichnete Einverständniserklärung des Patienten bzw. des/der gesetzlich bevollmächtigten Vertreter(s) des Patienten.
  2. Dokumentiertes Vorliegen einer SARS-CoV-2-Infektion gemäß Krankenhausroutine.
  3. Alter > 18 bis < 85 Jahre zum Zeitpunkt des Screenings.

  4. Vorliegen von Atemnot, definiert als:

    1. PaO2/FiO2 < 300 mm Hg und >200 mm Hg oder
    2. Atemfrequenz (RR) ≥30 Atemzüge/min oder
    3. SpO2 < 93 Prozent in der Ruheluft. Hinweis: Patienten, die durch ein Beatmungsgerät mit kontinuierlich positivem Atemwegsdruck (CPAP) unterstützt werden, sind für die Aufnahme geeignet.

Vorliegen einer Hyperinflammation, definiert als:

  1. Lymphozytenzahl:

    • < 1000 Zellen/µL, bei Patienten, die vor der Bestimmung der Lymphozytenzahl mindestens 2 Tage lang keine systemischen Glukokortikoide erhalten haben
    • < 1200 Zellen/µL, bei Patienten, die vor der Bestimmung der Lymphozytenzahl mindestens 2 Tage lang systemische Glukokortikoide erhalten haben

    Und

  2. Eines der folgenden drei Kriterien:

ich. Ferritin > 500 ng/ml

ii. LDH > 300 U/L

iii. D-Dimere > 1000 ng/ml

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten in mechanischer Beatmung oder mit einem modifizierten Frühwarnwert (MEWS) >4 mit Anzeichen eines moderaten oder höheren ARDS (Berliner Definition, nämlich mit PaO2/FiO2 >100, aber <200 mm Hg) oder schwerer Ateminsuffizienz oder Anzeichen einer schnellen Verschlechterung ( Atemnot, die eine mechanische Beatmung erfordert, oder Vorliegen eines Schocks oder Vorliegen eines begleitenden Organversagens, das eine Aufnahme auf die Intensivstation erfordert). Hinweis: Bei der Beurteilung der Patienteneignung wird die Temperatur bei der Berechnung des MEWS-Gesamtscores nicht berücksichtigt, da das Vorhandensein von Fieber ein Kennzeichen einer SARS-CoV-2-Infektion ist
  2. Beeinträchtigung der Herzfunktion, definiert als schlecht kontrollierte Herzerkrankungen wie New York Heart Association (NYHA) Klasse II (leicht) und höher, Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres vor der Einschreibung, supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die behandelt werden müssen oder Intervention.
  3. Schwere Nierenfunktionsstörung (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≤ 30 ml/min/1,73). m2) oder eine kontinuierliche Nierenersatztherapie, Hämodialyse oder Peritonealdialyse erhalten.
  4. Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck im Sitzen > 180 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 110 mmHg).
  5. Verabreichung von Plasma von genesenen Patienten, die sich von einer SARS-CoV-2-Infektion erholt haben.
  6. Klinischer Verdacht auf latente Tuberkulose.
  7. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Allergie gegen einen Bestandteil des Studienmedikaments.
  8. Schwangere Frau.
  9. Vorliegen einer lebensbedrohlichen Komorbidität oder eines anderen medizinischen Zustands, der nach Ansicht des Prüfers den Patienten für die Aufnahme ungeeignet macht.
  10. Aufnahme in eine andere gleichzeitige klinische Interventionsstudie oder Einnahme eines Prüfpräparats innerhalb von drei Monaten oder fünf Halbwertszeiten vor der Aufnahme in diese Studie, wenn davon ausgegangen wird, dass dies nach Einschätzung des Prüfarztes die Ziele dieser Studie beeinträchtigt.
  11. Vorhersehbare Unfähigkeit, mit gegebenen Anweisungen oder Studienabläufen zusammenzuarbeiten.
  12. Klinischer Verdacht auf aktive Mykobakterien, Histoplasma capsulatum, Herpes Zoster, Salmonellen und Shigellen-Infektionen.
  13. Patienten mit Leberfunktionsstörung, definiert als AST oder ALT > 5 × ULN

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Emapalumab
Emapalumab i.v. Infusion jeden 3. Tag für insgesamt 5 Infusionen. Tag 1: 6 mg/kg. Tage 4, 7, 10 und 13: 3 mg/kg
Biologisch: Emapalumab
I.v. Infusion jeden dritten Tag
Andere Namen:
  • Spielerisch
Aktiver Komparator: Anakinra
Anakinra i.v. Infusion viermal täglich für 15 Tage. Insgesamt 400 mg/Tag, aufgeteilt in 4 Dosen alle 6 Stunden
Biologisch: Anakinra
Täglich i.v. Infusion
Andere Namen:
  • Kineret
Kein Eingriff: Pflegestandard
Pflegestandard entsprechend der örtlichen Praxis

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit Behandlungserfolg
Zeitfenster: Bis zum 15. Tag
Definiert als die Anzahl der Patienten, die keine invasive mechanische Beatmung oder extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO) benötigen.
Bis zum 15. Tag

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, die eine mechanische Beatmung benötigen
Zeitfenster: Datum der Randomisierung bis Datum der mechanischen Beatmung, bis zu 15 Tage
Gemessen an der Anzahl der Teilnehmer
Datum der Randomisierung bis Datum der mechanischen Beatmung, bis zu 15 Tage
Änderung des modifizierten Frühwarnsystem-Scores gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Grundlinie, Tag 15

Der vollständige (ungekürzte) Name der Skala lautet „Modified Early Warning System Score“ (MEWS-Score). Gemessen in der Gesamtpunktzahl. Die Gesamtpunktzahl ist die Summe von 5 kategorisierten Komponenten (Blutdruck, Herzfrequenz, Atemfrequenz, Temperatur und Alarm-/Sprach-/Schmerz-/Reaktionslosigkeits-Score). ), denen eine Punktzahl zwischen 0 und 2 oder 0 und 3 zugewiesen wird.

Der MEWS-Gesamtpunktzahlbereich liegt zwischen 0 und 14. Höhere Punktzahl = schlechteres Ergebnis
Grundlinie, Tag 15
Änderung des Ferritinspiegels gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Tage 4, 7, 10, 13 und 15
Gemessen in lokalen Einheiten
Baseline, Tage 4, 7, 10, 13 und 15
Änderung der Laktatdehydrogenase (LDH) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Tage 4, 7, 10, 13 und 15
Gemessen in lokalen Einheiten
Baseline, Tage 4, 7, 10, 13 und 15
Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei D-Dimeren
Zeitfenster: Baseline, Tage 4, 7, 10, 13 und 15
Gemessen in lokalen Einheiten
Baseline, Tage 4, 7, 10, 13 und 15
Änderung der peripheren kapillären Sauerstoffsättigung (SpO2) im Ruhezustand gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, 3 Beurteilungen alle Tage 4, 7, 10, 13 und 15
Gemessen in Prozent (%)
Baseline, 3 Beurteilungen alle Tage 4, 7, 10, 13 und 15
Änderung der Sauerstoffergänzung gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Tage 4, 7, 10, 13 und 15.
Gemessen in l/min
Baseline, Tage 4, 7, 10, 13 und 15.
Änderung des Sauerstoffpartialdrucks/Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs (PaO2/FiO2) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Grundlinie, Tag 15
Gemessen in mmHg
Grundlinie, Tag 15
Anzahl der Teilnehmer mit Veränderungen im hochauflösenden Computertomographie-Scan (CT) des Brustkorbs
Zeitfenster: Vorführung, Tag 15
Gemessen bei der Scanauswertung: Normal, Abnormal, aber nicht klinisch signifikant, Abnormal, klinisch signifikant, Nicht durchgeführt
Vorführung, Tag 15
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Woche 6 und 10
Bestätigung des Todes
Woche 6 und 10
Anzahl der Patienten mit Krankenhausentlassung
Zeitfenster: Bis zur Entlassung bis Woche 10
Gemessen in der Anzahl der Patienten
Bis zur Entlassung bis Woche 10
Änderung der Kohlendioxidspannung (pCO2) in der Hämogasanalyse gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Tage 4, 7, 10, 13 und 15
Gemessen in lokalen Einheiten
Baseline, Tage 4, 7, 10, 13 und 15
Änderung der Sauerstoffspannung (pO2) in der Hämogasanalyse gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Tage 4, 7, 10, 13 und 15
Gemessen in lokalen Einheiten
Baseline, Tage 4, 7, 10, 13 und 15
Änderung des Kaliums in der Hämogasanalyse gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Tage 4, 7, 10, 13 und 15
Gemessen in lokalen Einheiten
Baseline, Tage 4, 7, 10, 13 und 15
Änderung des Natriumgehalts in der Hämogasanalyse gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Tage 4, 7, 10, 13 und 15
Gemessen in lokalen Einheiten
Baseline, Tage 4, 7, 10, 13 und 15
Änderung des Chlorids in der Hämogasanalyse gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Tage 4, 7, 10, 13 und 15
Gemessen in lokalen Einheiten
Baseline, Tage 4, 7, 10, 13 und 15
Änderung der Milchsäure in der Hämogasanalyse gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Tage 4, 7, 10, 13 und 15
Gemessen in lokalen Einheiten
Baseline, Tage 4, 7, 10, 13 und 15
Änderung des Hämoglobins in der Hämogasanalyse gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Tage 4, 7, 10, 13 und 15
Gemessen in lokalen Einheiten
Baseline, Tage 4, 7, 10, 13 und 15
Veränderung der weißen Blutkörperchen gegenüber dem Ausgangswert mit unterschiedlichen Zählungen
Zeitfenster: Baseline, Tage 4, 7, 10, 13 und 15
Gemessen in lokalen Einheiten
Baseline, Tage 4, 7, 10, 13 und 15
Änderung des roten Blutbildes gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Tage 4, 7, 10, 13 und 15
Gemessen in lokalen Einheiten
Baseline, Tage 4, 7, 10, 13 und 15
Änderung des Hämoglobins gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Tage 4, 7, 10, 13 und 15
Gemessen in lokalen Einheiten
Baseline, Tage 4, 7, 10, 13 und 15
Änderung der Thrombozytenzahl gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Tage 4, 7, 10, 13 und 15
Gemessen in lokalen Einheiten
Baseline, Tage 4, 7, 10, 13 und 15
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Fibrinogen
Zeitfenster: Baseline, Tage 4, 7, 10, 13 und 15
Gemessen in lokalen Einheiten
Baseline, Tage 4, 7, 10, 13 und 15
Änderung der Komplementfaktoren C3/C4 gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Tag 15
Gemessen in lokalen Einheiten
Tag 15
Änderung der Prothrombinzeit gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Tage 4, 7, 10, 13 und 15
Gemessen in lokalen Einheiten
Baseline, Tage 4, 7, 10, 13 und 15
Änderung des kardialen Troponins gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Tage 4, 7, 10, 13 und 15
Gemessen in lokalen Einheiten
Baseline, Tage 4, 7, 10, 13 und 15
Änderung der Aspartat-Aminotransferase (AST) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Tage 4, 7, 10, 13 und 15
Gemessen in lokalen Einheiten
Baseline, Tage 4, 7, 10, 13 und 15
Änderung der Alanin-Aminotransferase (ALT) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Tage 4, 7, 10, 13 und 15
Gemessen in lokalen Einheiten
Baseline, Tage 4, 7, 10, 13 und 15
Änderung des Gesamtbilirubinspiegels gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Tage 4, 7, 10, 13 und 15
Gemessen in lokalen Einheiten
Baseline, Tage 4, 7, 10, 13 und 15
Änderung des C-reaktiven Proteins gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Tage 4, 7, 10, 13 und 15
Gemessen in lokalen Einheiten
Baseline, Tage 4, 7, 10, 13 und 15
Änderung des Kreatinins gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Tage 4, 7, 10, 13 und 15
Gemessen in lokalen Einheiten
Baseline, Tage 4, 7, 10, 13 und 15

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Swedish Orphan Biovitrum

Ermittler

  • Hauptermittler: Emanuele Nicastri, MD, Direttore Dipartimento di Malattie Infettive

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. April 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

13. November 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

13. November 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. März 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. März 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. März 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. März 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. März 2022

Zuletzt verifiziert

1. März 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Sobi.IMMUNO-101
  • 2020-001167-93 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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