Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten og sikkerheten til Emapalumab og Anakinra for å redusere hyperinflammasjon og respirasjonsbesvær hos pasienter med COVID-19-infeksjon.

3. mars 2022 oppdatert av: Swedish Orphan Biovitrum

En fase 2/3, randomisert, åpen etikett, parallell gruppe, 3-arms, multisenterstudie som undersøker effektiviteten og sikkerheten ved intravenøse administreringer av Emapalumab, et anti-interferon gamma (Anti-IFNγ) monoklonalt antistoff, og Anakinra, et interleukin -1(IL-1)-reseptorantagonist, versus standard for omsorg, for å redusere hyperbetennelse og respirasjonsbesvær hos pasienter med SARS-CoV-2-infeksjon.

Hyperbetennelse, forårsaket av en cytokinstorm som følge av en overdreven respons fra immunsystemet i nærvær av alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), anses å representere en av de viktigste negative prognostiske faktorene hos pasienter infisert med sSARS-CoV-2. Målet med denne studien er å undersøke nye behandlingsalternativer for å redusere antall pasienter som trenger mekanisk ventilasjon. Dette er ment å møte det mest presserende behovet for å bevare tilgangen til intensivavdelingsstøtte til lavest mulig antall pasienter og kan potensielt redusere dødeligheten.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, kontrollert, parallellgruppe, 3-arms, multisenterstudie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til Emapalumab eller Anakinra, versus standardbehandling (SoC). Pasienter mellom 30 og 80 år vil være kvalifisert til å delta i studien. Studien er planlagt å bestå av tre grupper som hver omfatter 18 pasienter. Behandlingen vil bli randomisert til enten Emapalumab+SoC, Anakinra+SoC eller bare SoC i to uker. Oppfølgingsbesøk eller telefonsamtaler vil bli foretatt 4 og 8 uker etter avsluttet behandlingsperiode.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55101
        • Regions Hospital
    • New Jersey
      • Ridgewood, New Jersey, Forente stater, 07450
        • The Valley Hospital
    • New York
      • Flushing, New York, Forente stater, 11355
        • NewYork-Presbyterian Queens
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19140
        • Temple University Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84108
        • University of Utah Health
  • Italia
      • Brescia, Italia
        • ASST Spedali Civili di Brescia Dipartimento di Reumatologia e Immunologia Clinica
      • Genova, Italia
        • S.C. Malattie Infettive, Ospedale Galliera
      • Milano, Italia
        • Ospedale Maggiore Policlinico, Dipartimento di Anestesia-Rianimazione e Medicina di Urgenza
      • Padova, Italia
        • Dipartimento di Medicina - DIMED, Azienda Ospedale - Università Padova
      • Parma, Italia
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma, Dipartimento di Malattie infettive ed epatologia
      • Roma, Italia
        • Ospedale Lazzaro Spallanzani, Dipartimento di Malattie Infettive ad alta Intensità di cura ed altamente contagiose,Ospedale Lazzaro Spallanzani
      • Torino, Italia
        • ASL Città di Torino, Unit of Infectious Diseases, Medicine, Rheumatology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert informert samtykke gitt av pasienten, eller av pasientens lovlig autoriserte representant(er), etter behov.
  2. Dokumentert tilstedeværelse av SARS-CoV-2-infeksjon i henhold til sykehusrutine.
  3. Alder > 18 til < 85 år på tidspunktet for screening.

  4. Tilstedeværelse av pustebesvær, definert som:

    1. PaO2/FiO2 < 300 mm Hg og >200 mm Hg eller
    2. Respirasjonsfrekvens (RR) ≥30 pust/min eller
    3. SpO2 < 93 prosent i luft i hvile. Merk: Pasienter som får støtte for kontinuerlig positivt luftveistrykk (CPAP) er kvalifisert for inkludering.

Tilstedeværelse av hyperinflammasjon definert som:

  1. Antall lymfocytter:

    • < 1000 celler/µL, hos pasienter som ikke har fått systemiske glukokortikoider på minst 2 dager før vurderingen av lymfocytttallet
    • < 1200 celler/µL, hos pasienter som har fått systemiske glukokortikoider i minst 2 dager før vurderingen av lymfocytttallet

    og

  2. Ett av følgende tre kriterier:

Jeg. Ferritin > 500 ng/ml

ii. LDH > 300 U/L

iii. D-dimerer > 1000 ng/ml

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter i mekanisk ventilasjon eller med modifisert tidlig varslingsscore (MEWS) >4 med tegn på moderat eller over ARDS (Berlin-definisjon, nemlig med PaO2/FiO2 >100, men <200 mm Hg) eller alvorlig respiratorisk insuffisiens eller tegn på rask forverring ( pustebesvær som krever mekanisk ventilasjon eller tilstedeværelse av sjokk eller tilstedeværelse av samtidig organsvikt som krever innleggelse på intensivavdeling). Merk: For evaluering av pasientens kvalifikasjonsevne, vil temperatur ikke bli vurdert i beregningen av den totale MEWS-skåren siden tilstedeværelse av feber er et kjennetegn på SARS-CoV-2-infeksjon
  2. Nedsatt hjertefunksjon definert som dårlig kontrollerte hjertesykdommer, slik som New York heart Association (NYHA) klasse II (mild) og over, hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt innen 1 år før påmelding, supraventrikulær eller ventrikulær arytmi trenger behandling eller innblanding.
  3. Alvorlig nyresvikt (estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≤ 30 ml/min/1,73 m2) eller motta kontinuerlig nyreerstatningsterapi, hemodialyse eller peritonealdialyse.
  4. Ukontrollert hypertensjon (sittende systolisk blodtrykk >180 mmHg, eller diastolisk blodtrykk >110 mmHg).
  5. Administrering av plasma fra rekonvalesent pasienter som ble friske etter SARS-CoV-2-infeksjon.
  6. Klinisk mistanke om latent tuberkulose.
  7. Anamnese med overfølsomhet eller allergi mot en hvilken som helst komponent av studiemedisinen.
  8. Gravide kvinner.
  9. Eksistens av enhver livstruende komorbiditet eller annen medisinsk tilstand som etter utrederens oppfatning gjør pasienten uegnet for inkludering.
  10. Registrering i en annen samtidig klinisk intervensjonsstudie, eller inntak av et undersøkelseslegemiddel innen tre måneder eller 5 halveringstider før inkludering i denne studien, dersom det anses å forstyrre denne studiens mål, vurdert av etterforskeren.
  11. Forutsigbar manglende evne til å samarbeide med gitte instruksjoner eller studieprosedyrer.
  12. Klinisk mistanke om aktive mykobakterier, histoplasma capsulatum, herpes zoster, salmonella og shigella-infeksjoner.
  13. Pasienter med leverdysfunksjon definert som ASAT eller ALAT > 5 × ULN

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Emapalumab
Emapalumab i.v. infusjon hver 3. dag for totalt 5 infusjoner. Dag 1: 6mg/kg. Dag 4, 7, 10 og 13: 3 mg/kg
Biologisk: Emapalumab
I.v. infusjon hver tredje dag
Andre navn:
  • Gamifant
Aktiv komparator: Anakinra
Anakinra i.v. infusjon fire ganger daglig i 15 dager. 400 mg/dag totalt, fordelt på 4 doser gitt hver 6. time
Biologisk: Anakinra
Daglig i.v. infusjon
Andre navn:
  • Kineret
Ingen inngripen: Velferdstandard
Standard for omsorg i henhold til lokal praksis

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med vellykket behandling
Tidsramme: Frem til dag 15
Definert som antall pasienter som ikke trenger invasiv mekanisk ventilasjon eller ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO)
Frem til dag 15

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som trenger mekanisk ventilasjon
Tidsramme: Dato for randomisering til dato for mekanisk ventilasjon, inntil 15 dager
Målt i antall deltakere
Dato for randomisering til dato for mekanisk ventilasjon, inntil 15 dager
Endring fra baseline i endret resultat for tidlig varsling
Tidsramme: Grunnlinje, dag 15

Det fullstendige (uforkortede) skalanavnet er Modified Early Warning System-score (MEWS-score) Målt i totalscore Totalscore er summen av 5 kategoriserte komponenter (blodtrykk, hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens, temperatur og varsel/stemme/smerte/ikke-reagerende score ) som er tildelt en poengsum mellom 0 og 2 eller 0 og 3.

MEWS total poengsum er 0 til 14. Høyere poengsum = dårligere resultat
Grunnlinje, dag 15
Endring fra baseline i ferritin
Tidsramme: Grunnlinje, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Målt i lokale enheter
Grunnlinje, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Endring fra baseline i laktatdehydrogenase (LDH)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Målt i lokale enheter
Grunnlinje, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Endring fra basislinje i D-dimerer
Tidsramme: Grunnlinje, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Målt i lokale enheter
Grunnlinje, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Endring fra baseline i hvilende perifer kapillær oksygenmetning (SpO2)
Tidsramme: Grunnlinje, 3 vurderinger hver dag 4, 7, 10, 13 og 15
Målt i prosent (%)
Grunnlinje, 3 vurderinger hver dag 4, 7, 10, 13 og 15
Endring fra baseline i oksygentilskudd
Tidsramme: Grunnlinje, dag 4, 7, 10, 13 og 15.
Målt i l/min
Grunnlinje, dag 4, 7, 10, 13 og 15.
Endring fra baseline i partialtrykk av oksygen/fraksjon av inspirert oksygen (PaO2/FiO2)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 15
Målt i mmHg
Grunnlinje, dag 15
Antall deltakere med endringer i høyoppløselig computertomografi (CT) skanning av brystet
Tidsramme: Visning, dag 15
Målt i skanneevaluering: Normal, Unormal, men ikke klinisk signifikant, Unormal klinisk signifikant, Ikke ferdig
Visning, dag 15
Total overlevelse
Tidsramme: Uke 6 og 10
Bekreftelse på død
Uke 6 og 10
Antall pasienter med sykehusutskrivning
Tidsramme: Frem til utskrivning til uke 10
Målt i antall pasienter
Frem til utskrivning til uke 10
Endring av karbondioksidspenning (pCO2) i hemogassanalyse fra baseline
Tidsramme: Grunnlinje, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Målt i lokale enheter
Grunnlinje, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Endring av oksygenspenning (pO2) i hemogassanalyse fra baseline
Tidsramme: Grunnlinje, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Målt i lokale enheter
Grunnlinje, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Endring av kalium i hemogassanalyse fra baseline
Tidsramme: Grunnlinje, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Målt i lokale enheter
Grunnlinje, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Endring av natrium i hemogassanalyse fra baseline
Tidsramme: Grunnlinje, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Målt i lokale enheter
Grunnlinje, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Endring av klorid i hemogassanalyse fra baseline
Tidsramme: Grunnlinje, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Målt i lokale enheter
Grunnlinje, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Endring av melkesyre i hemogassanalyse fra baseline
Tidsramme: Grunnlinje, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Målt i lokale enheter
Grunnlinje, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Endring av hemoglobin i hemogassanalyse fra baseline
Tidsramme: Grunnlinje, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Målt i lokale enheter
Grunnlinje, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Endring fra baseline i hvite blodceller med differensialtall
Tidsramme: Grunnlinje, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Målt i lokale enheter
Grunnlinje, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Endring fra baseline i antall røde blod
Tidsramme: Grunnlinje, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Målt i lokale enheter
Grunnlinje, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Endring fra baseline i hemoglobin
Tidsramme: Grunnlinje, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Målt i lokale enheter
Grunnlinje, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Endring fra baseline i antall blodplater
Tidsramme: Grunnlinje, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Målt i lokale enheter
Grunnlinje, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Endring fra baseline i fibrinogen
Tidsramme: Grunnlinje, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Målt i lokale enheter
Grunnlinje, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Endring fra baseline i komplementfaktorer C3/C4
Tidsramme: Dag 15
Målt i lokale enheter
Dag 15
Endring fra baseline i protrombintid
Tidsramme: Grunnlinje, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Målt i lokale enheter
Grunnlinje, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Endring fra baseline i hjertetroponin
Tidsramme: Grunnlinje, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Målt i lokale enheter
Grunnlinje, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Endring fra baseline i aspartataminotransferase (AST)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Målt i lokale enheter
Grunnlinje, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Endring fra baseline i alaninaminotransferase (ALT)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Målt i lokale enheter
Grunnlinje, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Endring fra baseline i totale bilirubinnivåer
Tidsramme: Grunnlinje, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Målt i lokale enheter
Grunnlinje, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Endring fra baseline i C-reaktivt protein
Tidsramme: Grunnlinje, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Målt i lokale enheter
Grunnlinje, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Endring fra baseline i kreatinin
Tidsramme: Grunnlinje, dag 4, 7, 10, 13 og 15
Målt i lokale enheter
Grunnlinje, dag 4, 7, 10, 13 og 15

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Swedish Orphan Biovitrum

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Emanuele Nicastri, MD, Direttore Dipartimento di Malattie Infettive

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. april 2020

Primær fullføring (Faktiske)

13. november 2020

Studiet fullført (Faktiske)

13. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. mars 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. mars 2020

Først lagt ut (Faktiske)

27. mars 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. mars 2022

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Sobi.IMMUNO-101
  • 2020-001167-93 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere