Klinická studie kloktacích látek při snižování intraorální virové zátěže u pacientů s COVID-19 (GARGLES)
Dvojitě zaslepená, randomizovaná kontrolovaná pilotní studie kloktacích látek při snižování intraorální virové zátěže u laboratorně potvrzených pacientů s COVID-19: GARGLESS STUDIE
Pákistán je zemí omezující zdroje, není možné provádět testování na koronavirus v masovém měřítku. Jednoduchý a nákladově efektivní zásah proti současné pandemii je vysoce žádoucí.
Pro pacienty: Identifikace antivirového kloktadla, které by mohlo podstatně snížit počet kolonií COVID-19 v ústech a oro-nazo-faryngu, pravděpodobně sníží virovou zátěž. Takové snížení virové zátěže prostřednictvím povrchového debridementu by mohlo napomoci účinné imunitní reakci při zlepšení celkových symptomů pacientů.
Pro stomatology: Tato studie je důležitá, protože povaha stomatologické profese zahrnuje produkci aerosolu, provádění stomatologických prací na asymptomatických pacientech s koronavirem vystavuje celý stomatologický tým velkému riziku nejen získání infekce, ale také jejího přenosu na ostatní. Antivirová kloktadla by mohla být použita zubním lékařem a jeho pomocníky jako profylaxe.
Pro lékaře a sestry: Riziko nemocnosti a úmrtnosti je u lékařů a sester zapojených do screeningu a léčby pacientů s Covid-19 vysoké. Celosvětově zemřelo více než 215 lékařů a chirurgů při péči o pacienty s Covid-19. Příčina smrti je připisována vysoké expozici virové náloži. Antivirová kloktadla a výplach nosu mohou snížit úmrtnost lékařů a sester.
Z těchto zjištění této studie by tedy mohli mít prospěch pacienti, lékaři, sestry a zubní lékaři.
Přehled studie
Detailní popis
Půjde o paralelní skupinovou čtyřnásobnou slepou randomizovanou kontrolovanou pilotní studii spojenou s laboratorní studií. Klinická studie bude provedena v Aga Khan University Hospital (AKUH), Karáčí, Pákistán. Pacienti budou zařazeni ze souboru známých pacientů (laboratorně potvrzených účastníků COVID-19) do 7 dnů od nástupu příznaků virové infekce, již přijatých na AKUH. Molekulární a imunologické testování bude provedeno v laboratoři Juma AKUH. Intervenční léky (povidon-jód, peroxid vodíku a hypertonický fyziologický roztok budou získány z distribučního oddělení AKUH a/nebo lékárny AKUH). Extrakt z Neem bude složen na katedře chemie Univerzity v Karáčí / institutu organické chemie HEJ na univerzitě v Karáčí.
Budeme potřebovat 50 pacientů. Bude pět studijních skupin. Skupina A (n=10) pacientů na kloktání 10 ml a výplach nosu 0,2% povidon-jódem po dobu 20-30 sekund, dvakrát denně po dobu 5 dnů. Pacienti skupiny B (n=10) budou podrobeni kloktání 10 ml a výplachu nosu 1% peroxidem vodíku po dobu 20-30 sekund, dvakrát denně po dobu 5 dnů. Skupinu C budou tvořit (n=10) subjekty užívající 10 ml kloktadla a výplach nosu s extraktem Neem (Azardirachta indica) po dobu 20-30 sekund, dvakrát denně po dobu 5 dnů. Skupina D (n=10) pacientů bude používat 2% hypertonické kloktadlo a nosní výplach po podobnou dobu. Skupina E (n=10) bude sloužit jako pozitivní kontroly. Těmto pacientům budou podávána jednoduchá kloktadla s destilovanou vodou a výplach nosu po dobu 20–30 sekund, třikrát denně po dobu šesti dnů. Pro výplach nosu bude každému účastníkovi poskytnuta speciální stříkačka. Jeho použití bude důkladně vysvětleno pracovníkem sběru dat.
Sběr dat: První den před zahájením kloktání bude vyškoleným zubním lékařem odebrán základní ústní výtěr ze zadní stěny hltanu/tonzilární oblasti. Konečný ústní výtěr bude odebrán 7. den, hned po použití předepsaného kloktadla. Pacient bude vybaven speciální kuklou, aby sám nevytvářel aerosol v bezprostřední blízkosti při kloktání a výplachu nosu.
Data budou analyzována pomocí SPSS pro Windows (verze 23.0 SPSS) a softwaru Graph Pad Prism 7.0.
Bude vypočítána střední hodnota a směrodatná odchylka spojitých proměnných (věk, počty virů COVID-19 a profily cytokinů na začátku a konci atd.). Bude stanoveno rozdělení četností kategoriálních proměnných (pohlaví, komorbidity, přítomnost hypertenze, diabetes, stav parodontu atd.) Opakovaná měření ANOVA bude použita k porovnání snížení intraorální virové nálože a změn zánětlivých biomarkerů ve studijních skupinách. V případě podstatně nízkého počtu účastníků ve studijních skupinách budou použity neparametrické testy jako Kruskal-Wallisův nebo Friedmanův test. Mnohonásobná lineární regrese (MLR) bude provedena za účelem predikce změn ve virové náloži Covid-19 a profilech cytokinů. Bude použita analýza podmnožiny pomocí modelu Zero inflated negative binomial (ZINB) za předpokladu, že u kterékoli ze studijních skupin bude pozorováno významné snížení virové zátěže. P-hodnota
O předsudky a zmatky lze pečovat na následujících čtyřech úrovních:
Ve fázi náboru použijeme omezení, tj. budou přijati pouze ti COVID pozitivní subjekty, které nemají žádné další závažné komorbidity. Při přidělování intervencí zajistí náhodné rozdělení skupin rovnoměrné rozložení matoucích faktorů ve studijních skupinách, čímž se bude řešit jejich rozdílný vliv na výsledek. Při analýze použijeme regresní analýzu (jak je popsáno výše), abychom zohlednili zkreslení a zkreslující faktory, a nakonec analýza podmnožin stratifikuje data a zruší účinek zkreslení.
Průběžná analýza {20b} není plánována z důvodu krátké doby trvání studie. Chybějící data/nevyhovující pacienti {20c} budou z konečné analýzy vynecháni.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Farhan R Khan, MS, FCPS
- Telefonní číslo: 03052225117
- E-mail: farhan.raza@aku.edu
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Kritéria pro zařazení jsou laboratorně potvrzené pacienty nebo ženy pozitivní na Covid-19 ve věkovém rozmezí 18–65 let, do sedmi dnů od nástupu mírných až středně závažných příznaků virové infekce, již přijatí do nemocnice.
Kritéria vyloučení:
- Bezzubí pacienti, pacienti s nízkým skóre glasgowského kómatu, intubovaní, imunokompromitovaní, s anamnézou radioterapie nebo chemoterapie budou vyloučeni. Pacienti se známými již existujícími chronickými slizničními lézemi, jako je lichen planus, budou rovněž vyloučeni.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Podpůrná péče
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Povidon-Jod 0,2 % (BETADINE®)
0,2% povidon-jód (BETADINE®) 10 ml kloktadlo a výplach nosu po dobu 20-30 sekund, třikrát denně po dobu 6 dnů.
|
V šesti studijních skupinách bude 50 pacientů. Skupina A (n=10) pacientů na kloktání 10 ml a výplach nosu s použitím 0,2% povidonu-jódu (Betadiene®) po dobu 20-30 sekund, třikrát denně po dobu 6 dnů. Pacienti skupiny B (n=10) budou podrobeni kloktání 10 ml a výplachu nosu za použití 1% peroxidu vodíku (ActiveOxy®) po dobu 20-30 sekund, třikrát denně po dobu 6 dnů. Skupinu C budou tvořit (n=10) subjekty na 10 ml kloktání a výplach nosu s použitím roztoku extraktu Neem (Azardirachta indica) formulovaného lokálně) po dobu 20-30 sekund, třikrát denně po dobu 6 dnů. Pacienti skupiny D (n=10) budou používat 2% hypertonický fyziologický roztok (Plabottle®) kloktadlo a nosní výplach po podobnou dobu. Skupina E (n=10) bude sloužit jako pozitivní kontroly. Těmto pacientům budou podávána jednoduchá kloktadla s destilovanou vodou a výplach nosu po dobu 20-30 sekund, třikrát denně po dobu šesti dnů, zatímco skupina F (n=5) bude obsahovat negativní kontroly, které během období studie nebudou používat žádná kloktadla ani nosní výplach.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Peroxid vodíku 1% (ActiveOxy)
ActiveOxy (1% peroxid vodíku) 10 ml kloktadlo a výplach nosu po dobu 20-30 sekund, třikrát denně po dobu 6 dnů.
|
V šesti studijních skupinách bude 50 pacientů. Skupina A (n=10) pacientů na kloktání 10 ml a výplach nosu s použitím 0,2% povidonu-jódu (Betadiene®) po dobu 20-30 sekund, třikrát denně po dobu 6 dnů. Pacienti skupiny B (n=10) budou podrobeni kloktání 10 ml a výplachu nosu za použití 1% peroxidu vodíku (ActiveOxy®) po dobu 20-30 sekund, třikrát denně po dobu 6 dnů. Skupinu C budou tvořit (n=10) subjekty na 10 ml kloktání a výplach nosu s použitím roztoku extraktu Neem (Azardirachta indica) formulovaného lokálně) po dobu 20-30 sekund, třikrát denně po dobu 6 dnů. Pacienti skupiny D (n=10) budou používat 2% hypertonický fyziologický roztok (Plabottle®) kloktadlo a nosní výplach po podobnou dobu. Skupina E (n=10) bude sloužit jako pozitivní kontroly. Těmto pacientům budou podávána jednoduchá kloktadla s destilovanou vodou a výplach nosu po dobu 20-30 sekund, třikrát denně po dobu šesti dnů, zatímco skupina F (n=5) bude obsahovat negativní kontroly, které během období studie nebudou používat žádná kloktadla ani nosní výplach.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Extrakt z neemu (Azadirachta indicia)
Kloktadlo z neemového extraktu (Azadirachta indicia) připraví chemická laboratoř.
pacienti budou kloktat 10 ml a nosní výplach po dobu 20-30 sekund, třikrát denně po dobu 6 dnů.
|
V šesti studijních skupinách bude 50 pacientů. Skupina A (n=10) pacientů na kloktání 10 ml a výplach nosu s použitím 0,2% povidonu-jódu (Betadiene®) po dobu 20-30 sekund, třikrát denně po dobu 6 dnů. Pacienti skupiny B (n=10) budou podrobeni kloktání 10 ml a výplachu nosu za použití 1% peroxidu vodíku (ActiveOxy®) po dobu 20-30 sekund, třikrát denně po dobu 6 dnů. Skupinu C budou tvořit (n=10) subjekty na 10 ml kloktání a výplach nosu s použitím roztoku extraktu Neem (Azardirachta indica) formulovaného lokálně) po dobu 20-30 sekund, třikrát denně po dobu 6 dnů. Pacienti skupiny D (n=10) budou používat 2% hypertonický fyziologický roztok (Plabottle®) kloktadlo a nosní výplach po podobnou dobu. Skupina E (n=10) bude sloužit jako pozitivní kontroly. Těmto pacientům budou podávána jednoduchá kloktadla s destilovanou vodou a výplach nosu po dobu 20-30 sekund, třikrát denně po dobu šesti dnů, zatímco skupina F (n=5) bude obsahovat negativní kontroly, které během období studie nebudou používat žádná kloktadla ani nosní výplach.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Hypertonický fyziologický roztok (2% NaCl)
10 ml kloktadlo a výplach nosu pomocí Hypertonického fyziologického roztoku po dobu 20-30 sekund, třikrát denně po dobu 6 dnů.
|
V šesti studijních skupinách bude 50 pacientů. Skupina A (n=10) pacientů na kloktání 10 ml a výplach nosu s použitím 0,2% povidonu-jódu (Betadiene®) po dobu 20-30 sekund, třikrát denně po dobu 6 dnů. Pacienti skupiny B (n=10) budou podrobeni kloktání 10 ml a výplachu nosu za použití 1% peroxidu vodíku (ActiveOxy®) po dobu 20-30 sekund, třikrát denně po dobu 6 dnů. Skupinu C budou tvořit (n=10) subjekty na 10 ml kloktání a výplach nosu s použitím roztoku extraktu Neem (Azardirachta indica) formulovaného lokálně) po dobu 20-30 sekund, třikrát denně po dobu 6 dnů. Pacienti skupiny D (n=10) budou používat 2% hypertonický fyziologický roztok (Plabottle®) kloktadlo a nosní výplach po podobnou dobu. Skupina E (n=10) bude sloužit jako pozitivní kontroly. Těmto pacientům budou podávána jednoduchá kloktadla s destilovanou vodou a výplach nosu po dobu 20-30 sekund, třikrát denně po dobu šesti dnů, zatímco skupina F (n=5) bude obsahovat negativní kontroly, které během období studie nebudou používat žádná kloktadla ani nosní výplach.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Pozitivní kontroly
10 ml kloktání a výplach nosu destilovanou vodou po dobu 20-30 sekund, třikrát denně po dobu 6 dnů.
|
V šesti studijních skupinách bude 50 pacientů. Skupina A (n=10) pacientů na kloktání 10 ml a výplach nosu s použitím 0,2% povidonu-jódu (Betadiene®) po dobu 20-30 sekund, třikrát denně po dobu 6 dnů. Pacienti skupiny B (n=10) budou podrobeni kloktání 10 ml a výplachu nosu za použití 1% peroxidu vodíku (ActiveOxy®) po dobu 20-30 sekund, třikrát denně po dobu 6 dnů. Skupinu C budou tvořit (n=10) subjekty na 10 ml kloktání a výplach nosu s použitím roztoku extraktu Neem (Azardirachta indica) formulovaného lokálně) po dobu 20-30 sekund, třikrát denně po dobu 6 dnů. Pacienti skupiny D (n=10) budou používat 2% hypertonický fyziologický roztok (Plabottle®) kloktadlo a nosní výplach po podobnou dobu. Skupina E (n=10) bude sloužit jako pozitivní kontroly. Těmto pacientům budou podávána jednoduchá kloktadla s destilovanou vodou a výplach nosu po dobu 20-30 sekund, třikrát denně po dobu šesti dnů, zatímco skupina F (n=5) bude obsahovat negativní kontroly, které během období studie nebudou používat žádná kloktadla ani nosní výplach.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Intraorální virová nálož
Časové okno: Pět dní používání kloktadel
|
Intraorální virová zátěž dešifrovaná pomocí RT-PCR
|
Pět dní používání kloktadel
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Profil slinných cytokinů
Časové okno: Pět dní používání kloktadel
|
Profily slinných cytokinů IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-a, IFN-y a IL-17.
|
Pět dní používání kloktadel
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Syed MR Kazmi, FCPS, Aga Khan University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 30;:
- Xu Z, Shi L, Wang Y, Zhang J, Huang L, Zhang C, Liu S, Zhao P, Liu H, Zhu L, Tai Y, Bai C, Gao T, Song J, Xia P, Dong J, Zhao J, Wang FS. Pathological findings of COVID-19 associated with acute respiratory distress syndrome. Lancet Respir Med. 2020 Apr;8(4):420-422. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30076-X. Epub 2020 Feb 18. No abstract available. Erratum In: Lancet Respir Med. 2020 Feb 25;:
- Ramalingam S, Graham C, Dove J, Morrice L, Sheikh A. A pilot, open labelled, randomised controlled trial of hypertonic saline nasal irrigation and gargling for the common cold. Sci Rep. 2019 Jan 31;9(1):1015. doi: 10.1038/s41598-018-37703-3.
- Eggers M, Koburger-Janssen T, Eickmann M, Zorn J. In Vitro Bactericidal and Virucidal Efficacy of Povidone-Iodine Gargle/Mouthwash Against Respiratory and Oral Tract Pathogens. Infect Dis Ther. 2018 Jun;7(2):249-259. doi: 10.1007/s40121-018-0200-7. Epub 2018 Apr 9.
- Peng X, Xu X, Li Y, Cheng L, Zhou X, Ren B. Transmission routes of 2019-nCoV and controls in dental practice. Int J Oral Sci. 2020 Mar 3;12(1):9. doi: 10.1038/s41368-020-0075-9.
- Shafiq HB, Amin U, Nawaz S. Comparative analysis of various antimicrobial agents present in locally available mouthwashes against oral pathogens. Pak J Pharm Sci. 2018 Sep;31(5):1881-1887.
- Tanzer JM, Slee AM, Kamay BA. Structural requirements of guanide, biguanide, and bisbiguanide agents for antiplaque activity. Antimicrob Agents Chemother. 1977 Dec;12(6):721-9. doi: 10.1128/AAC.12.6.721.
- Lai P, Coulson C, Pothier DD, Rutka J. Chlorhexidine ototoxicity in ear surgery, part 1: review of the literature. J Otolaryngol Head Neck Surg. 2011 Dec;40(6):437-40.
- Hirata K, Kurokawa A. Chlorhexidine gluconate ingestion resulting in fatal respiratory distress syndrome. Vet Hum Toxicol. 2002 Apr;44(2):89-91.
- Tiwari V, Darmani NA, Yue BY, Shukla D. In vitro antiviral activity of neem (Azardirachta indica L.) bark extract against herpes simplex virus type-1 infection. Phytother Res. 2010 Aug;24(8):1132-40. doi: 10.1002/ptr.3085.
- Ahmad A, Javed MR, Rao AQ, Husnain T. Designing and screening of universal drug from neem (Azadirachta indica) and standard drug chemicals against influenza virus nucleoprotein. BMC Complement Altern Med. 2016 Dec 16;16(1):519. doi: 10.1186/s12906-016-1469-2.
- Chen L, Liu HG, Liu W, Liu J, Liu K, Shang J, Deng Y, Wei S. [Analysis of clinical features of 29 patients with 2019 novel coronavirus pneumonia]. Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 2020 Feb 6;43(0):E005. doi: 10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2020.0005. Online ahead of print. Chinese.
- Sharma R, Hebbal M, Ankola AV, Murugaboopathy V, Shetty SJ. Effect of two herbal mouthwashes on gingival health of school children. J Tradit Complement Med. 2014 Oct;4(4):272-8. doi: 10.4103/2225-4110.131373.
- Chatterjee A, Saluja M, Singh N, Kandwal A. To evaluate the antigingivitis and antipalque effect of an Azadirachta indica (neem) mouthrinse on plaque induced gingivitis: A double-blind, randomized, controlled trial. J Indian Soc Periodontol. 2011 Oct;15(4):398-401. doi: 10.4103/0972-124X.92578.
- Chava VR, Manjunath SM, Rajanikanth AV, Sridevi N. The efficacy of neem extract on four microorganisms responsible for causing dental caries viz Streptococcus mutans, Streptococcus salivarius, Streptococcus mitis and Streptococcus sanguis: an in vitro study. J Contemp Dent Pract. 2012 Nov 1;13(6):769-72. doi: 10.5005/jp-journals-10024-1227.
- Alzohairy MA. Therapeutics Role of Azadirachta indica (Neem) and Their Active Constituents in Diseases Prevention and Treatment. Evid Based Complement Alternat Med. 2016;2016:7382506. doi: 10.1155/2016/7382506. Epub 2016 Mar 1.
- Badam L, Joshi SP, Bedekar SS. 'In vitro' antiviral activity of neem (Azadirachta indica. A. Juss) leaf extract against group B coxsackieviruses. J Commun Dis. 1999 Jun;31(2):79-90.
- Arora R, Chawla R, Marwah R, Arora P, Sharma RK, Kaushik V, Goel R, Kaur A, Silambarasan M, Tripathi RP, Bhardwaj JR. Potential of Complementary and Alternative Medicine in Preventive Management of Novel H1N1 Flu (Swine Flu) Pandemic: Thwarting Potential Disasters in the Bud. Evid Based Complement Alternat Med. 2011;2011:586506. doi: 10.1155/2011/586506. Epub 2010 Oct 13.
- Siddiqui BS, Ali SK, Ali ST, Naqvi SN, Tariq RM. Variation of major limonoids in Azadirachta indica fruits at different ripening stages and toxicity against Aedes aegypti. Nat Prod Commun. 2009 Apr;4(4):473-6.
- Burton MJ, Clarkson JE, Goulao B, Glenny AM, McBain AJ, Schilder AG, Webster KE, Worthington HV. Antimicrobial mouthwashes (gargling) and nasal sprays administered to patients with suspected or confirmed COVID-19 infection to improve patient outcomes and to protect healthcare workers treating them. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Sep 16;9(9):CD013627. doi: 10.1002/14651858.CD013627.pub2.
- Khan FR, Kazmi SMR, Iqbal NT, Iqbal J, Ali ST, Abbas SA. A quadruple blind, randomised controlled trial of gargling agents in reducing intraoral viral load among hospitalised COVID-19 patients: A structured summary of a study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2020 Sep 14;21(1):785. doi: 10.1186/s13063-020-04634-2.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2020-Sur-ERC-4926
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .