Použití fibrinových (PRF) membrán bohatých na krevní destičky při augmentaci laterálního alveolárního hřebene, když čelistní kost chybí před instalací zubního implantátu. Studie srovnávající autogenní kostní blokový štěp pokrytý buď (PRF) membránou (test) nebo kostní náhradou a bariérovou membránou (kontrola)

Název projektu: Fibrinové membrány bohaté na destičky (PRF) při laterální augmentaci alveolárního hřebene.

Pozadí Ztráta zubů vyvolává rozsáhlou resorpci alveolárního výběžku, a tím ohrožuje umístění implantátu do správné anatomické polohy. Proto byly zavedeny různé postupy pro augmentaci alveolárního hřebene. Mezi nejčastěji používaný výkon patří laterální augmentace alveolárního hřebene autogenním kostním štěpem odebraným z intraorálního dárcovského místa. Kostní štěp je často pokryt resorbovatelnou kolagenovou bariérovou membránou a anorganickou bovinní kostní náhradou, aby se minimalizovala resorpce autogenního kostního štěpu během období hojení. Bylo však naznačeno, že použití bariérové ​​membrány zvyšuje riziko expozice kostnímu štěpu, čímž se významně zhoršuje výsledek léčby.

Pro urychlení hojení měkkých tkání a kostí byly zavedeny biologické membrány z fibrinu bohatého na krevní destičky (PRF) získané ze vzorku krve pacienta. Studie in vitro odhalily, že membrány PRF mohou zvýšit proliferaci a diferenciaci osteoblastů, produkci kolagenového proteinu a angiogenezi. Potenciální přínos PRF membrán pro laterální augmentaci alveolárního hřebene byl hodnocen pouze v jednom pokusu na zvířatech. Použití PRF membrán při laterální augmentaci alveolárního výběžku však nebylo u lidí řešeno. Klinické studie využívající membrány PRF prokázaly urychlené hojení měkkých tkání a kostí při periodontální terapii, rekonstrukční chirurgii měkkých tkání a vertikální augmentaci alveolárního hřebene pomocí procedur liftingu maxilárního sinu.

Účel vyšetřování, včetně hypotéz

Účelem výzkumu je zhodnotit výsledek léčby po laterální augmentaci alveolárního hřebene pomocí autogenního kostního štěpu pokrytého 1) membránou PRF (testovaná skupina) nebo 2) anorganickou bovinní kostní náhradou a vstřebatelnou kolagenovou bariérovou membránou (kontrolní skupina ) v randomizované, kontrolované klinické studii (RCT) se zaměřením na:

Studie 1: Výsledek léčby orálním implantátem se zaměřením na klinické, radiografické, estetické a socioekonomické parametry.

Studie 2: Hojení měkkých tkání a kostí se zaměřením na objemové změny. Studie 3: Hojení kostí pomocí histologických a stereologických metod. Hypotézou výzkumníka je, že mezi testovanou a kontrolní skupinou nejsou žádné rozdíly.

Materiál a metody Do studie bylo náhodně zařazeno celkem 40 pacientů se zdravým chrupem v testované (n=20) a kontrolní (n=20) skupině.

Augmentace laterálního alveolárního hřbetu Laterální augmentace alveolárního hřbetu se provádí tak, jak bylo popsáno dříve. Autogenní kostní štěp se nejprve odebere z dolní čelisti intraorálním přístupem. Laterální část zadní části dolní čelisti se obnaží pomocí standardní incizní techniky a odebraný kostní štěp se upraví a fixuje dvěma titanovými minišrouby jako laterální blokový štěp. V testovací skupině se odebere vzorek žilní krve (80 ml) punkcí žíly ve fossa cubiti a odstředí se podle dříve popsaného způsobu. Pro pozdější biochemickou charakterizaci vzorku krve a membrány PRF se odebere celkem 20 ml z 80 ml odebrané krve. Získaná membrána PRF se upraví a umístí tak, aby překrývala kostní štěp. V kontrolní skupině je laterální blokový štěp pokryt anorganickou bovinní kostní náhradou (Bio-Oss, Geistlich Pharma, Švýcarsko) a kolagenovou membránou (Bio-Gide, Geistlich Pharma, Švýcarsko). Podává se předoperační profylaktická antibiotická léčba (amoxicilin/kyselina klavulanová, 1000/250 mg) a pooperační tlumení bolesti (ibuprofen, 400 mg x 4 denně).

Instalace implantátu Po období hojení 6 měsíců se k obnažení rozšířeného alveolárního výběžku použije standardní technika incize. Vyjmou se dříve zavedené minišrouby a nasadí se implantát (Bone Level, Straumann, Švýcarsko) s krycím šroubem podle doporučení výrobce. Před instalací implantátu je cylindrická biopsie augmentované kosti a rezidentní alveolární kosti získána kolmo k laterální části augmentovaného hřebene pomocí 2mm trefinové frézy pro pozdější histologické a stereologické vyhodnocení. Bioptická dutina je vyplněna lokálně odebranými autogenními kostními štěpky (Safescraper, Divisione Medical Meta, Itálie). Pokud je tloušťka bukální kosti po instalaci implantátu menší než 2 mm, provádí se lokalizovaná augmentace alveolárního hřebene pomocí také lokálně odebraných autogenních kostních třísek pokrytých anorganickou bovinní kostní náhradou a resorbovatelnou kolagenovou membránou. Podává se předoperační profylaktická antibiotická léčba (amoxicilin/kyselina klavulanová, 1000/250 mg) a pooperační tlumení bolesti (ibuprofen, 400 mg x 4 denně).

Protetické ošetření Po období hojení 6 měsíců se umístí hojivý pilíř (Nobel Biocare, Švýcarsko). Po dalších 2 týdnech hojení měkkých tkání se odstraní hojivý pilíř a nasadí se individuální definitivní zirkonový abutment a celokeramická korunka s kostrou z oxidu hlinitého a fazetovacího porcelánu.

Analýza dat včetně výpočtu velikosti vzorku Správa dat a analýza včetně výpočtu popisné statistiky jsou prováděny ve spolupráci s biostatistikem. Statistické analýzy budou zahrnovat především t-test, Pearsonovu korelační analýzu a analýzu rozptylu. Výpočty výkonu jsou založeny na rozdílech ve spokojenosti pacientů a změnách v úrovni okrajové kosti v předchozí studii zahrnující náhradu jednoho zubu pomocí 2 různých protokolů léčby implantátem. Pokud je výpočet velikosti skupiny založen na číslech spokojenosti pacientů měřených na škále VAS (s maximem 100) po léčbě (rozdíl mezi léčbami 6,81 a směrodatná odchylka 6,82), mělo by být zahrnuto 17 pacientů. každá skupina detekovala rozdíl na úrovni 5 % s mocninou 80 %. Když je výpočet síly založen na pozorovaných změnách úrovně marginální kosti od vložení implantátu po připojení abutmentu (změna 0,65 mm a standardní odchylka 0,65), 17 pacientů v každé skupině dosáhne síly 97 % při 5. %-úroveň. S 15 % na pokrytí případných předčasných odchodů by každá léčebná skupina měla zahrnovat 20 pacientů.

Skladování kostní biopsie Výše ​​popsané kostní biopsie jsou uchovávány během histologického zpracování na Aarhuské univerzitě. Veškerý materiál bude anonymní a na konci projektu zničen.

Etické aspekty, včetně rizik, správy dat a publikace Oba popsané postupy augmentace laterálního alveolárního výběžku se běžně používají na klinice. Jak bylo popsáno dříve, potenciální přínosy a nevýhody nejsou v současné době známy, protože nebyla provedena žádná srovnávací studie. Popisovaná implantační léčba se provádí standardním postupem. Bylo zdokumentováno, že augmentace laterálního alveolárního hřebene a léčba implantátem jsou charakterizovány minimálním rizikem komplikací, včetně bolesti, otoku a zánětu. Postup odběru kosti zahrnuje minimální riziko snížené citlivosti rtu a jazyka. Změna citlivosti je ve většině případů dočasná, ale zřídka může být trvalá. Studie zahrnuje celkem 3 segmentované CBCT skenovací postupy a 5 intraorálních rentgenových snímků odpovídajících celkové dávce záření ekvivalentní 60 dnům radiace na pozadí. Celková radiační dávka pacientů se proto jeví z etického hlediska jako přijatelná. Závěrem lze říci, že popsaná studie se vyznačuje velmi nízkým rizikem komplikací. Pokud dojde k selhání augmentačního postupu nebo ošetření implantátem, lze vždy provést protetické ošetření konvenčním fixním můstkem. Pokud nastanou neočekávané nepříznivé události, projekt bude zrušen.

Veškeré chirurgické výkony provede žadatel, který je orálním a maxilofaciálním chirurgem s rozsáhlými klinickými zkušenostmi v oblasti augmentace kostí a implantační léčby. Protetickou část ošetření budou navíc provádět dva zubní lékaři s rozsáhlými klinickými zkušenostmi v oboru protetiky implantátů. Na pacienty se bude vztahovat stejné zdravotní pojištění jako na všechny pacienty na klinice zubního lékařství Aarhuské univerzity.

Nedávno byly komerčně dostupné membrány PRF získané z pacientovy vlastní krve metodou na straně židle. Tyto membrány mohou zlepšit hojení měkkých tkání a kostí, ale hypotéza nebyla potvrzena v randomizované kontrolované klinické studii. Popsané studie poskytnou nové a důležité poznatky, které jsou důležité z klinického, ekonomického i vědeckého hlediska.

Studie jsou prováděny v souladu s Helsinskou deklarací a mezinárodně uznávanými pokyny pro randomizované kontrolované klinické studie (RCT) a byly schváleny v souladu s dánskými předpisy Etickým výborem, Region Central Denmark (Project-ID: 44710) 2014 před začátkem studia. Fyzická a duševní integrita pacientů bude respektována. Projekt je realizován jako Ph.D. projekt spolupráce mezi Aarhus University a Aarhus University Hospital po schválení Dánskou agenturou pro ochranu dat. Veškeré zpracování osobních údajů a volný pohyb těchto údajů bude probíhat v souladu s dánským právem. Výsledky budou publikovány v mezinárodních vědeckých časopisech.

Financování Projekt byl vypracován žadatelem ve spolupráci s dohledem bez komerčních vlivů. Aarhuská univerzita projekt podpořila a použitý materiál včetně implantátů bude zdarma poskytnut výrobci (Nobel Biocare a Geistlich Pharma, Švýcarsko). Tyto společnosti nebudou mít žádný vliv na projekt, včetně zveřejnění výsledků.

Pacienti se rekrutují mezi pacienty odeslanými na Kliniku zubního lékařství Univerzity Aarhus od zubního lékaře pro augmentaci kosti a léčbu implantáty. Pokud nebude doporučen dostatečný počet pacientů, bude inzerce projektu oznámena e-mailem nebo v rámci Dánského zubního časopisu (Tandlægebladet). Podrobné písemné i ústní informace o projektu včetně všech možných rizik podá žadatel na samostatné, nerušené klinice na Sekci ústní a čelistní chirurgie a orální patologie Stomatologické kliniky Univerzity Aarhus. Pacientům bude písemná informace poskytnuta při vstupním vyšetření. Všichni pacienti budou mít dostatek času na přečtení informací, než budou poskytnuty ústní informace. Kromě toho dostanou pacienti dostatek času (1 týden) na zvážení své účasti ve studii, než pacient i žadatel podepíší a opatří datem informovaný souhlas. Pacienti obdrží originál, kopii si žadatel ponechá jako součást dokumentace ke studiu. Pacienti mají možnost mít hodnotitele během celé informační a schvalovací fáze.

Pacienti budou léčeni na Klinice stomatologie, zdravotnictví Univerzity v Aarhusu a na Klinice ústní a čelistní chirurgie Fakultní nemocnice Aarhus v Dánsku.