O uso de membranas de fibrina rica em plaquetas (PRF) no aumento do rebordo alveolar lateral quando o osso da mandíbula está ausente antes da instalação do implante dentário. Um estudo comparando um enxerto de bloco de osso autógeno coberto por uma membrana (PRF) (teste) ou substituto ósseo e uma membrana de barreira (controle)

Título do projeto: Membranas de fibrina rica em plaquetas (PRF) no aumento do rebordo alveolar lateral.

A perda dentária induz extensa reabsorção do rebordo alveolar, comprometendo assim a colocação do implante em uma posição anatômica correta. Portanto, vários procedimentos para aumento do rebordo alveolar foram introduzidos. O procedimento usado com mais frequência inclui o aumento do rebordo alveolar lateral por um enxerto ósseo autógeno colhido de um local doador intraoral. O enxerto ósseo é muitas vezes coberto por uma membrana de barreira de colágeno reabsorvível e um substituto de osso bovino inorgânico para minimizar a reabsorção do enxerto de osso autógeno durante o período de cicatrização. No entanto, foi indicado que o uso de uma membrana de barreira aumenta o risco de exposição do enxerto ósseo, comprometendo significativamente o resultado do tratamento.

As membranas biológicas de fibrina rica em plaquetas (PRF) derivadas de uma amostra de sangue do paciente foram introduzidas para acelerar o tecido mole, bem como a cicatrização óssea. Estudos in vitro revelaram que as membranas PRF podem aumentar a proliferação e diferenciação de osteoblastos, produção de proteína de colágeno e angiogênese. O benefício potencial das membranas PRF para aumento do rebordo alveolar lateral foi avaliado em apenas um experimento animal. No entanto, o uso de membranas PRF no aumento do rebordo alveolar lateral não foi abordado em humanos. Estudos clínicos usando membranas PRF indicaram tecido mole acelerado e cicatrização óssea em terapia periodontal, cirurgia reconstrutiva de tecido mole e aumento vertical do rebordo alveolar usando os procedimentos de elevação do seio maxilar.

Objetivo das investigações, incluindo hipótese

O objetivo das investigações é avaliar o resultado do tratamento após o aumento do rebordo alveolar lateral usando um enxerto ósseo autógeno coberto por 1) uma membrana PRF (grupo de teste) ou 2) um substituto ósseo bovino inorgânico e uma membrana de barreira de colágeno reabsorvível (grupo controle ) em um ensaio clínico randomizado e controlado (RCT) com foco em:

Estudo 1: Resultado do tratamento com implantes orais com foco em parâmetros clínicos, radiográficos, estéticos e socioeconômicos.

Estudo 2: Cicatrização de tecidos moles e ossos com foco nas alterações volumétricas. Estudo 3: Cicatrização óssea usando métodos histológicos e estereológicos. É a hipótese do investigador que não há diferenças entre os grupos de teste e controle.

Material e métodos Um total de 40 pacientes com dentição saudável foram incluídos aleatoriamente no grupo de teste (n=20) e controle (n=20) no estudo.

Aumento do rebordo alveolar lateral O aumento do rebordo alveolar lateral é realizado conforme descrito anteriormente. Um enxerto ósseo autógeno é inicialmente colhido da mandíbula por meio de uma abordagem intraoral. O aspecto lateral da parte posterior da mandíbula é exposto usando uma técnica de incisão padrão e o enxerto ósseo colhido é ajustado e fixado com dois mini-parafusos de titânio como um enxerto em bloco lateral. No grupo de teste, uma amostra de sangue venoso (80 ml) por punção de uma veia na fossa cubiti é coletada e centrifugada de acordo com o método descrito anteriormente. Dos 80 ml de sangue coletados, um total de 20 ml é coletado para posterior caracterização bioquímica da amostra de sangue e da membrana PRF. A membrana PRF obtida é ajustada e colocada para cobrir o enxerto ósseo. No grupo controle, o enxerto em bloco lateral é coberto com substituto ósseo bovino inorgânico (Bio-Oss, Geistlich Pharma, Suíça) e uma membrana de colágeno (Bio-Gide, Geistlich Pharma, Suíça). Tratamento antibiótico profilático pré-operatório (amoxicilina/ácido clavulânico, 1000/250 mg) é administrado, bem como controle da dor pós-operatória (ibuprofeno, 400 mg x 4 ao dia).

Instalação do implante Após um período de cicatrização de 6 meses, uma técnica de incisão padrão é usada para expor o rebordo alveolar aumentado. Os mini-parafusos inseridos anteriormente são removidos e um implante (Bone Level, Straumann, Suíça) com parafuso de cobertura é instalado de acordo com a recomendação do fabricante. Antes da instalação do implante, uma biópsia cilíndrica do osso aumentado e do osso alveolar residente é recuperada perpendicularmente ao aspecto lateral do rebordo aumentado por uma broca trefina de 2 mm para posterior avaliação histológica e estereológica. A cavidade da biópsia é preenchida com fragmentos de osso autógeno colhidos localmente (Safescraper, Divisione Medical Meta, Itália). Se a espessura do osso vestibular após a instalação do implante for inferior a 2 mm, o aumento localizado do rebordo alveolar é realizado usando fragmentos de osso autógeno colhidos localmente, cobertos por um substituto inorgânico de osso bovino e uma membrana de colágeno reabsorvível. Tratamento antibiótico profilático pré-operatório (amoxicilina/ácido clavulânico, 1000/250 mg) é administrado, bem como controle da dor pós-operatória (ibuprofeno, 400 mg x 4 ao dia).

Tratamento protético Após um período de cicatrização de 6 meses, é colocado um pilar de cicatrização (Nobel Biocare, Suíça). Após um período adicional de cicatrização dos tecidos moles de 2 semanas, o pilar de cicatrização é removido e um pilar de zircônio definitivo individual e uma coroa totalmente em cerâmica com uma estrutura de óxido de alumina e porcelana de revestimento são colocados.

Análise de dados, incluindo cálculo do tamanho da amostra O gerenciamento e análise de dados, incluindo o cálculo de estatísticas descritivas, são realizados em colaboração com um bioestatístico. As análises estatísticas incluirão principalmente teste t, análise de correlação de Pearson e análise de variância. Os cálculos de poder são baseados nas diferenças na satisfação do paciente e nas mudanças no nível do osso marginal em um estudo anterior envolvendo a substituição de um único dente com 2 protocolos diferentes de tratamento com implantes. Quando o cálculo do tamanho do grupo é baseado nos valores de satisfação do paciente medidos em uma escala VAS (com um máximo de 100) após o tratamento (uma diferença entre os tratamentos de 6,81 e um desvio padrão de 6,82), 17 pacientes devem ser incluídos no cada grupo para detectar uma diferença no nível de 5% com um poder de 80%. Quando o cálculo do poder é baseado nas mudanças observadas no nível do osso marginal desde a inserção do implante até a conexão do pilar (uma mudança de 0,65 mm e um desvio padrão de 0,65), 17 pacientes em cada grupo alcançam um poder de 97% no 5 %-nível. Com 15% para cobrir eventuais desistências, cada grupo de tratamento deve incluir 20 pacientes.

Armazenamento da biópsia óssea As biópsias ósseas descritas anteriormente são mantidas durante o processamento histológico na Universidade de Aarhus. Todo o material será anônimo e destruído ao final do projeto.

Aspectos éticos, incluindo riscos, gerenciamento de dados e publicação Os dois procedimentos descritos de aumento do rebordo alveolar lateral são comumente usados ​​na clínica. Como descrito anteriormente, os potenciais benefícios e desvantagens são atualmente desconhecidos, porque nenhum estudo comparativo foi realizado. O tratamento de implante descrito é realizado de acordo com o procedimento padrão. Foi documentado que o aumento do rebordo alveolar lateral e o tratamento com implantes são caracterizados por um risco mínimo de complicações, incluindo dor, inchaço e inflamação. O procedimento de colheita óssea inclui um risco mínimo de sensibilidade comprometida do lábio e da língua. A alteração na sensibilidade é, na maioria dos casos, temporária, mas raramente pode ser permanente. O estudo envolve um total de 3 procedimentos de varredura CBCT segmentados e 5 imagens radiográficas intra-orais correspondentes a uma dose total de radiação equivalente a 60 dias de radiação de fundo. Portanto, a dose total de radiação dos pacientes parece aceitável do ponto de vista ético. Em conclusão, o estudo descrito caracteriza-se por um risco muito baixo de complicações. Se o procedimento de aumento ou tratamento com implante falhar, o tratamento protético envolvendo uma ponte fixa convencional sempre pode ser realizado. Se ocorrerem eventos adversos inesperados, o projeto será cancelado.

Todos os procedimentos cirúrgicos serão realizados pelo candidato, que é um cirurgião oral e maxilofacial com amplas habilidades clínicas no campo de aumento ósseo e tratamento com implantes. Além disso, a parte protética do tratamento será realizada por dois dentistas com amplas habilidades clínicas no campo da prótese sobre implantes. Os pacientes serão cobertos pelo mesmo seguro de saúde que todos os pacientes do Departamento de Odontologia da Universidade de Aarhus.

Membranas de PRF derivadas do próprio sangue do paciente usando um método de cadeira foram recentemente disponíveis comercialmente. Essas membranas podem melhorar os tecidos moles, bem como a cicatrização óssea, mas a hipótese não foi validada em um ensaio clínico randomizado controlado. Os estudos descritos fornecerão novos e importantes conhecimentos, que do ponto de vista clínico, econômico e científico são importantes.

Os estudos são realizados de acordo com a Declaração de Helsinque e as diretrizes internacionalmente aceitas para ensaios clínicos controlados randomizados (RCT) e foram aprovados de acordo com os regulamentos dinamarqueses pelo Comitê de Ética, Região da Dinamarca Central (ID do Projeto: 44710) 2014 antes do início do estudo. A integridade física e mental dos pacientes será respeitada. O projeto é realizado como Ph.D. projeto de colaboração entre a Universidade de Aarhus e o Hospital da Universidade de Aarhus após a aprovação da Agência Dinamarquesa de Proteção de Dados. Todo o processamento de dados pessoais e a livre movimentação desses dados serão feitos de acordo com a lei dinamarquesa. Os resultados serão publicados em revistas científicas internacionais.

Financiamento O projeto foi desenvolvido pelo candidato em colaboração com os orientadores sem influências comerciais. A Universidade de Aarhus apoiou o projeto e o material usado, incluindo implantes, será fornecido gratuitamente pelos fabricantes (Nobel Biocare e Geistlich Pharma, Suíça). Essas empresas não terão nenhuma influência no projeto, inclusive na divulgação dos resultados.

Os pacientes são recrutados entre pacientes encaminhados ao Departamento de Odontologia da Universidade de Aarhus por dentistas para aumento ósseo e tratamento com implantes. Se um número insuficiente de pacientes for encaminhado, o anúncio do projeto será anunciado por e-mail ou no Danish Dental Journal (Tandlægebladet). Informações escritas e orais detalhadas sobre o projeto, incluindo todos os riscos potenciais, serão fornecidas pelo candidato em uma clínica separada e tranquila na Seção de Cirurgia Oral e Maxilofacial e Patologia Oral, Departamento de Odontologia, Universidade de Aarhus. Os pacientes receberão as informações por escrito no momento do exame inicial. Todos os pacientes terão tempo suficiente para ler as informações antes que as informações orais sejam fornecidas. Além disso, os pacientes terão tempo suficiente (1 semana) para considerar sua participação no estudo antes que o formulário de consentimento informado seja assinado e datado pelo paciente, bem como pelo candidato. Os pacientes receberão a versão original, enquanto o solicitante ficará com uma cópia como parte da documentação do estudo. Os pacientes têm a oportunidade de contar com um assessor durante toda a fase de informação e aprovação.

Os pacientes serão tratados no Departamento de Odontologia, Saúde da Universidade de Aarhus e no Departamento de Cirurgia Oral e Maxilofacial do Hospital da Universidade de Aarhus, na Dinamarca.