Bruk av blodplaterike fibrin (PRF)-membraner i lateral alveolarryggforstørrelse når kjeveben mangler før tannimplantatinstallasjon. En studie som sammenligner et autogent beinblokkgraft dekket av enten en (PRF) membran (test) eller benerstatning og en barrieremembran (kontroll)

Prosjekttittel: Platelet rich fibrin (PRF) membraner in lateral alveolar ridge augmentation.

Bakgrunn Tanntap induserer omfattende resorpsjon av alveolarryggen, og kompromitterer dermed implantatplassering i korrekt anatomisk posisjon. Derfor er det introdusert ulike prosedyrer for alveolar ryggforstørrelse. Den mest brukte prosedyren inkluderer lateral alveolær ryggforstørrelse ved et autogent bentransplantat høstet fra et intraoralt donorsted. Bentransplantatet er ofte dekket av en resorberbar kollagenbarrieremembran og en uorganisk bovint benerstatning for å minimere resorpsjonen av det autogene beintransplantatet under tilhelingsperioden. Det har imidlertid blitt indikert at bruk av en barrieremembran øker risikoen for beintransplantateksponering, og dermed kompromittere behandlingsresultatet betydelig.

Biologiske blodplaterike fibrin (PRF)-membraner avledet fra en blodprøve fra pasienten er introdusert for å akselerere bløtvev og beinheling. In vitro-studier har avdekket at PRF-membraner kan øke spredning og differensiering av osteoblaster, kollagenproteinproduksjon og angiogenese. Den potensielle fordelen med PRF-membraner for lateral alveolær ryggforstørrelse er kun evaluert i ett dyreforsøk. Bruken av PRF-membraner i lateral alveolær ryggforstørrelse har imidlertid ikke blitt behandlet hos mennesker. Kliniske studier ved bruk av PRF-membraner har indikert akselerert bløtvevs- og beinheling ved periodontal terapi, bløtvevsrekonstruktiv kirurgi og vertikal alveolarryggforstørrelse ved bruk av prosedyrene for løft av maksillær sinus.

Formål med undersøkelser, inkludert hypotese

Formålet med undersøkelsene er å evaluere behandlingsresultatet etter lateral alveolar ridge augmentation ved å bruke et autogent bentransplantat dekket av 1) en PRF-membran (testgruppe) eller 2) en anorganisk bovinbenerstatning og en resorberbar kollagenbarrieremembran (kontrollgruppe) ) i en randomisert, kontrollert klinisk studie (RCT) med fokus på:

Studie 1: Utfall av oral implantatbehandling med fokus på kliniske, radiografiske, estetiske og sosioøkonomiske parametere.

Studie 2: Tilheling av bløtvev og bein med fokus på volumetriske endringer. Studie 3: Bentilheling ved bruk av histologiske og stereologiske metoder. Det er etterforskerens hypotese at det ikke er forskjeller mellom test- og kontrollgruppen.

Materiale og metoder Totalt 40 pasienter med friskt tannsett er tilfeldig inkludert i test- (n=20) og kontroll- (n=20) gruppen i studien.

Lateral alveolar ridge augmentation Den laterale alveolar ridge augmentation utføres som tidligere beskrevet. Et autogent beintransplantat blir først høstet fra underkjeven via en intraoral tilnærming. Det laterale aspektet av den bakre delen av underkjeven eksponeres ved bruk av en standard snittteknikk og det innhøstede beintransplantatet justeres og fikseres med to titanskruer som et lateralt blokkgraft. I testgruppen samles en venøs blodprøve (80 ml) via punktering av en vene i fossa cubiti og sentrifugeres etter tidligere beskrevet metode. Totalt 20 ml av det 80 ml oppsamlede blodet samles inn for senere biokjemisk karakterisering av blodprøven og PRF-membranen. Den oppnådde PRF-membranen justeres og plasseres for å dekke beintransplantatet. I kontrollgruppen er sideblokktransplantatet dekket med anorganisk bovint benerstatning (Bio-Oss, Geistlich Pharma, Sveits) og en kollagenmembran (Bio-Gide, Geistlich Pharma, Sveits). Preoperativ profylaktisk antibiotikabehandling (Amoxicillin/Klavulansyre, 1000/250 mg) gis samt postoperativ smertekontroll (Ibuprofen, 400 mg x 4 daglig).

Implantatinstallasjon Etter en tilhelingsperiode på 6 måneder brukes en standard snittteknikk for å eksponere den utvidede alveolarryggen. De tidligere innsatte miniskruene fjernes og et implantat (Bone Level, Straumann, Sveits) med en dekkskrue installeres i henhold til produsentens anbefaling. Før implantatinstallasjon hentes en sylindrisk biopsi av det forsterkede beinet og det residente alveolære beinet vinkelrett på det laterale aspektet av den forsterkede ryggen med en 2 mm trefinbor for senere histologisk og stereologisk evaluering. Biopsihulen er fylt med lokalt høstede autogene beinflis (Safescraper, Divisione Medical Meta, Italia). Hvis den bukkale bentykkelsen etter implantatinstallasjon er mindre enn 2 mm, utføres lokalisert alveolarryggforstørrelse ved å bruke også lokalt høstede autogene benflis dekket av en anorganisk bovinbeinerstatning og en resorberbar kollagenmembran. Preoperativ profylaktisk antibiotikabehandling (Amoxicillin/Klavulansyre, 1000/250 mg) gis samt postoperativ smertekontroll (Ibuprofen, 400 mg x 4 daglig).

Protetisk behandling Etter en tilhelingsperiode på 6 måneder legges et healing abutment (Nobel Biocare, Sveits). Etter en ekstra 2-ukers tilhelingsperiode på bløtvev, fjernes tilhelingsdistansen og et individuelt definitivt zirkoniumdistanse og en helkeramisk krone med et rammeverk av aluminaoksid og finérporselen plasseres.

Dataanalyse, inkludert beregning av utvalgsstørrelse Datahåndtering og analyse inkludert beregning av beskrivende statistikk utføres i samarbeid med biostatistiker. De statistiske analysene vil i hovedsak omfatte t-test, Pearsons korrelasjonsanalyse og variansanalyse. Kraftberegninger er basert på forskjeller i pasienttilfredshet og endringer i marginalt bennivå i en tidligere studie som involverer erstatning av en enkelt tann med 2 forskjellige protokoller for implantatbehandling. Når beregningen av gruppestørrelsen er basert på tallene for pasienttilfredshet målt på en VAS-skala (med maks 100) etter behandling (forskjell mellom behandlinger på 6,81 og et standardavvik på 6,82), bør 17 pasienter inkluderes i hver gruppe for å oppdage en forskjell på 5 %-nivået med en styrke på 80 %. Når kraftberegningen er basert på de observerte endringene i marginalt bennivå fra innsetting av implantatet til abutmentforbindelse (en endring på 0,65 mm og et standardavvik på 0,65), når 17 pasienter i hver gruppe en styrke på 97 % ved 5. %-nivå. Med 15 % for å dekke eventuelle frafall, bør hver behandlingsgruppe omfatte 20 pasienter.

Oppbevaring av benbiopsi De tidligere beskrevne benbiopsiene holdes under den histologiske behandlingen ved Aarhus Universitet. Alt materiale vil være anonymt og destrueres ved slutten av prosjektet.

Etiske aspekter, inkludert risiko, datahåndtering og publisering. De to beskrevne prosedyrene for lateral alveolar ridge augmentation er begge ofte brukt i klinikken. Som tidligere beskrevet, er potensielle fordeler og ulemper for tiden ukjente, fordi det ikke er utført noen sammenlignende studie. Den beskrevne implantatbehandlingen utføres i henhold til standard prosedyre. Det er dokumentert at lateral alveolarryggforstørrelse og implantatbehandling er preget av minimal risiko for komplikasjoner, inkludert smerte, hevelse og betennelse. Benhøstingsprosedyren inkluderer en minimal risiko for kompromittert sensibilitet av leppe og tunge. Endringen i følsomhet er i de fleste tilfeller midlertidig, men kan sjelden være permanent. Studien omfatter totalt 3 segmenterte CBCT-skanningsprosedyrer og 5 intraorale radiografiske bilder tilsvarende en total stråledose tilsvarende 60 dagers bakgrunnsstråling. Derfor virker den totale stråledosen til pasientene fra et etisk synspunkt akseptabel. Avslutningsvis er den beskrevne studien preget av svært lav risiko for komplikasjoner. Hvis svikt i forstørrelsesprosedyren eller implantatbehandlingen oppstår, kan protesebehandling som involverer en konvensjonell, fast bro alltid utføres. Hvis uventede uønskede hendelser inntreffer, vil prosjektet bli kansellert.

Alle kirurgiske prosedyrer vil bli utført av søkeren, som er oral- og kjevekirurg med omfattende klinisk kompetanse innen beinforstørrelse og implantatbehandling. Dessuten vil den protetiske delen av behandlingen utføres av to tannleger med omfattende klinisk kompetanse innen implantatprotetikk. Pasientene vil være omfattet av samme helseforsikring som alle pasienter ved Tannlegeavdelingen, Aarhus Universitet.

PRF-membraner avledet fra pasientens eget blod ved bruk av en stolside-metode har nylig vært kommersielt tilgjengelig. Disse membranene kan forbedre bløtvev så vel som beinheling, men hypotesen har ikke blitt validert i en randomisert kontrollert klinisk studie. De beskrevne studiene vil gi ny og viktig kunnskap, som fra et klinisk, økonomisk og vitenskapelig perspektiv er viktig.

Studiene er utført i henhold til Helsinki-erklæringen og internasjonalt aksepterte retningslinjer for randomiserte kontrollerte kliniske studier (RCT), og er godkjent i henhold til danske forskrifter av Etisk Komite, Region Midtjylland (Prosjekt-ID: 44710) 2014 før studiestart. Den fysiske og mentale integriteten til pasientene vil være respekt. Prosjektet utføres som Ph.D. samarbeidsprosjekt mellom Aarhus Universitet og Aarhus Universitetssykehus etter godkjenning fra Datatilsynet. All behandling av personopplysninger og fri flyt av slike data vil skje i henhold til dansk lov. Resultatene vil bli publisert i internasjonale vitenskapelige tidsskrifter.

Finansiering Prosjektet er utviklet av søker i samarbeid med veiledere uten kommersiell påvirkning. Aarhus Universitet har støttet prosjektet og brukt materiale inkludert implantater vil bli levert gratis av produsentene (Nobel Biocare og Geistlich Pharma, Sveits). Disse selskapene vil ikke ha noen innflytelse på prosjektet, inkludert publisering av resultatene.

Pasientene rekrutteres blant pasienter henvist til Tannlegeavdelingen, Aarhus Universitet fra tannlege for beinforstørrelse og implantatbehandling. Dersom det ikke henvises tilstrekkelig antall pasienter, vil annonsering av prosjektet bli annonsert på e-post eller i Tandlægebladet. Detaljert skriftlig og muntlig informasjon om prosjektet inkludert alle potensielle risikoer vil bli gitt av søkeren i en egen, uforstyrret klinikk ved Seksjon for oral- og kjevekirurgi og oral patologi, Tannlegeavdelingen, Aarhus Universitet. Pasientene vil få skriftlig informasjon ved førstegangsundersøkelsen. Alle pasienter vil ha tilstrekkelig tid til å lese informasjonen før den muntlige informasjonen gis. I tillegg vil pasientene få tilstrekkelig tid (1 uke) til å vurdere sin deltakelse i studien før samtykkeerklæringen signeres og dateres av pasienten og søkeren. Pasientene vil motta originalversjonen, mens søkeren beholder en kopi som en del av studiedokumentasjonen. Pasientene gis mulighet til å ha en bedømmer under hele informasjons- og godkjenningsfasen.

Pasientene vil bli behandlet ved Institutt for odontologi, helse, Aarhus Universitet og Institutt for oral og kjevekirurgi, Aarhus Universitetssykehus, Danmark.