Verihiutalerikas fibriini (PRF) -kalvojen käyttö lateraalisen alveolaarisen harjanteen kasvatuksessa, kun leukaluu puuttuu ennen hammasimplanttien asentamista. Tutkimus, jossa verrataan joko (PRF) kalvolla (testi) tai luunkorvikkeella ja estekalvolla (kontrolli) peitettyä autogeenistä luulohkosiirrettä

Hankkeen nimi: Verihiutale rich fibrin (PRF) -kalvot lateraalisessa alveolaarisen harjanteen augmentaatiossa.

Tausta Hampaiden menetys saa aikaan alveolaarisen harjanteen laajan resorption, mikä vaarantaa implantin sijoittamisen oikeaan anatomiseen asentoon. Siksi alveolaarisen harjanteen kasvattamiseen on otettu käyttöön erilaisia ​​menetelmiä. Yleisimmin käytetty toimenpide sisältää lateraalisen alveolaarisen harjanteen lisäyksen autogeenisellä luusiirteellä, joka on otettu suunsisäisestä luovuttajapaikasta. Luusiirte on usein peitetty resorboituvalla kollageeniestekalvolla ja epäorgaanisella naudan luunkorvikkeella autogeenisen luusiirteen resorption minimoimiseksi paranemisjakson aikana. On kuitenkin osoitettu, että suojakalvon käyttö lisää luusiirteen altistumisen riskiä, ​​mikä heikentää merkittävästi hoidon tuloksia.

Potilaan verinäytteestä peräisin olevia biologisia verihiutalerikkaita fibriinikalvoja (PRF) on otettu käyttöön pehmytkudoksen ja luun paranemisen nopeuttamiseksi. In vitro -tutkimukset ovat paljastaneet, että PRF-kalvot voivat tehostaa osteoblastien proliferaatiota ja erilaistumista, kollageeniproteiinin tuotantoa ja angiogeneesiä. PRF-kalvojen mahdollinen hyöty lateraaliseen alveolaarisen harjanteen kasvuun on arvioitu vain yhdessä eläinkokeessa. PRF-kalvojen käyttöä lateraalisessa alveolaarisen harjanteen kasvatuksessa ei ole kuitenkaan käsitelty ihmisillä. Kliiniset tutkimukset, joissa käytettiin PRF-kalvoja, ovat osoittaneet pehmytkudosten ja luun paranemisen nopeutuneen parodontaalihoidossa, pehmytkudosten korjaavassa leikkauksessa ja pystysuorassa alveolaarisen harjanteen augmentaatiossa käytettäessä poskionteloiden kohotustoimenpiteitä.

Tutkimuksen tarkoitus, mukaan lukien hypoteesi

Tutkimusten tarkoituksena on arvioida hoidon lopputulos lateraalisen alveolaarisen harjanteen augmentaation jälkeen käyttämällä autogeenista luusiirrettä, joka kattaa 1) PRF-kalvon (testiryhmä) tai 2) epäorgaanisen naudan luunkorvikkeen ja resorboituvan kollageeniesteen kalvon (kontrolliryhmä). ) satunnaistetussa, kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa (RCT), jossa keskitytään:

Tutkimus 1: Suun implanttihoidon tulos keskittyen kliinisiin, radiografisiin, esteettisiin ja sosioekonomisiin parametreihin.

Tutkimus 2: Pehmytkudosten ja luun paraneminen keskittyen tilavuuden muutoksiin. Tutkimus 3: Luun paraneminen histologisilla ja stereologisilla menetelmillä. Tutkijan hypoteesi on, että testi- ja kontrolliryhmien välillä ei ole eroja.

Materiaali ja menetelmät Tutkimukseen osallistui satunnaisesti 40 tervettä hampaista olevaa potilasta testi- (n=20) ja kontrolliryhmään (n=20).

Lateraalinen alveolaarisen harjanteen augmentaatio Lateraalinen alveolaarisen harjanteen augmentaatio suoritetaan edellä kuvatulla tavalla. Autogeeninen luusiirre otetaan alun perin alaleuasta suunsisäisen lähestymistavan avulla. Alaleuan takaosan lateraalinen puoli paljastetaan käyttämällä tavanomaista viiltotekniikkaa ja korjattu luusiirre säädetään ja kiinnitetään kahdella titaaniminiruuvilla lateraalisena lohkosiirteenä. Testiryhmässä kerätään laskimoverinäyte (80 ml) fossa cubitissa olevan suonen puhkaisun kautta ja sentrifugoidaan aiemmin kuvatun menetelmän mukaisesti. Kerätystä 80 ml:sta verta kerätään yhteensä 20 ml verinäytteen ja PRF-kalvon myöhempää biokemiallista karakterisointia varten. Saatu PRF-kalvo säädetään ja asetetaan peittämään luusiirteen. Kontrolliryhmässä lateraalinen lohkosiirre on peitetty epäorgaanisella naudan luunkorvikkeella (Bio-Oss, Geistlich Pharma, Sveitsi) ja kollageenikalvolla (Bio-Gide, Geistlich Pharma, Sveitsi). Preoperatiivista profylaktista antibioottihoitoa (amoksisilliini/klavulaanihappo, 1000/250 mg) annetaan sekä postoperatiivista kivunhallintaa (ibuprofeeni, 400 mg x 4 vuorokaudessa).

Implanttien asentaminen 6 kuukauden paranemisjakson jälkeen käytetään tavallista viiltotekniikkaa lisätyn alveolaarisen harjanteen paljastamiseksi. Aiemmin asetetut miniruuvit poistetaan ja implantti (Bone Level, Straumann, Sveitsi) kansiruuvilla asennetaan valmistajan suosituksen mukaisesti. Ennen implantin asennusta, sylinterimäinen biopsia augmentoidusta luusta ja pysyvästä alveolaarisesta luusta poimitaan kohtisuorassa lisätyn harjanteen lateraaliseen osaan nähden 2 mm:n trefiiniporalla myöhempää histologista ja stereologista arviointia varten. Biopsian ontelo on täytetty paikallisesti kerätyillä autogeenisillä luulastuilla (Safescraper, Divisione Medical Meta, Italia). Jos poskiluun paksuus implantin asennuksen jälkeen on alle 2 mm, suoritetaan paikallinen alveolaarisen harjanteen augmentaatio käyttämällä myös paikallisesti kerättyjä autogeenisiä luulastuja, jotka on peitetty epäorgaanisella naudan luunkorvikkeella ja resorboituvalla kollageenikalvolla. Preoperatiivista profylaktista antibioottihoitoa (amoksisilliini/klavulaanihappo, 1000/250 mg) annetaan sekä postoperatiivista kivunhallintaa (ibuprofeeni, 400 mg x 4 vuorokaudessa).

Proteesihoito 6 kuukauden paranemisjakson jälkeen asetetaan parantava tuki (Nobel Biocare, Sveitsi). 2 viikon lisäparanemisjakson jälkeen parantava tuki poistetaan ja yksittäinen lopullinen zirkoniumtuki ja täyskeraaminen kruunu, jossa on alumiinioksidista ja vaneroidusta posliinista valmistettu runko, asetetaan.

Tietojen analysointi, mukaan lukien otoskoon laskeminen Tiedonhallinta ja analysointi, mukaan lukien kuvaavien tilastojen laskeminen, tehdään yhteistyössä biostatistikon kanssa. Tilastolliset analyysit sisältävät pääasiassa t-testin, Pearsonin korrelaatioanalyysin ja varianssianalyysin. Teholaskelmat perustuvat eroihin potilaiden tyytyväisyydessä ja marginaalisen luun tason muutoksiin aikaisemmassa tutkimuksessa, jossa yksi hammas korvattiin kahdella eri implanttihoitoprotokollalla. Kun ryhmäkoon laskenta perustuu VAS-asteikolla mitattuihin potilastyytyväisyyteen (enintään 100) hoidon jälkeen (ero hoitojen välillä 6,81 ja keskihajonnan 6,82 välillä), 17 potilasta tulisi ottaa mukaan. jokainen ryhmä havaitsee eron 5 %:n tasolla 80 %:n teholla. Kun teholaskenta perustuu havaittuihin muutoksiin marginaalissa luutasossa implantin asettamisesta tukiliitäntään (muutos 0,65 mm ja standardipoikkeama 0,65), 17 potilasta kussakin ryhmässä saavuttaa 97 % tehon 5. %-taso. Kun 15 % kattaa kaikki keskeyttämiset, kuhunkin hoitoryhmään tulisi kuulua 20 potilasta.

Luubiopsian säilytys Edellä kuvatut luubiopsiat säilytetään histologisen käsittelyn aikana Århusin yliopistossa. Kaikki materiaali on nimetöntä ja tuhotaan projektin lopussa.

Eettiset näkökohdat, mukaan lukien riskit, tiedonhallinta ja julkaisu. Kaksi kuvattua lateraalisen alveolaarisen harjanteen augmentaatiomenetelmää käytetään klinikalla yleisesti. Kuten aiemmin on kuvattu, mahdolliset edut ja haitat ovat tällä hetkellä tuntemattomia, koska vertailevaa tutkimusta ei ole tehty. Kuvattu implanttihoito suoritetaan standardimenettelyn mukaisesti. On dokumentoitu, että lateraaliselle alveolaarisen harjanteen augmentaatiolle ja implanttihoidolle on ominaista minimaalinen komplikaatioriski, mukaan lukien kipu, turvotus ja tulehdus. Luunpoistomenettely sisältää minimiriskin huulten ja kielen herkkyyden heikkenemisestä. Herkkyyden muutos on useimmiten tilapäistä, mutta harvoin pysyvää. Tutkimukseen sisältyy yhteensä 3 segmentoitua CBCT-skannausmenettelyä ja 5 intraoraalista röntgenkuvaa, jotka vastaavat kokonaissäteilyannosta, joka vastaa 60 päivän taustasäteilyä. Siksi potilaiden kokonaissäteilyannos vaikuttaa eettiseltä kannalta hyväksyttävältä. Yhteenvetona voidaan todeta, että kuvatulle tutkimukselle on ominaista erittäin alhainen komplikaatioriski. Jos augmentaatio- tai implanttihoito epäonnistuu, voidaan aina tehdä proteettinen hoito tavanomaisella kiinteällä siltalla. Jos odottamattomia haittatapahtumia ilmenee, projekti keskeytetään.

Kaikki kirurgiset toimenpiteet suorittaa hakija, joka on suu- ja leukakirurgi, jolla on laajat kliiniset taidot luun augmentaation ja implanttihoidon alalla. Lisäksi hoidon proteettisen osan suorittaa kaksi hammaslääkäriä, joilla on laaja kliininen osaaminen implanttiproteesin alalla. Potilaat ovat saman sairausvakuutuksen piirissä kuin kaikki Århusin yliopiston hammaslääketieteen laitoksen potilaat.

PRF-kalvoja, jotka on johdettu potilaan omasta verestä tuolin puoleisella menetelmällä, on äskettäin ollut kaupallisesti saatavilla. Nämä kalvot voivat edistää pehmytkudosten ja luun paranemista, mutta hypoteesia ei ole validoitu satunnaistetussa kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa. Kuvatut tutkimukset tarjoavat uutta ja tärkeää tietoa, joka on tärkeää kliinisestä, taloudellisesta ja tieteellisestä näkökulmasta.

Tutkimukset suoritetaan Helsingin julistuksen ja kansainvälisesti hyväksyttyjen satunnaistettujen kontrolloitujen kliinisten tutkimusten (RCT) ohjeiden mukaisesti, ja ne on hyväksytty Tanskan määräysten mukaisesti Keski-Tanskan alueen eettisessä komiteassa (Project-ID: 44710) 2014 ennen tutkimuksen alkamista. Potilaiden fyysistä ja henkistä koskemattomuutta kunnioitetaan. Projekti suoritetaan Ph.D. yhteistyöprojekti Århusin yliopiston ja Århusin yliopistollisen sairaalan välillä Tanskan tietosuojaviraston hyväksynnän jälkeen. Kaikki henkilötietojen käsittely ja tällaisten tietojen vapaa liikkuvuus tapahtuu Tanskan lain mukaisesti. Tulokset julkaistaan ​​kansainvälisissä tieteellisissä julkaisuissa.

Rahoitus Hankkeen on kehittänyt hakija yhteistyössä esimiesten kanssa ilman kaupallisia vaikutteita. Århusin yliopisto on tukenut hanketta ja valmistajat (Nobel Biocare ja Geistlich Pharma, Sveitsi) toimittavat ilmaiseksi käytetyn materiaalin, mukaan lukien implantit. Näillä yrityksillä ei ole vaikutusta hankkeeseen, tulosten julkaiseminen mukaan lukien.

Potilaat rekrytoidaan potilaiden joukosta, jotka on lähetetty Aarhusin yliopiston hammaslääketieteen laitokselle hammaslääkäriltä luun augmentaatioon ja implanttihoitoon. Jos lähetettä ei ole riittävästi, hankkeesta ilmoitetaan sähköpostitse tai Tanskan hammaslääkärilehdessä (Tandlægebladet). Yksityiskohtaiset kirjalliset ja suulliset tiedot hankkeesta, mukaan lukien kaikki mahdolliset riskit, antaa hakija erillisessä, häiriöttömässä klinikassa Århusin yliopiston hammaslääketieteen laitoksen suu- ja leukakirurgian ja suupatologian osastolla. Potilaille toimitetaan kirjalliset tiedot ensitarkastuksen yhteydessä. Kaikilla potilailla on riittävästi aikaa lukea tiedot ennen suullisen tiedon antamista. Lisäksi potilaille annetaan riittävästi aikaa (1 viikko) harkita osallistumistaan ​​tutkimukseen ennen kuin potilas ja hakija allekirjoittavat ja päivättävät tietoisen suostumuslomakkeen. Potilaat saavat alkuperäisen version, kun taas hakija säilyttää kopion osana tutkimusdokumentaatiota. Potilailla on mahdollisuus käyttää arvioijaa koko tiedotus- ja hyväksymisvaiheen ajan.

Potilaita hoidetaan Århusin yliopiston hammaslääketieteen osastolla sekä Århusin yliopistollisen sairaalan suu- ja leukakirurgian osastolla, Tanskassa.