Die Verwendung von plättchenreichen Fibrin (PRF)-Membranen bei der Augmentation des lateralen Alveolarkamms, wenn der Kieferknochen vor der Installation des Zahnimplantats fehlt. Eine Studie zum Vergleich eines autogenen Knochenblocktransplantats, das entweder mit einer (PRF-)Membran (Test) oder einem Knochenersatz bedeckt ist, und einer Barrieremembran (Kontrolle)

Projekttitel: Platelet Rich Fibrin (PRF)-Membranen bei der Augmentation des lateralen Alveolarkamms.

Hintergrund Zahnverlust führt zu einer starken Resorption des Alveolarkamms, wodurch die Implantatinsertion in einer korrekten anatomischen Position beeinträchtigt wird. Daher wurden verschiedene Verfahren zur Kieferkammaugmentation eingeführt. Das am häufigsten verwendete Verfahren umfasst die Augmentation des lateralen Alveolarkamms durch ein autogenes Knochentransplantat, das von einer intraoralen Spenderstelle entnommen wird. Das Knochentransplantat wird oft mit einer resorbierbaren Kollagenbarrieremembran und einem anorganischen Rinderknochenersatz bedeckt, um die Resorption des autogenen Knochentransplantats während der Einheilphase zu minimieren. Es wurde jedoch darauf hingewiesen, dass die Verwendung einer Barrieremembran das Risiko einer Exposition des Knochentransplantats erhöht und dadurch das Behandlungsergebnis erheblich beeinträchtigt.

Biologische plättchenreiche Fibrinmembranen (PRF), die aus einer Blutprobe des Patienten stammen, wurden eingeführt, um die Weichgewebe- und Knochenheilung zu beschleunigen. In-vitro-Studien haben gezeigt, dass PRF-Membranen die Proliferation und Differenzierung von Osteoblasten, die Kollagenproteinproduktion und die Angiogenese verbessern können. Der potenzielle Nutzen von PRF-Membranen zur lateralen Alveolarkammaugmentation wurde nur in einem Tierversuch evaluiert. Die Verwendung von PRF-Membranen bei der lateralen Alveolarkammaugmentation wurde jedoch beim Menschen nicht angesprochen. Klinische Studien mit PRF-Membranen haben eine beschleunigte Weichgewebe- und Knochenheilung bei der Parodontaltherapie, der Weichgeweberekonstruktionschirurgie und der vertikalen Alveolarkammaugmentation unter Verwendung des Kieferhöhlenliftverfahrens gezeigt.

Zweck der Untersuchungen, einschließlich Hypothese

Ziel der Untersuchungen ist die Bewertung des Behandlungsergebnisses nach lateraler Kieferkammaugmentation unter Verwendung eines autogenen Knochentransplantats, das mit 1) einer PRF-Membran (Testgruppe) oder 2) einem anorganischen Rinderknochenersatz und einer resorbierbaren Kollagenbarrieremembran (Kontrollgruppe) bedeckt ist ) in einer randomisierten, kontrollierten klinischen Studie (RCT) mit Fokus auf:

Studie 1: Ergebnis der oralen Implantatbehandlung mit Schwerpunkt auf klinischen, röntgenologischen, ästhetischen und sozioökonomischen Parametern.

Studie 2: Weichgewebe- und Knochenheilung mit Fokus auf volumetrische Veränderungen. Studie 3: Knochenheilung mit histologischen und stereologischen Methoden. Es ist die Hypothese des Forschers, dass es keine Unterschiede zwischen der Test- und der Kontrollgruppe gibt.

Material und Methoden Insgesamt 40 Patienten mit gesundem Gebiß werden nach dem Zufallsprinzip innerhalb der Test- (n=20) und Kontrollgruppe (n=20) in die Studie aufgenommen.

Laterale Kieferkammaugmentation Die laterale Kieferkammaugmentation wird wie zuvor beschrieben durchgeführt. Zunächst wird über einen intraoralen Zugang ein autogenes Knochentransplantat aus dem Unterkiefer entnommen. Der laterale Anteil des hinteren Teils des Unterkiefers wird mit einer Standardinzisionstechnik freigelegt und das entnommene Knochentransplantat wird als laterales Blocktransplantat mit zwei Titan-Minischrauben angepasst und fixiert. In der Testgruppe wird eine venöse Blutprobe (80 ml) durch Punktion einer Vene in der Fossa cubiti gesammelt und gemäß einem zuvor beschriebenen Verfahren zentrifugiert. Von den 80 ml gesammeltem Blut werden insgesamt 20 ml zur späteren biochemischen Charakterisierung der Blutprobe und der PRF-Membran gesammelt. Die erhaltene PRF-Membran wird angepasst und platziert, um das Knochentransplantat zu bedecken. In der Kontrollgruppe wird das laterale Blocktransplantat mit anorganischem Rinderknochenersatz (Bio-Oss, Geistlich Pharma, Schweiz) und einer Kollagenmembran (Bio-Gide, Geistlich Pharma, Schweiz) abgedeckt. Es erfolgt eine präoperative prophylaktische Antibiotikabehandlung (Amoxicillin/Clavulansäure, 1000/250 mg) sowie eine postoperative Schmerzkontrolle (Ibuprofen, 400 mg x 4 täglich).

Implantatinsertion Nach einer Einheilzeit von 6 Monaten wird eine Standardschnitttechnik verwendet, um den augmentierten Alveolarkamm freizulegen. Die zuvor eingebrachten Minischrauben werden entfernt und ein Implantat (Bone Level, Straumann, Schweiz) mit Deckschraube gemäss Herstellerempfehlung eingesetzt. Vor der Implantatinsertion wird eine zylindrische Biopsie des augmentierten Knochens und des residenten Alveolarknochens senkrecht zur lateralen Seite des augmentierten Kieferkamms mit einem 2-mm-Trepanbohrer zur späteren histologischen und stereologischen Beurteilung entnommen. Die Biopsiehöhle wird mit lokal entnommenen autogenen Knochenspänen gefüllt (Safescraper, Divisione Medical Meta, Italien). Wenn die bukkale Knochendicke nach der Implantatinsertion weniger als 2 mm beträgt, wird eine lokale Alveolarkammaugmentation durchgeführt, indem auch lokal entnommene autogene Knochenspäne verwendet werden, die mit einem anorganischen Rinderknochenersatz und einer resorbierbaren Kollagenmembran bedeckt sind. Es erfolgt eine präoperative prophylaktische Antibiotikabehandlung (Amoxicillin/Clavulansäure, 1000/250 mg) sowie eine postoperative Schmerzkontrolle (Ibuprofen, 400 mg x 4 täglich).

Prothetische Versorgung Nach einer Einheilzeit von 6 Monaten wird ein Gingivaformer eingesetzt (Nobel Biocare, Schweiz). Nach einer weiteren 2-wöchigen Weichgewebseinheilung wird der Gingivaformer entfernt und ein individueller definitiver Zirkonaufbau sowie eine Vollkeramikkrone mit einem Gerüst aus Tonerde und Verblendkeramik aufgesetzt.

Datenanalyse, einschließlich Berechnung des Stichprobenumfangs Datenmanagement und -analyse, einschließlich Berechnung deskriptiver Statistiken, werden in Zusammenarbeit mit einem Biostatistiker durchgeführt. Die statistischen Analysen umfassen hauptsächlich den t-Test, die Korrelationsanalyse nach Pearson und die Varianzanalyse. Leistungsberechnungen basieren auf Unterschieden in der Patientenzufriedenheit und Veränderungen im marginalen Knochenniveau in einer früheren Studie, bei der ein einzelner Zahn mit 2 verschiedenen Protokollen der Implantatbehandlung ersetzt wurde. Wenn die Berechnung der Gruppengröße auf den Werten für die Patientenzufriedenheit gemessen auf einer VAS-Skala (mit einem Maximum von 100) nach der Behandlung basiert (eine Differenz zwischen den Behandlungen von 6,81 und eine Standardabweichung von 6,82), sollten 17 Patienten eingeschlossen werden jede Gruppe, um einen Unterschied auf dem 5%-Niveau mit einer Trennschärfe von 80% zu erkennen. Wenn die Power-Berechnung auf den beobachteten Änderungen des marginalen Knochenniveaus vom Einsetzen des Implantats bis zur Abutment-Verbindung basiert (eine Änderung von 0,65 mm und eine Standardabweichung von 0,65), erreichen 17 Patienten in jeder Gruppe eine Power von 97 % bei 5 %-eben. Mit 15 % zur Deckung etwaiger Studienabbrüche sollte jede Behandlungsgruppe 20 Patienten umfassen.

Aufbewahrung von Knochenbiopsien Die zuvor beschriebenen Knochenbiopsien werden während der histologischen Verarbeitung an der Universität Aarhus aufbewahrt. Alle Materialien werden anonymisiert und am Ende des Projekts vernichtet.

Ethische Aspekte inkl. Risiken, Datenmanagement und Publikation Die beiden beschriebenen lateralen Kieferkammaugmentationsverfahren werden beide häufig in der Klinik eingesetzt. Wie bereits beschrieben, sind potenzielle Vor- und Nachteile derzeit nicht bekannt, da keine vergleichende Studie durchgeführt wurde. Die beschriebene Implantatbehandlung wird nach Standardverfahren durchgeführt. Es wurde dokumentiert, dass die Augmentation des lateralen Alveolarkamms und die Implantatbehandlung durch ein minimales Komplikationsrisiko gekennzeichnet sind, einschließlich Schmerzen, Schwellungen und Entzündungen. Das Knochenentnahmeverfahren beinhaltet ein minimales Risiko für eine beeinträchtigte Sensibilität der Lippe und der Zunge. Die Sensibilitätsänderung ist in den meisten Fällen vorübergehend, kann aber selten dauerhaft sein. Die Studie umfasst insgesamt 3 segmentierte CBCT-Scanverfahren und 5 intraorale Röntgenbilder, die einer Gesamtstrahlungsdosis entsprechen, die 60 Tagen Hintergrundstrahlung entspricht. Daher erscheint die Gesamtstrahlendosis der Patienten aus ethischer Sicht vertretbar. Zusammenfassend zeichnet sich die beschriebene Studie durch ein sehr geringes Komplikationsrisiko aus. Wenn das Augmentationsverfahren oder die Implantatbehandlung fehlschlagen, kann immer eine prothetische Versorgung mit einer konventionellen, festsitzenden Brücke durchgeführt werden. Wenn unerwartete unerwünschte Ereignisse eintreten, wird das Projekt abgebrochen.

Alle chirurgischen Eingriffe werden von dem Antragsteller durchgeführt, der ein Mund-, Kiefer- und Gesichtschirurg mit umfassenden klinischen Fähigkeiten auf dem Gebiet der Knochenaugmentation und Implantatbehandlung ist. Darüber hinaus wird der prothetische Teil der Behandlung von zwei Zahnärzten mit umfassender klinischer Erfahrung auf dem Gebiet der Implantatprothetik durchgeführt. Die Patienten werden von der gleichen Krankenversicherung abgedeckt wie alle Patienten der Abteilung für Zahnmedizin der Universität Aarhus.

PRF-Membranen, die aus dem eigenen Blut des Patienten unter Verwendung eines Chair-Side-Verfahrens gewonnen wurden, sind seit kurzem im Handel erhältlich. Diese Membranen können sowohl die Weichgewebe- als auch die Knochenheilung verbessern, aber die Hypothese wurde nicht in einer randomisierten kontrollierten klinischen Studie validiert. Die beschriebenen Studien werden neue und wichtige Erkenntnisse liefern, die aus klinischer, ökonomischer und wissenschaftlicher Sicht wichtig sind.

Die Studien werden gemäß der Deklaration von Helsinki und den international anerkannten Richtlinien für randomisierte kontrollierte klinische Studien (RCT) durchgeführt und wurden gemäß den dänischen Vorschriften vom Ethikausschuss der Region Mitteldänemark (Projekt-ID: 44710) 2014 genehmigt vor Studienbeginn. Die körperliche und geistige Unversehrtheit der Patienten wird respektiert. Das Projekt wird als Ph.D. durchgeführt. Kooperationsprojekt zwischen der Universität Aarhus und dem Universitätsklinikum Aarhus nach Genehmigung durch die dänische Datenschutzbehörde. Die gesamte Verarbeitung personenbezogener Daten und der freie Datenverkehr erfolgt nach dänischem Recht. Die Ergebnisse werden in internationalen wissenschaftlichen Zeitschriften veröffentlicht.

Förderung Das Projekt wurde vom Antragsteller in Zusammenarbeit mit den Betreuern ohne kommerzielle Einflüsse entwickelt. Die Universität Aarhus hat das Projekt unterstützt und gebrauchtes Material, einschließlich Implantate, wird von den Herstellern (Nobel Biocare und Geistlich Pharma, Schweiz) kostenlos zur Verfügung gestellt. Diese Unternehmen haben keinen Einfluss auf das Projekt, einschließlich der Veröffentlichung der Ergebnisse.

Die Patienten werden unter den Patienten rekrutiert, die von Zahnärzten zur Knochenaugmentation und Implantatbehandlung an die Abteilung für Zahnmedizin der Universität Aarhus überwiesen wurden. Wenn nicht genügend Patienten überwiesen werden, wird das Projekt per E-Mail oder im dänischen Dental Journal (Tandlægebladet) angekündigt. Detaillierte schriftliche und mündliche Informationen über das Projekt einschließlich aller potenziellen Risiken werden vom Antragsteller in einer separaten, ungestörten Klinik in der Abteilung für Mund-, Kiefer- und Gesichtschirurgie und Oralpathologie, Abteilung für Zahnmedizin, Universität Aarhus gegeben. Die Patienten erhalten die schriftliche Information zum Zeitpunkt der Erstuntersuchung. Alle Patienten haben ausreichend Zeit, die Informationen zu lesen, bevor die mündlichen Informationen gegeben werden. Darüber hinaus wird den Patienten ausreichend Zeit (1 Woche) gegeben, um ihre Teilnahme an der Studie zu prüfen, bevor die Einverständniserklärung vom Patienten sowie vom Antragsteller unterzeichnet und datiert wird. Die Patientinnen und Patienten erhalten das Original, während der Antragsteller eine Kopie als Teil der Studiendokumentation behält. Den Patienten wird die Möglichkeit gegeben, während der gesamten Informations- und Genehmigungsphase einen Gutachter beizuziehen.

Die Patienten werden in der Abteilung für Zahnheilkunde und Gesundheit der Universität Aarhus und der Abteilung für Mund-, Kiefer- und Gesichtschirurgie des Universitätskrankenhauses Aarhus, Dänemark, behandelt.