Zastosowanie membran z fibryny bogatopłytkowej (PRF) w augmentacji bocznego wyrostka zębodołowego w przypadku braku kości szczęki przed instalacją implantu dentystycznego. Badanie porównujące autogenny bloczek kostny pokryty błoną (PRF) (badanie) lub substytutem kości i błoną barierową (kontrola)

Tytuł projektu: Błony z fibryny bogatopłytkowej (PRF) w augmentacji bocznych wyrostków zębodołowych.

Wstęp Utrata zęba powoduje rozległą resorpcję wyrostka zębodołowego, co utrudnia umieszczenie implantu w prawidłowej pozycji anatomicznej. Dlatego wprowadzono różne procedury augmentacji wyrostka zębodołowego. Najczęściej stosowanym zabiegiem jest augmentacja bocznego wyrostka zębodołowego autogennym przeszczepem kostnym pobranym z miejsca dawczego wewnątrzustnego. Przeszczep kostny jest często pokryty wchłanialną membraną barierową z kolagenu i nieorganicznym substytutem kości bydlęcej, aby zminimalizować resorpcję autogennego przeszczepu kostnego w okresie gojenia. Wykazano jednak, że zastosowanie membrany barierowej zwiększa ryzyko odsłonięcia przeszczepu kostnego, tym samym znacznie pogarszając wynik leczenia.

Biologiczne membrany fibryny bogatopłytkowej (PRF) pochodzące z próbki krwi pacjenta zostały wprowadzone w celu przyspieszenia gojenia się tkanek miękkich i kości. Badania in vitro wykazały, że błony PRF mogą zwiększać proliferację i różnicowanie osteoblastów, produkcję białek kolagenowych i angiogenezę. Potencjalne korzyści stosowania membran PRF w augmentacji bocznych wyrostków zębodołowych oceniono tylko w jednym doświadczeniu na zwierzętach. Jednak zastosowanie membran PRF w bocznej augmentacji wyrostka zębodołowego nie zostało uwzględnione u ludzi. Badania kliniczne z zastosowaniem membran PRF wykazały przyspieszenie gojenia tkanek miękkich i kości w leczeniu periodontologicznym, chirurgii rekonstrukcyjnej tkanek miękkich oraz pionowej augmentacji wyrostka zębodołowego za pomocą zabiegów podnoszenia dna zatoki szczękowej.

Cel badań, w tym hipoteza

Celem badań jest ocena wyników leczenia po augmentacji bocznej wyrostka zębodołowego autogennym przeszczepem kostnym pokrytym 1) błoną PRF (grupa badana) lub 2) nieorganicznym substytutem kości bydlęcej i błoną barierową z kolagenu wchłanialnego (grupa kontrolna) ) w randomizowanym, kontrolowanym badaniu klinicznym (RCT) skupiającym się na:

Badanie 1: Wynik leczenia implantologicznego ze szczególnym uwzględnieniem parametrów klinicznych, radiograficznych, estetycznych i społeczno-ekonomicznych.

Badanie 2: Gojenie tkanek miękkich i kości ze szczególnym uwzględnieniem zmian objętościowych. Badanie 3: Gojenie kości metodami histologicznymi i stereologicznymi. Hipotezą badacza jest brak różnic między grupą badaną a grupą kontrolną.

Materiał i metody Do badania włączono losowo 40 pacjentów ze zdrowym uzębieniem w grupie badanej (n=20) i kontrolnej (n=20).

Augmentacja bocznego wyrostka zębodołowego Augmentacja bocznego wyrostka zębodołowego jest wykonywana w sposób opisany wcześniej. Autogenny przeszczep kostny jest początkowo pobierany z żuchwy z dostępu wewnątrzustnego. Boczna część tylnej części żuchwy jest eksponowana przy użyciu standardowej techniki nacięcia, a pobrany przeszczep kostny jest dostosowywany i mocowany dwoma tytanowymi miniśrubami jako boczny przeszczep blokowy. W grupie badanej pobiera się próbkę krwi żylnej (80 ml) przez nakłucie żyły w dole łokciowym i odwirowuje się zgodnie z wcześniej opisaną metodą. W sumie 20 ml z 80 ml zebranej krwi pobiera się do późniejszej charakterystyki biochemicznej próbki krwi i membrany PRF. Uzyskaną membranę PRF dopasowuje się i umieszcza tak, aby przykryła przeszczep kostny. W grupie kontrolnej boczny przeszczep blokowy pokryto nieorganicznym substytutem kości bydlęcej (Bio-Oss, Geistlich Pharma, Szwajcaria) i membraną kolagenową (Bio-Gide, Geistlich Pharma, Szwajcaria). Podaje się profilaktyczną antybiotykoterapię przedoperacyjną (amoksycylina/kwas klawulanowy, 1000/250 mg) oraz kontrolę bólu pooperacyjnego (Ibuprofen, 400 mg x 4 dziennie).

Instalacja implantu Po okresie gojenia trwającym 6 miesięcy, stosuje się standardową technikę nacięcia w celu odsłonięcia augmentowanego wyrostka zębodołowego. Usuwa się wcześniej wprowadzone miniśruby i zakłada implant (Bone Level, Straumann, Szwajcaria) wraz ze śrubą zakrywającą zgodnie z zaleceniami producenta. Przed wszczepieniem implantu pobiera się cylindryczną biopsję augmentowanej kości i rezydentnej kości wyrostka zębodołowego prostopadle do bocznej części augmentowanego grzebienia za pomocą wiertła trepanacyjnego o średnicy 2 mm w celu późniejszej oceny histologicznej i stereologicznej. Jama biopsyjna jest wypełniona autogennymi wiórami kostnymi pobranymi lokalnie (Safescraper, Divisione Medical Meta, Włochy). Jeśli grubość kości policzkowej po wszczepieniu implantu jest mniejsza niż 2 mm, wykonuje się miejscową augmentację wyrostka zębodołowego przy użyciu również pobranych lokalnie autogennych wiórów kostnych pokrytych nieorganicznym substytutem kości bydlęcej i błoną kolagenową wchłanialną. Podaje się profilaktyczną antybiotykoterapię przedoperacyjną (amoksycylina/kwas klawulanowy, 1000/250 mg) oraz kontrolę bólu pooperacyjnego (Ibuprofen, 400 mg x 4 dziennie).

Leczenie protetyczne Po okresie gojenia trwającym 6 miesięcy zakładany jest łącznik gojący (Nobel Biocare, Szwajcaria). Po dodatkowym 2-tygodniowym okresie gojenia tkanek miękkich łącznik gojący jest usuwany i zakładany indywidualny łącznik ostateczny z cyrkonu oraz korona pełnoceramiczna na podbudowie z tlenku glinu i porcelany licującej.

Analiza danych, w tym obliczenie liczebności próby Zarządzanie danymi i analiza, w tym obliczenie statystyki opisowej, odbywa się we współpracy z biostatystykiem. Analizy statystyczne będą obejmowały głównie test t, analizę korelacji Pearsona oraz analizę wariancji. Obliczenia mocy opierają się na różnicach w zadowoleniu pacjentów i zmianach poziomu kości brzeżnej w poprzednim badaniu obejmującym wymianę pojedynczego zęba z 2 różnymi protokołami leczenia implantologicznego. Gdy obliczenie liczebności grupy opiera się na danych dotyczących zadowolenia pacjentów mierzonych w skali VAS (maksymalnie 100) po leczeniu (różnica między zabiegami 6,81 i odchylenie standardowe 6,82), 17 pacjentów powinno zostać włączonych do każdej grupie wykryć różnicę na poziomie 5% z mocą 80%. Kiedy obliczenie mocy opiera się na obserwowanych zmianach poziomu kości brzeżnej od wprowadzenia implantu do połączenia łącznika (zmiana o 0,65 mm i odchylenie standardowe 0,65), 17 pacjentów w każdej grupie osiąga moc 97% w 5. %-poziom. Z 15% na pokrycie wszelkich rezygnacji, każda grupa leczona powinna obejmować 20 pacjentów.

Przechowywanie biopsji kości Opisane wcześniej biopsje kości są przechowywane podczas przetwarzania histologicznego na Uniwersytecie w Aarhus. Wszystkie materiały będą anonimowe i zniszczone pod koniec projektu.

Aspekty etyczne, w tym ryzyko, zarządzanie danymi i publikacja Obie opisane procedury augmentacji bocznych wyrostków zębodołowych są powszechnie stosowane w klinice. Jak opisano wcześniej, potencjalne korzyści i wady nie są obecnie znane, ponieważ nie przeprowadzono badań porównawczych. Opisane leczenie implantologiczne przeprowadza się zgodnie ze standardową procedurą. Udokumentowano, że augmentacja bocznego wyrostka zębodołowego i leczenie implantologiczne charakteryzują się minimalnym ryzykiem powikłań, w tym bólu, obrzęku i stanu zapalnego. Procedura pobierania kości wiąże się z minimalnym ryzykiem pogorszenia czucia warg i języka. Zmiana wrażliwości jest w większości przypadków tymczasowa, ale rzadko może być trwała. Badanie obejmuje łącznie 3 segmentowe procedury skanowania CBCT i 5 wewnątrzustnych zdjęć radiograficznych odpowiadających całkowitej dawce promieniowania odpowiadającej 60 dniom promieniowania tła. Dlatego całkowita dawka promieniowania dla pacjentów wydaje się z etycznego punktu widzenia akceptowalna. Podsumowując, opisane badanie charakteryzuje się bardzo niskim ryzykiem powikłań. W przypadku niepowodzenia zabiegu augmentacji lub leczenia implantologicznego, zawsze można wykonać leczenie protetyczne z użyciem konwencjonalnego, stałego mostu. W przypadku wystąpienia nieoczekiwanych zdarzeń niepożądanych projekt zostanie anulowany.

Wszystkie zabiegi chirurgiczne będą wykonywane przez wnioskodawcę, który jest chirurgiem szczękowo-twarzowym, posiadającym szerokie umiejętności kliniczne w zakresie augmentacji kości i leczenia implantologicznego. Ponadto część protetyczną leczenia wykona dwóch lekarzy dentystów posiadających szerokie umiejętności kliniczne w zakresie implantoprotetyki. Pacjenci będą objęci takim samym ubezpieczeniem zdrowotnym, jak wszyscy pacjenci na Wydziale Stomatologii Uniwersytetu w Aarhus.

Membrany PRF pochodzące z własnej krwi pacjenta metodą od strony fotela są ostatnio dostępne na rynku. Membrany te mogą poprawiać gojenie się tkanek miękkich i kości, ale hipoteza ta nie została potwierdzona w randomizowanym, kontrolowanym badaniu klinicznym. Opisane badania dostarczą nowej i ważnej wiedzy, która jest ważna z klinicznego, ekonomicznego i naukowego punktu widzenia.

Badania są przeprowadzane zgodnie z Deklaracją Helsińską i międzynarodowymi wytycznymi dotyczącymi randomizowanych kontrolowanych badań klinicznych (RCT) i zostały zatwierdzone zgodnie z duńskimi przepisami przez Komisję Etyki Regionu Centralnej Danii (identyfikator projektu: 44710) 2014 przed rozpoczęciem studiów. Fizyczna i psychiczna integralność pacjentów będzie szanowana. Projekt jest realizowany jako doktorat. projekt współpracy między Uniwersytetem w Aarhus a Szpitalem Uniwersyteckim w Aarhus po zatwierdzeniu przez Duńską Agencję Ochrony Danych. Wszelkie przetwarzanie danych osobowych i swobodny przepływ takich danych będą zgodne z duńskim prawem. Wyniki zostaną opublikowane w międzynarodowych czasopismach naukowych.

Finansowanie Projekt został opracowany przez wnioskodawcę we współpracy z organami nadzoru, bez wpływów komercyjnych. Uniwersytet w Aarhus wsparł projekt, a użyte materiały, w tym implanty, zostaną dostarczone bezpłatnie przez producentów (Nobel Biocare i Geistlich Pharma, Szwajcaria). Firmy te nie będą miały żadnego wpływu na projekt, w tym na publikację wyników.

Pacjenci są rekrutowani spośród pacjentów kierowanych do Katedry Stomatologii Uniwersytetu Aarhus przez dentystę w celu augmentacji kości i leczenia implantologicznego. W przypadku skierowania niewystarczającej liczby pacjentów ogłoszenie o projekcie zostanie ogłoszone pocztą elektroniczną lub w Duńskim Dzienniku Stomatologicznym (Tandlægebladet). Szczegółowych pisemnych i ustnych informacji na temat projektu, w tym wszystkich potencjalnych zagrożeń, wnioskodawca udzieli w oddzielnej, niezakłóconej klinice w Sekcji Chirurgii Jamy Ustnej i Szczękowo-Twarzowej oraz Patologii Jamy Ustnej Wydziału Stomatologii Uniwersytetu w Aarhus. Pacjenci otrzymają pisemną informację w czasie pierwszego badania. Wszyscy pacjenci będą mieli wystarczająco dużo czasu na zapoznanie się z informacjami przed podaniem informacji ustnych. Ponadto pacjenci otrzymają wystarczającą ilość czasu (1 tydzień) na rozważenie swojego udziału w badaniu, zanim formularz świadomej zgody zostanie podpisany i opatrzony datą przez pacjenta i wnioskodawcę. Pacjenci otrzymają oryginał, a wnioskodawca zachowa kopię jako część dokumentacji badania. Pacjenci mają możliwość obecności asesora podczas całej fazy informacji i akceptacji.

Pacjenci będą leczeni na Wydziale Stomatologii, Zdrowia Uniwersytetu w Aarhus oraz na Oddziale Chirurgii Jamy Ustnej i Szczękowo-Twarzowej Szpitala Uniwersyteckiego w Aarhus w Danii.