L'uso di membrane di fibrina ricca di piastrine (PRF) nell'aumento della cresta alveolare laterale quando manca l'osso mascellare prima dell'installazione dell'impianto dentale. Uno studio che confronta un innesto di blocco osseo autologo coperto da una membrana (PRF) (test) o sostituto osseo e una membrana barriera (controllo)

Titolo del progetto: Membrane ricche di fibrina piastrinica (PRF) nell'aumento della cresta alveolare laterale.

Background La perdita dei denti induce un ampio riassorbimento della cresta alveolare, compromettendo così il posizionamento dell'impianto in una corretta posizione anatomica. Pertanto, sono state introdotte varie procedure per l'aumento della cresta alveolare. La procedura più frequentemente utilizzata include l'aumento della cresta alveolare laterale mediante un innesto osseo autologo prelevato da un sito donatore intraorale. L'innesto osseo è spesso coperto da una membrana barriera di collagene riassorbibile e da un sostituto osseo bovino inorganico per ridurre al minimo il riassorbimento dell'innesto osseo autologo durante il periodo di guarigione. Tuttavia, è stato indicato che l'uso di una membrana barriera aumenta il rischio di esposizione dell'innesto osseo, compromettendo così in modo significativo l'esito del trattamento.

Le membrane biologiche di fibrina ricca di piastrine (PRF) derivate da un campione di sangue del paziente sono state introdotte per accelerare i tessuti molli e la guarigione ossea. Studi in vitro hanno rivelato che le membrane PRF possono migliorare la proliferazione e la differenziazione degli osteoblasti, la produzione di proteine ​​del collagene e l'angiogenesi. Il potenziale beneficio delle membrane PRF per l'aumento della cresta alveolare laterale è stato valutato in un solo esperimento animale. Tuttavia, l'uso delle membrane PRF nell'aumento della cresta alveolare laterale non è stato affrontato negli esseri umani. Studi clinici che utilizzano membrane PRF hanno indicato un'accelerazione della guarigione dei tessuti molli e delle ossa nella terapia parodontale, nella chirurgia ricostruttiva dei tessuti molli e nell'aumento verticale della cresta alveolare utilizzando le procedure di rialzo del seno mascellare.

Scopo delle indagini, comprese le ipotesi

Lo scopo delle indagini è valutare l'esito del trattamento dopo l'aumento della cresta alveolare laterale utilizzando un innesto osseo autologo coperto da 1) una membrana PRF (gruppo test) o 2) un sostituto osseo bovino inorganico e una membrana barriera di collagene riassorbibile (gruppo di controllo ) in uno studio clinico randomizzato e controllato (RCT) incentrato su:

Studio 1: Risultati del trattamento implantare orale con particolare attenzione ai parametri clinici, radiografici, estetici e socioeconomici.

Studio 2: Guarigione dei tessuti molli e delle ossa con particolare attenzione ai cambiamenti volumetrici. Studio 3: Guarigione ossea mediante metodi istologici e stereologici. L'ipotesi dello sperimentatore è che non vi siano differenze tra il gruppo test e quello di controllo.

Materiali e metodi Un totale di 40 pazienti con una dentatura sana sono stati inclusi casualmente nel gruppo test (n=20) e nel gruppo di controllo (n=20) dello studio.

Aumento della cresta alveolare laterale L'aumento della cresta alveolare laterale viene eseguito come descritto in precedenza. Un innesto osseo autologo viene inizialmente prelevato dalla mandibola tramite un approccio intraorale. L'aspetto laterale della parte posteriore della mandibola viene esposto utilizzando una tecnica di incisione standard e l'innesto osseo prelevato viene regolato e fissato con due miniviti in titanio come innesto a blocco laterale. Nel gruppo di test, un campione di sangue venoso (80 ml) attraverso la puntura di una vena nella fossa cubiti viene raccolto e centrifugato secondo un metodo precedentemente descritto. Un totale di 20 ml di sangue raccolto da 80 ml viene raccolto per la successiva caratterizzazione biochimica del campione di sangue e della membrana PRF. La membrana PRF ottenuta viene regolata e posizionata per coprire l'innesto osseo. Nel gruppo di controllo, l'innesto a blocco laterale è coperto con un sostituto osseo bovino inorganico (Bio-Oss, Geistlich Pharma, Svizzera) e una membrana di collagene (Bio-Gide, Geistlich Pharma, Svizzera). Viene somministrato un trattamento antibiotico profilattico preoperatorio (amoxicillina/acido clavulanico, 1000/250 mg) e controllo del dolore postoperatorio (ibuprofene, 400 mg x 4 al giorno).

Installazione dell'impianto Dopo un periodo di guarigione di 6 mesi, viene utilizzata una tecnica di incisione standard per esporre la cresta alveolare aumentata. Le mini viti precedentemente inserite vengono rimosse e viene installato un impianto (Bone Level, Straumann, Svizzera) con una vite di copertura secondo le raccomandazioni del produttore. Prima dell'installazione dell'impianto, una biopsia cilindrica dell'osso aumentato e dell'osso alveolare residente viene recuperata perpendicolarmente all'aspetto laterale della cresta aumentata mediante una fresa trefinata da 2 mm per la successiva valutazione istologica e stereologica. La cavità bioptica è riempita con frammenti ossei autogeni raccolti localmente (Safescraper, Divisione Medical Meta, Italia). Se lo spessore dell'osso buccale dopo l'installazione dell'impianto è inferiore a 2 mm, l'aumento localizzato della cresta alveolare viene eseguito utilizzando anche frammenti ossei autogeni prelevati localmente ricoperti da un sostituto osseo bovino inorganico e una membrana di collagene riassorbibile. Viene somministrato un trattamento antibiotico profilattico preoperatorio (amoxicillina/acido clavulanico, 1000/250 mg) e controllo del dolore postoperatorio (ibuprofene, 400 mg x 4 al giorno).

Trattamento protesico Dopo un periodo di guarigione di 6 mesi, viene posizionato un pilastro di guarigione (Nobel Biocare, Svizzera). Dopo un ulteriore periodo di guarigione dei tessuti molli di 2 settimane, la componente secondaria di guarigione viene rimossa e viene posizionata una componente secondaria individuale definitiva in zirconio e una corona in ceramica integrale con struttura in ossido di allumina e ceramica di rivestimento.

Analisi dei dati, incluso il calcolo della dimensione del campione La gestione e l'analisi dei dati, incluso il calcolo delle statistiche descrittive, vengono eseguite in collaborazione con un biostatistico. Le analisi statistiche includeranno principalmente il t-test, l'analisi di correlazione di Pearson e l'analisi della varianza. I calcoli di potenza si basano sulle differenze nella soddisfazione del paziente e sui cambiamenti nel livello dell'osso marginale in uno studio precedente che prevedeva la sostituzione di un singolo dente con 2 diversi protocolli di trattamento implantare. Quando il calcolo della dimensione del gruppo si basa sui dati relativi alla soddisfazione del paziente misurati su una scala VAS (con un massimo di 100) dopo il trattamento (una differenza tra i trattamenti di 6,81 e una deviazione standard di 6,82), 17 pazienti dovrebbero essere inclusi in ciascun gruppo per rilevare una differenza al livello del 5% con una potenza dell'80%. Quando il calcolo della potenza si basa sui cambiamenti osservati nel livello dell'osso marginale dall'inserimento dell'impianto alla connessione del moncone (una variazione di 0,65 mm e una deviazione standard di 0,65), 17 pazienti in ciascun gruppo raggiungono una potenza del 97% al 5 %-livello. Con il 15% per coprire eventuali abbandoni, ogni gruppo di trattamento dovrebbe includere 20 pazienti.

Conservazione della biopsia ossea Le biopsie ossee precedentemente descritte vengono conservate durante l'elaborazione istologica presso l'Università di Aarhus. Tutto il materiale sarà reso anonimo e distrutto al termine del progetto.

Aspetti etici, compresi i rischi, la gestione dei dati e la pubblicazione Le due procedure di aumento della cresta alveolare laterale descritte sono entrambe comunemente utilizzate in clinica. Come descritto in precedenza, i potenziali vantaggi e svantaggi sono attualmente sconosciuti, poiché non è stato effettuato alcuno studio comparativo. Il trattamento implantare descritto viene eseguito secondo la procedura standard. È stato documentato che l'aumento della cresta alveolare laterale e il trattamento implantare sono caratterizzati da un rischio minimo di complicanze, inclusi dolore, gonfiore e infiammazione. La procedura di prelievo osseo include un rischio minimo di compromissione della sensibilità del labbro e della lingua. Il cambiamento di sensibilità è nella maggior parte dei casi temporaneo, ma raramente può essere permanente. Lo studio prevede un totale di 3 procedure di scansione CBCT segmentata e 5 immagini radiografiche intraorali corrispondenti a una dose totale di radiazioni equivalente a 60 giorni di radiazione di fondo. Pertanto, la dose totale di radiazioni dei pazienti sembra da un punto di vista etico accettabile. In conclusione, lo studio descritto è caratterizzato da un rischio di complicanze molto basso. Se si verifica un fallimento della procedura di aumento osseo o del trattamento implantare, è sempre possibile eseguire un trattamento protesico con un ponte fisso convenzionale. In caso di eventi avversi imprevisti, il progetto verrà annullato.

Tutte le procedure chirurgiche saranno eseguite dal richiedente, che è un chirurgo orale e maxillo-facciale con ampie competenze cliniche nel campo dell'aumento osseo e del trattamento implantare. Inoltre, la parte protesica del trattamento sarà eseguita da due dentisti con ampie competenze cliniche nel campo della protesi implantare. I pazienti saranno coperti dalla stessa assicurazione sanitaria di tutti i pazienti del Dipartimento di Odontoiatria dell'Università di Aarhus.

Le membrane PRF derivate dal sangue del paziente utilizzando un metodo alla poltrona sono state recentemente disponibili in commercio. Queste membrane possono migliorare i tessuti molli così come la guarigione ossea, ma l'ipotesi non è stata convalidata in uno studio clinico controllato randomizzato. Gli studi descritti forniranno nuove e importanti conoscenze, che dal punto di vista clinico, economico e scientifico sono importanti.

Gli studi sono eseguiti secondo la Dichiarazione di Helsinki e le linee guida accettate a livello internazionale per gli studi clinici controllati randomizzati (RCT) ed è stato approvato in conformità con le normative danesi dal Comitato etico, la regione della Danimarca centrale (Project-ID: 44710) 2014 prima dell'inizio dello studio. L'integrità fisica e mentale dei pazienti sarà rispettata. Il progetto viene eseguito come dottorato di ricerca. progetto di collaborazione tra l'Università di Aarhus e l'Ospedale universitario di Aarhus dopo l'approvazione da parte dell'Agenzia danese per la protezione dei dati. Tutto il trattamento dei dati personali e la libera circolazione di tali dati avverrà secondo la legge danese. I risultati saranno pubblicati su riviste scientifiche internazionali.

Finanziamento Il progetto è stato sviluppato dal richiedente in collaborazione con i supervisori senza influenze commerciali. L'Università di Aarhus ha sostenuto il progetto e il materiale utilizzato, inclusi gli impianti, sarà fornito gratuitamente dai produttori (Nobel Biocare e Geistlich Pharma, Svizzera). Queste società non avranno alcuna influenza sul progetto, inclusa la pubblicazione dei risultati.

I pazienti vengono reclutati tra i pazienti indirizzati al Dipartimento di Odontoiatria, Università di Aarhus dal dentista per l'aumento osseo e il trattamento implantare. Se viene segnalato un numero insufficiente di pazienti, la pubblicità del progetto sarà annunciata tramite e-mail o all'interno del Danish Dental Journal (Tandlægebladet). Informazioni scritte e orali dettagliate sul progetto, compresi tutti i potenziali rischi, saranno fornite dal richiedente in una clinica separata e indisturbata presso la Sezione di chirurgia orale e maxillo-facciale e patologia orale, Dipartimento di odontoiatria, Università di Aarhus. Ai pazienti verranno fornite le informazioni scritte al momento dell'esame iniziale. Tutti i pazienti avranno tempo sufficiente per leggere le informazioni prima che vengano fornite le informazioni orali. Inoltre, ai pazienti verrà concesso tempo sufficiente (1 settimana) per considerare la loro partecipazione allo studio prima che il modulo di consenso informato sia firmato e datato dal paziente e dal richiedente. I pazienti riceveranno la versione originale, mentre il richiedente conserverà una copia come parte della documentazione dello studio. Ai pazienti viene data la possibilità di avere un valutatore durante tutta la fase di informazione e approvazione.

I pazienti saranno curati presso il Dipartimento di Odontoiatria, Salute, Università di Aarhus e il Dipartimento di Chirurgia Orale e Maxillofacciale, Ospedale Universitario di Aarhus, Danimarca.