Использование богатых тромбоцитами фибриновых (PRF) мембран для увеличения латерального альвеолярного отростка при отсутствии челюстной кости перед установкой зубного имплантата. Исследование, сравнивающее аутогенный костный блок-трансплантат, покрытый либо мембраной (PRF) (испытание), либо заменителем кости, и барьерной мембраной (контроль)

Название проекта: Богатые тромбоцитами фибриновые мембраны (PRF) для увеличения латерального альвеолярного гребня.

Актуальность темы Потеря зубов вызывает обширную резорбцию альвеолярного отростка, тем самым ставя под угрозу установку имплантата в правильном анатомическом положении. Поэтому были введены различные процедуры увеличения альвеолярного гребня. Наиболее часто используемая процедура включает увеличение латерального альвеолярного отростка аутогенным костным трансплантатом, взятым из интраорального донорского участка. Костный трансплантат часто покрывают резорбируемой коллагеновой барьерной мембраной и неорганическим заменителем бычьей кости, чтобы свести к минимуму резорбцию аутогенного костного трансплантата в период заживления. Однако было указано, что использование барьерной мембраны увеличивает риск обнажения костного трансплантата, тем самым значительно ухудшая результат лечения.

Биологические мембраны из богатого тромбоцитами фибрина (PRF), полученные из образца крови пациента, были введены для ускорения заживления мягких тканей, а также костей. Исследования in vitro показали, что мембраны PRF могут усиливать пролиферацию и дифференцировку остеобластов, продукцию белка коллагена и ангиогенез. Потенциальная польза мембран PRF для увеличения латерального альвеолярного гребня была оценена только в одном эксперименте на животных. Однако использование мембран PRF для увеличения латерального альвеолярного гребня у людей не рассматривалось. Клинические исследования с использованием мембран PRF показали ускоренное заживление мягких тканей и костей при пародонтологической терапии, реконструктивной хирургии мягких тканей и увеличении вертикального альвеолярного гребня с помощью процедур верхнечелюстной пазухи.

Цель исследований, включая гипотезу

Цель исследований — оценить результат лечения после увеличения латерального альвеолярного отростка с использованием аутогенного костного трансплантата, покрытого 1) мембраной PRF (испытательная группа) или 2) неорганическим заменителем бычьей кости и резорбируемой коллагеновой барьерной мембраной (контрольная группа). ) в рандомизированном контролируемом клиническом исследовании (РКИ) с акцентом на:

Исследование 1: Результат лечения оральными имплантатами с акцентом на клинические, рентгенологические, эстетические и социально-экономические параметры.

Исследование 2: заживление мягких тканей и костей с акцентом на объемные изменения. Исследование 3: Заживление костей с использованием гистологических и стереологических методов. Гипотеза исследователя заключается в том, что различий между опытной и контрольной группами нет.

Материалы и методы. В исследование случайным образом включили 40 пациентов со здоровыми зубными рядами в тестовую (n=20) и контрольную (n=20) группы.

Увеличение латерального альвеолярного гребня Увеличение латерального альвеолярного гребня выполняется, как описано ранее. Первоначально аутогенный костный трансплантат извлекают из нижней челюсти через внутриротовой доступ. Латеральная часть задней части нижней челюсти обнажается с использованием стандартной техники разреза, а собранный костный трансплантат корректируется и фиксируется двумя титановыми мини-винтами в качестве латерального блока трансплантата. В опытной группе берут образец венозной крови (80 мл) путем пункции вены в локтевой ямке и центрифугируют в соответствии с ранее описанным методом. В общей сложности 20 мл из 80 мл собранной крови собирают для последующей биохимической характеристики образца крови и мембраны PRF. Полученную PRF-мембрану подгоняют и укладывают так, чтобы она покрывала костный трансплантат. В контрольной группе латеральный блок-трансплантат был покрыт неорганическим заменителем бычьей кости (Bio-Oss, Geistlich Pharma, Швейцария) и коллагеновой мембраной (Bio-Gide, Geistlich Pharma, Швейцария). Проводится предоперационное профилактическое лечение антибиотиками (амоксициллин/клавулановая кислота, 1000/250 мг), а также послеоперационный контроль боли (ибупрофен, 400 мг x 4 в день).

Установка имплантата После периода заживления в течение 6 месяцев используется стандартная техника разреза для обнажения увеличенного альвеолярного гребня. Вставленные ранее мини-винты удаляются, и в соответствии с рекомендацией производителя устанавливается имплантат (Bone Level, Straumann, Швейцария) с заглушкой. Перед установкой имплантата цилиндрическая биопсия наращенной кости и резидентной альвеолярной кости извлекается перпендикулярно латеральной стороне наращенного гребня с помощью трепана диаметром 2 мм для последующей гистологической и стереологической оценки. Полость для биопсии заполняется аутогенной костной стружкой местного производства (Safescraper, Divisione Medical Meta, Италия). Если толщина щечной кости после установки имплантата составляет менее 2 мм, выполняется локализованная аугментация альвеолярного гребня с использованием также локально собранных аутогенных костных чипсов, покрытых неорганическим заменителем бычьей кости и резорбируемой коллагеновой мембраной. Проводится предоперационное профилактическое лечение антибиотиками (амоксициллин/клавулановая кислота, 1000/250 мг), а также послеоперационный контроль боли (ибупрофен, 400 мг x 4 в день).

Протезирование После периода заживления 6 месяцев устанавливается формирователь десны (Nobel Biocare, Швейцария). После дополнительного 2-недельного периода заживления мягких тканей формирователь десны удаляют и устанавливают индивидуальный постоянный циркониевый абатмент и цельнокерамическую коронку с каркасом из оксида алюминия и облицовочного фарфора.

Анализ данных, включая расчет размера выборки Управление данными и анализ, включая расчет описательной статистики, выполняются в сотрудничестве со специалистом по биостатистике. Статистический анализ будет в основном включать t-критерий, корреляционный анализ Пирсона и дисперсионный анализ. Расчеты мощности основаны на различиях в удовлетворенности пациентов и изменениях уровня маргинальной кости в предыдущем исследовании, включавшем замену одного зуба двумя различными протоколами лечения имплантатами. Когда расчет размера группы основан на показателях удовлетворенности пациентов, измеренных по шкале ВАШ (максимум 100) после лечения (разница между видами лечения 6,81 и стандартное отклонение 6,82), в исследование следует включить 17 пациентов. каждой группе, чтобы обнаружить разницу на уровне 5% с мощностью 80%. Когда расчет мощности основан на наблюдаемых изменениях уровня маргинальной кости с момента установки имплантата до соединения с абатментом (изменение 0,65 мм и стандартное отклонение 0,65), у 17 пациентов в каждой группе мощность достигает 97 % при 5 %-уровень. Из расчета 15% на покрытие выбывших из исследования каждая лечебная группа должна включать 20 пациентов.

Хранение костной биопсии Описанные выше костные биопсии хранятся во время гистологической обработки в Орхусском университете. Все материалы будут анонимными и уничтожены по окончании проекта.

Этические аспекты, включая риски, управление данными и публикации Обе описанные процедуры увеличения латерального альвеолярного гребня широко используются в клинике. Как описано ранее, потенциальные преимущества и недостатки в настоящее время неизвестны, поскольку сравнительные исследования не проводились. Описанное имплантационное лечение проводится по стандартной методике. Документально подтверждено, что аугментация латерального альвеолярного гребня и установка имплантатов характеризуются минимальным риском осложнений, включая боль, отек и воспаление. Процедура забора кости включает минимальный риск нарушения чувствительности губы и языка. Изменение чувствительности в большинстве случаев временное, но редко бывает постоянным. Исследование включает в себя в общей сложности 3 процедуры сегментированного сканирования КЛКТ и 5 внутриротовых рентгенографических изображений, соответствующих общей дозе облучения, эквивалентной 60 дням фонового излучения. Поэтому суммарная доза облучения больных представляется с этической точки зрения приемлемой. Таким образом, описанное исследование характеризуется очень низким риском осложнений. В случае неудачи процедуры увеличения или лечения имплантатами всегда можно выполнить протезирование с использованием обычного несъемного мостовидного протеза. В случае возникновения непредвиденных неблагоприятных событий проект будет отменен.

Все хирургические процедуры будут выполняться заявителем, который является оральным и челюстно-лицевым хирургом с обширными клиническими навыками в области наращивания кости и лечения имплантатами. Кроме того, ортопедическую часть лечения будут выполнять два стоматолога с обширными клиническими навыками в области протезирования на имплантатах. Пациенты будут иметь такую ​​же медицинскую страховку, как и все пациенты стоматологического факультета Орхусского университета.

Мембраны PRF, полученные из собственной крови пациента с использованием метода в присутствии пациента, недавно стали коммерчески доступными. Эти мембраны могут улучшать заживление мягких тканей и костей, но эта гипотеза не была подтверждена рандомизированным контролируемым клиническим исследованием. Описанные исследования дадут новые и важные знания, которые важны с клинической, экономической и научной точек зрения.

Исследования проводятся в соответствии с Хельсинкской декларацией и международно признанными рекомендациями по рандомизированным контролируемым клиническим испытаниям (РКИ) и были одобрены в соответствии с датскими правилами Комитетом по этике, регион Центральная Дания (ID проекта: 44710) 2014 г. до начала исследования. Физическая и психическая неприкосновенность пациентов будет уважаться. Проект выполняется как Ph.D. проект сотрудничества между Орхусским университетом и больницей Орхусского университета после одобрения Датским агентством по защите данных. Вся обработка персональных данных и свободное перемещение таких данных осуществляется в соответствии с законодательством Дании. Результаты будут опубликованы в международных научных журналах.

Финансирование Проект был разработан заявителем в сотрудничестве с руководителями без коммерческого влияния. Орхусский университет поддержал проект, и используемые материалы, включая имплантаты, будут бесплатно предоставлены производителями (Nobel Biocare и Geistlich Pharma, Швейцария). Эти компании не будут иметь никакого влияния на проект, включая публикацию результатов.

Пациенты набираются среди пациентов, направленных на кафедру стоматологии Орхусского университета от стоматолога для наращивания кости и лечения имплантатами. Если будет направлено недостаточное количество пациентов, реклама проекта будет объявлена ​​по электронной почте или в датском стоматологическом журнале (Tandlægebladet). Подробная письменная и устная информация о проекте, включая все возможные риски, будет предоставлена ​​заявителем в отдельной, ненарушенной клинике отделения челюстно-лицевой хирургии и патологии полости рта стоматологического факультета Орхусского университета. Пациентам будет предоставлена ​​письменная информация во время первичного осмотра. У всех пациентов будет достаточно времени, чтобы прочитать информацию, прежде чем она будет дана в устной форме. Кроме того, пациентам будет предоставлено достаточно времени (1 неделя) для рассмотрения своего участия в исследовании до того, как форма информированного согласия будет подписана и датирована пациентом, а также заявителем. Пациенты получат оригинальную версию, а заявитель сохранит копию как часть исследовательской документации. Пациентам предоставляется возможность иметь эксперта на протяжении всей фазы информирования и утверждения.

Пациенты будут проходить лечение в отделении стоматологии, здравоохранения Орхусского университета и отделении челюстно-лицевой хирургии больницы Орхусского университета, Дания.