Het gebruik van bloedplaatjes-rijke fibrine (PRF) membranen bij laterale alveolaire kamvergroting wanneer kaakbot ontbreekt vóór installatie van een tandheelkundig implantaat. Een studie waarin een autogeen botbloktransplantaat wordt vergeleken dat wordt bedekt door een (PRF) membraan (test) of botsubstituut en een barrièremembraan (controle)

Projecttitel: Bloedplaatjesrijke fibrine (PRF) membranen in laterale alveolaire kamvergroting.

Achtergrond Het verlies van tanden leidt tot uitgebreide resorptie van de alveolaire kam, waardoor de plaatsing van het implantaat in een correcte anatomische positie in het gedrang komt. Daarom zijn er verschillende procedures voor alveolaire kamvergroting geïntroduceerd. De meest gebruikte procedure omvat vergroting van de laterale alveolaire rand door een autogeen bottransplantaat dat is geoogst van een intraorale donorplaats. Het bottransplantaat is vaak bedekt met een resorbeerbaar collageenbarrièremembraan en een anorganisch runderbotsubstituut om de resorptie van het autogene bottransplantaat tijdens de genezingsperiode te minimaliseren. Er is echter aangegeven dat het gebruik van een barrièremembraan het risico op blootstelling aan bottransplantaten verhoogt, waardoor het resultaat van de behandeling aanzienlijk wordt aangetast.

Biologische bloedplaatjesrijke fibrine (PRF) membranen afgeleid van een bloedmonster van de patiënt zijn geïntroduceerd om zacht weefsel en botgenezing te versnellen. In vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat PRF-membranen de proliferatie en differentiatie van osteoblasten, de productie van collageeneiwitten en angiogenese kunnen verbeteren. Het potentiële voordeel van PRF-membranen voor laterale alveolaire randvergroting is slechts in één dierexperiment geëvalueerd. Het gebruik van PRF-membranen bij vergroting van de laterale alveolaire rand is echter niet onderzocht bij mensen. Klinische studies met PRF-membranen hebben versnelde genezing van zacht weefsel en bot aangetoond bij parodontale therapie, reconstructieve chirurgie van zacht weefsel en verticale alveolaire kamvergroting met behulp van de maxillaire sinusliftprocedures.

Doel van onderzoeken, inclusief hypothese

Het doel van de onderzoeken is om het resultaat van de behandeling te evalueren na vergroting van de laterale alveolaire kam door gebruik te maken van een autogeen bottransplantaat bedekt met 1) een PRF-membraan (testgroep) of 2) een anorganische runderbotvervanger en een resorbeerbaar collageenbarrièremembraan (controlegroep). ) in een gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie (RCT) met focus op:

Studie 1: resultaat van de orale implantaatbehandeling met focus op klinische, radiografische, esthetische en sociaaleconomische parameters.

Studie 2: Genezing van zacht weefsel en bot met focus op volumetrische veranderingen. Studie 3: Botgenezing door gebruik te maken van histologische en stereologische methoden. Het is de hypothese van de onderzoeker dat er geen verschillen zijn tussen de test- en controlegroep.

Materiaal en methoden In totaal worden 40 patiënten met een gezond gebit at random in de test- (n=20) en controlegroep (n=20) in het onderzoek opgenomen.

Laterale alveolaire nokvergroting De laterale alveolaire nokvergroting wordt uitgevoerd zoals eerder beschreven. Een autogeen bottransplantaat wordt aanvankelijk via een intraorale benadering uit de onderkaak geoogst. Het laterale aspect van het achterste deel van de onderkaak wordt blootgelegd met behulp van een standaard incisietechniek en het geoogste bottransplantaat wordt aangepast en gefixeerd met twee titanium minischroeven als een lateraal bloktransplantaat. Bij de testgroep wordt via een aderpunctie in de fossa cubiti een veneus bloedmonster (80 ml) afgenomen en gecentrifugeerd volgens een eerder beschreven methode. In totaal wordt 20 ml van de 80 ml verzameld bloed verzameld voor latere biochemische karakterisering van het bloedmonster en het PRF-membraan. Het verkregen PRF-membraan wordt aangepast en geplaatst om het bottransplantaat te bedekken. In de controlegroep is het laterale bloktransplantaat bedekt met een anorganische runderbotvervanger (Bio-Oss, Geistlich Pharma, Zwitserland) en een collageenmembraan (Bio-Gide, Geistlich Pharma, Zwitserland). Preoperatieve profylactische antibiotische behandeling (Amoxicilline/Clavulaanzuur, 1000/250 mg) wordt gegeven evenals postoperatieve pijnbestrijding (Ibuprofen, 400 mg x 4 per dag).

Plaatsing van het implantaat Na een genezingsperiode van 6 maanden wordt een standaard incisietechniek gebruikt om de vergrote alveolaire kam bloot te leggen. De eerder ingebrachte minischroefjes worden verwijderd en een implantaat (Bone Level, Straumann, Zwitserland) met een afdekschroef wordt geplaatst volgens de aanbeveling van de fabrikant. Voordat het implantaat wordt geplaatst, wordt een cilindrische biopsie van het vergrote bot en het aanwezige alveolaire bot loodrecht op het laterale aspect van de vergrote rand genomen met een boor van 2 mm voor latere histologische en stereologische evaluatie. De biopsieholte wordt gevuld met lokaal geoogste autogene botchips (Safescraper, Divisione Medical Meta, Italië). Als de dikte van het buccale bot na plaatsing van het implantaat minder is dan 2 mm, wordt lokale alveolaire randvergroting uitgevoerd door ook lokaal geoogste autogene botsplinters te gebruiken die zijn bedekt met een anorganische botvervanger van runderen en een resorbeerbaar collageenmembraan. Preoperatieve profylactische antibiotische behandeling (Amoxicilline/Clavulaanzuur, 1000/250 mg) wordt gegeven evenals postoperatieve pijnbestrijding (Ibuprofen, 400 mg x 4 per dag).

Prothetische behandeling Na een genezingsperiode van 6 maanden wordt een healing abutment geplaatst (Nobel Biocare, Zwitserland). Na een extra genezingsperiode van 2 weken voor de weke delen wordt het healing abutment verwijderd en wordt een individueel definitief zirkonium abutment en een volledig keramische kroon met een raamwerk van aluminiumoxide en fineerporselein geplaatst.

Data-analyse, inclusief berekening van steekproefomvang Databeheer en analyse, inclusief berekening van beschrijvende statistiek, worden uitgevoerd in samenwerking met een biostatisticus. De statistische analyses omvatten voornamelijk t-test, Pearson's correlatieanalyse en variantieanalyse. Vermogensberekeningen zijn gebaseerd op verschillen in patiënttevredenheid en veranderingen in marginaal botniveau in een eerder onderzoek waarbij een enkele tand werd vervangen door 2 verschillende protocollen voor implantaatbehandeling. Wanneer voor de berekening van de groepsgrootte wordt uitgegaan van de patiënttevredenheid gemeten op een VAS-schaal (met een maximum van 100) na behandeling (een verschil tussen behandelingen van 6,81 en een standaarddeviatie van 6,82), zouden 17 patiënten in elke groep om een ​​verschil te detecteren op het 5%-niveau met een vermogen van 80%. Wanneer de powerberekening is gebaseerd op de waargenomen veranderingen in het marginale botniveau vanaf het inbrengen van het implantaat tot aan de abutmentverbinding (een verandering van 0,65 mm en een standaarddeviatie van 0,65), bereiken 17 patiënten in elke groep een power van 97% op de 5 %-niveau. Met 15% om eventuele drop-outs te dekken, zou elke behandelingsgroep uit 20 patiënten moeten bestaan.

Opslag van botbiopten De eerder beschreven botbiopten worden bewaard tijdens de histologische verwerking aan de Universiteit van Aarhus. Al het materiaal wordt anoniem gemaakt en aan het einde van het project vernietigd.

Ethische aspecten, inclusief risico's, gegevensbeheer en publicatie De twee beschreven procedures voor vergroting van de laterale alveolaire kam worden beide veel gebruikt in de kliniek. Zoals eerder beschreven zijn de mogelijke voor- en nadelen op dit moment onbekend, omdat er geen vergelijkend onderzoek is uitgevoerd. De beschreven implantaatbehandeling wordt uitgevoerd volgens de standaardprocedure. Het is gedocumenteerd dat vergroting van de laterale alveolaire rand en implantaatbehandeling worden gekenmerkt door een minimaal risico op complicaties, waaronder pijn, zwelling en ontsteking. De botoogstprocedure omvat een minimaal risico op verminderde gevoeligheid van de lip en tong. De verandering in gevoeligheid is in de meeste gevallen tijdelijk, maar kan zelden permanent zijn. De studie omvat in totaal 3 gesegmenteerde CBCT-scanprocedures en 5 intra-orale radiografische beelden die overeenkomen met een totale stralingsdosis gelijk aan 60 dagen achtergrondstraling. Daarom lijkt de totale stralingsdosis van de patiënten vanuit ethisch oogpunt acceptabel. Concluderend wordt de beschreven studie gekenmerkt door een zeer laag risico op complicaties. Als de augmentatieprocedure of implantaatbehandeling mislukt, kan altijd een prothetische behandeling met een conventionele, vaste brug worden uitgevoerd. Als zich onverwachte ongewenste gebeurtenissen voordoen, wordt het project geannuleerd.

Alle chirurgische ingrepen zullen worden uitgevoerd door de aanvrager, die een orale en maxillofaciale chirurg is met uitgebreide klinische vaardigheden op het gebied van botvergroting en implantaatbehandeling. Bovendien zal het prothetische deel van de behandeling worden uitgevoerd door twee tandartsen met uitgebreide klinische vaardigheden op het gebied van implantaatprothetiek. De patiënten zullen worden gedekt door dezelfde ziektekostenverzekering als alle patiënten van de afdeling Tandheelkunde van de Universiteit van Aarhus.

PRF-membranen die zijn afgeleid van het eigen bloed van de patiënt met behulp van een methode aan de stoel, zijn onlangs in de handel verkrijgbaar. Deze membranen kunnen zowel de genezing van zacht weefsel als botgenezing bevorderen, maar de hypothese is niet gevalideerd in een gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie. De beschreven studies zullen nieuwe en belangrijke kennis opleveren, die vanuit klinisch, economisch en wetenschappelijk perspectief belangrijk is.

De onderzoeken worden uitgevoerd volgens de Verklaring van Helsinki en internationaal aanvaarde richtlijnen voor gerandomiseerde gecontroleerde klinische onderzoeken (RCT), en zijn goedgekeurd in overeenstemming met de Deense regelgeving door de Ethische Commissie, de regio Midden-Denemarken (Project-ID: 44710) 2014 voor aanvang van de studie. De fysieke en mentale integriteit van de patiënten zal gerespecteerd worden. Het project wordt uitgevoerd als Ph.D. samenwerkingsproject tussen Aarhus University en Aarhus University Hospital na goedkeuring door het Deense bureau voor gegevensbescherming. Alle verwerking van persoonsgegevens en het vrije verkeer van dergelijke gegevens vindt plaats in overeenstemming met de Deense wetgeving. De resultaten zullen worden gepubliceerd in internationale wetenschappelijke tijdschriften.

Financiering Het project is ontwikkeld door de aanvrager in samenwerking met de begeleiders zonder commerciële invloeden. De Universiteit van Aarhus heeft het project ondersteund en gebruikt materiaal, inclusief implantaten, zal gratis worden verstrekt door de fabrikanten (Nobel Biocare en Geistlich Pharma, Zwitserland). Deze bedrijven hebben geen invloed op het project, inclusief de publicatie van de resultaten.

De patiënten worden gerekruteerd onder patiënten die door tandartsen zijn doorverwezen naar de afdeling Tandheelkunde van de Universiteit van Aarhus voor botvergroting en implantaatbehandeling. Als er onvoldoende patiënten worden doorverwezen, wordt het project aangekondigd via e-mail of in het Deense tandheelkundige tijdschrift (Tandlægebladet). Gedetailleerde schriftelijke en mondelinge informatie over het project, inclusief alle mogelijke risico's, zal door de aanvrager worden gegeven in een aparte, ongestoorde kliniek bij de sectie voor mond- en maxillofaciale chirurgie en orale pathologie, afdeling tandheelkunde, Universiteit van Aarhus. De patiënten krijgen de schriftelijke informatie op het moment van het eerste onderzoek. Alle patiënten krijgen voldoende tijd om de informatie te lezen voordat de mondelinge informatie wordt gegeven. Bovendien krijgen de patiënten voldoende tijd (1 week) om hun deelname aan het onderzoek te overwegen voordat het toestemmingsformulier wordt ondertekend en gedateerd door zowel de patiënt als de aanvrager. De patiënten ontvangen de originele versie, terwijl de aanvrager een kopie bewaart als onderdeel van de onderzoeksdocumentatie. De patiënten krijgen de mogelijkheid om gedurende de gehele informatie- en goedkeuringsfase een beoordelaar te hebben.

De patiënten zullen worden behandeld op de Afdeling Tandheelkunde, Gezondheid, Universiteit van Aarhus en de Afdeling Mond- en Kaakchirurgie, Aarhus Universitair Ziekenhuis, Denemarken.