Brugen af ​​trombocytrige fibrin (PRF) membraner i lateral alveolær kantforstørrelse, når kæbeknogle mangler før tandimplantatinstallation. En undersøgelse, der sammenligner et autogent knoglebloktransplantat dækket af enten en (PRF) membran (test) eller knogleerstatning og en barrieremembran (kontrol)

Projekttitel: Blodpladerige fibrin (PRF) membraner i lateral alveolar ridge augmentation.

Baggrund Tandtab inducerer omfattende resorption af den alveolære højderyg og kompromitterer derved implantatplacering i en korrekt anatomisk position. Derfor er der indført forskellige procedurer til alveolær rygforstørrelse. Den hyppigst anvendte procedure indbefatter lateral alveolær rygforøgelse med et autogent knogletransplantat høstet fra et intraoralt donorsted. Knogletransplantatet er ofte dækket af en resorberbar collagenbarrieremembran og en uorganisk bovin knogleerstatning for at minimere resorptionen af ​​det autogene knogletransplantat under helingsperioden. Det er dog blevet indikeret, at brugen af ​​en barrieremembran øger risikoen for knogletransplantateksponering, og derved kompromittere behandlingsresultatet betydeligt.

Biologiske blodpladerige fibrin (PRF) membraner afledt af en blodprøve fra patienten er blevet introduceret for at fremskynde blødt væv samt knogleheling. In vitro undersøgelser har afsløret, at PRF-membraner kan øge proliferation og differentiering af osteoblaster, kollagenproteinproduktion og angiogenese. Den potentielle fordel ved PRF-membraner til lateral alveolær rygforstørrelse er kun blevet evalueret i ét dyreforsøg. Imidlertid er brugen af ​​PRF-membraner i lateral alveolær ridge augmentation ikke blevet behandlet hos mennesker. Kliniske undersøgelser, der anvender PRF-membraner, har indikeret accelereret heling af blødt væv og knogle i parodontal terapi, bløddelsrekonstruktionskirurgi og vertikal alveolær højderygforøgelse ved brug af maxillary sinus lift-procedurer.

Formål med undersøgelser, herunder hypotese

Formålet med undersøgelserne er at evaluere behandlingsresultatet efter lateral alveolar ridge augmentation ved at bruge et autogent knogletransplantat dækket af 1) en PRF membran (testgruppe) eller 2) en anorganisk bovin knogleerstatning og en resorberbar collagen barriere membran (kontrolgruppe) ) i et randomiseret, kontrolleret klinisk forsøg (RCT) med fokus på:

Studie 1: Resultat af den orale implantatbehandling med fokus på kliniske, radiografiske, æstetiske og socioøkonomiske parametre.

Studie 2: Blødt væv og knogleheling med fokus på volumetriske ændringer. Studie 3: Knogleheling ved brug af histologiske og stereologiske metoder. Det er efterforskerens hypotese, at der ikke er forskelle mellem test- og kontrolgruppen.

Materiale og metoder I alt 40 patienter med et sundt tandsæt indgår tilfældigt inden for test- (n=20) og kontrol- (n=20) gruppen i undersøgelsen.

Lateral alveolary ridge augmentation Den laterale alveolar ridge augmentation udføres som tidligere beskrevet. Et autogent knogletransplantat høstes indledningsvis fra underkæben via en intraoral tilgang. Det laterale aspekt af den bagerste del af underkæben blotlægges ved brug af en standard incisionsteknik, og det høstede knogletransplantat justeres og fikseres med to titanium mini-skruer som et lateralt bloktransplantat. I testgruppen opsamles en venøs blodprøve (80 ml) via punktering af en vene i fossa cubiti og centrifugeres efter en tidligere beskrevet metode. I alt 20 ml af det 80 ml opsamlede blod opsamles til senere biokemisk karakterisering af blodprøven og PRF-membranen. Den opnåede PRF-membran justeres og placeres for at dække knogletransplantatet. I kontrolgruppen er det laterale bloktransplantat dækket med anorganisk bovint knogleerstatning (Bio-Oss, Geistlich Pharma, Schweiz) og en kollagenmembran (Bio-Gide, Geistlich Pharma, Schweiz). Der gives præoperativ profylaktisk antibiotikabehandling (Amoxicillin/Clavulansyre, 1000/250 mg) samt postoperativ smertekontrol (Ibuprofen, 400 mg x 4 dagligt).

Implantatinstallation Efter en helingsperiode på 6 måneder anvendes en standard incisionsteknik til at blotlægge den forstærkede alveolære ryg. De tidligere indsatte miniskruer fjernes og et implantat (Bone Level, Straumann, Schweiz) med en dækskrue monteres i henhold til producentens anbefaling. Før implantatinstallation udtages en cylindrisk biopsi af den forstærkede knogle og den residente alveolære knogle vinkelret på det laterale aspekt af den forstærkede ryg med en 2 mm trefinbor til senere histologisk og stereologisk evaluering. Biopsihulrummet er fyldt med lokalt høstede autogene knoglespåner (Safescraper, Divisione Medical Meta, Italien). Hvis den bukkale knogletykkelse efter implantatinstallation er mindre end 2 mm, udføres lokaliseret alveolær rygforstørrelse ved at anvende også lokalt høstede autogene knoglespåner dækket af en uorganisk bovin knogleerstatning og en resorberbar kollagenmembran. Der gives præoperativ profylaktisk antibiotikabehandling (Amoxicillin/Clavulansyre, 1000/250 mg) samt postoperativ smertekontrol (Ibuprofen, 400 mg x 4 dagligt).

Protetisk behandling Efter en helingsperiode på 6 måneder placeres et healing abutment (Nobel Biocare, Schweiz). Efter yderligere 2 ugers helingsperiode for blødt væv fjernes helingsabutmentet, og der placeres et individuelt definitiv zirconium-abutment og en helkeramisk krone med et stel af aluminiumoxid og finérporcelæn.

Dataanalyse, herunder beregning af stikprøvestørrelse. Datahåndtering og analyse inklusive beregning af beskrivende statistik udføres i samarbejde med en biostatistiker. De statistiske analyser vil hovedsageligt omfatte t-test, Pearsons korrelationsanalyse og variansanalyse. Effektberegninger er baseret på forskelle i patienttilfredshed og ændringer i marginalt knogleniveau i en tidligere undersøgelse, der involverede udskiftning af en enkelt tand med 2 forskellige protokoller for implantatbehandling. Når udregningen af ​​gruppestørrelsen er baseret på tallene for patienttilfredshed målt på en VAS-skala (med maks. 100) efter behandling (forskel mellem behandlinger på 6,81 og en standardafvigelse på 6,82), skal der medregnes 17 patienter pr. hver gruppe for at detektere en forskel på 5%-niveauet med en styrke på 80%. Når effektberegningen er baseret på de observerede ændringer i marginalt knogleniveau fra indsættelse af implantatet til abutmentforbindelse (en ændring på 0,65 mm og en standardafvigelse på 0,65), når 17 patienter i hver gruppe en styrke på 97 % ved de 5. %-niveau. Med 15 % til dækning af eventuelle frafald bør hver behandlingsgruppe omfatte 20 patienter.

Opbevaring af knoglebiopsi De tidligere beskrevne knoglebiopsier opbevares under den histologiske behandling på Aarhus Universitet. Alt materiale vil være anonymt og destrueres ved projektets afslutning.

Etiske aspekter, herunder risici, datahåndtering og publicering. De to beskrevne procedurer for lateral alveolar ridge augmentation er begge almindeligt anvendt i klinikken. Som tidligere beskrevet er potentielle fordele og ulemper på nuværende tidspunkt ukendte, fordi der ikke er udført nogen sammenlignende undersøgelse. Den beskrevne implantatbehandling udføres efter standardprocedure. Det er blevet dokumenteret, at lateral alveolær rygforstørrelse og implantatbehandling er karakteriseret ved minimal risiko for komplikationer, herunder smerter, hævelse og betændelse. Knoglehøstproceduren inkluderer en minimal risiko for kompromitteret følsomhed af læben og tungen. Ændringen i følsomhed er i de fleste tilfælde midlertidig, men kan sjældent være permanent. Undersøgelsen involverer i alt 3 segmenterede CBCT-scanningsprocedurer og 5 intraorale radiografiske billeder svarende til en samlet stråledosis svarende til 60 dages baggrundsstråling. Derfor virker den samlede stråledosis af patienterne ud fra et etisk synspunkt acceptabel. Afslutningsvis er det beskrevne studie karakteriseret ved en meget lav risiko for komplikationer. Hvis der opstår svigt af augmentationsproceduren eller implantatbehandlingen, kan protesebehandling med en konventionel fast bro altid udføres. Hvis der opstår uventede uønskede hændelser, vil projektet blive aflyst.

Alle kirurgiske indgreb vil blive udført af ansøgeren, som er mund- og kæbekirurg med omfattende kliniske kompetencer inden for knogleforstørrelse og implantatbehandling. Desuden vil den protetiske del af behandlingen blive udført af to tandlæger med omfattende kliniske kompetencer inden for implantatprotetik. Patienterne vil være omfattet af samme sundhedssikring som alle patienter på Tandlægeafdelingen, Aarhus Universitet.

PRF-membraner afledt af patientens eget blod ved hjælp af en stol-side-metode har for nylig været kommercielt tilgængelige. Disse membraner kan forbedre blødt væv såvel som knogleheling, men hypotesen er ikke blevet valideret i et randomiseret kontrolleret klinisk forsøg. De beskrevne studier vil give ny og vigtig viden, som fra et klinisk, økonomisk og videnskabeligt perspektiv er vigtig.

Studierne er udført i henhold til Helsinki-deklarationen og internationalt anerkendte retningslinjer for randomiserede kontrollerede kliniske forsøg (RCT), og er godkendt i henhold til danske regler af Den Etiske Komité, Region Midtjylland (Projekt-ID: 44710) 2014 før studiestart. Patienternes fysiske og mentale integritet vil være respekt. Projektet udføres som ph.d. samarbejdsprojekt mellem Aarhus Universitet og Aarhus Universitetshospital efter godkendelse af Datatilsynet. Al behandling af personoplysninger og fri udveksling af sådanne data vil ske i henhold til dansk lovgivning. Resultaterne vil blive publiceret i internationale videnskabelige tidsskrifter.

Finansiering Projektet er udviklet af ansøger i samarbejde med vejlederne uden kommerciel påvirkning. Aarhus Universitet har støttet projektet, og brugt materiale inklusive implantater vil blive leveret gratis af producenterne (Nobel Biocare og Geistlich Pharma, Schweiz). Disse virksomheder vil ikke have indflydelse på projektet, herunder offentliggørelse af resultaterne.

Patienterne rekrutteres blandt patienter henvist til Tandlægeafdelingen, Aarhus Universitet fra tandlæge til knogleforstørrelse og implantatbehandling. Hvis der ikke henvises tilstrækkeligt antal patienter, vil annoncering af projektet blive annonceret på e-mail eller i Tandlægebladet. Detaljeret skriftlig og mundtlig information om projektet inklusive alle potentielle risici vil blive givet af ansøger i en særskilt uforstyrret klinik på Sektion for Kæbe- og Kæbekirurgi og Oral patologi, Tandlægeafdelingen, Aarhus Universitet. Patienterne vil få den skriftlige information på tidspunktet for den indledende undersøgelse. Alle patienter vil have tilstrækkelig tid til at læse informationen, før den mundtlige information gives. Desuden vil patienterne få tilstrækkelig tid (1 uge) til at overveje deres deltagelse i undersøgelsen, før samtykkeerklæringen underskrives og dateres af såvel patienten som ansøgeren. Patienterne modtager den originale version, mens ansøgeren opbevarer en kopi som en del af undersøgelsesdokumentationen. Patienterne får mulighed for at have en bedømmer under hele informations- og godkendelsesfasen.

Patienterne vil blive behandlet på Tandlægeafdelingen, Sundhedsafdelingen, Aarhus Universitet og Kæbe- og Kæbekirurgisk Afdeling, Aarhus Universitetshospital.