Adjuvantní léčba chemoterapií na bázi cisplatiny plus souběžná léčba atezolizumabem u pacientů ve stádiu I (nádory ≥ 4 cm), IIA, IIB a vybraném stádiu III [jakýkoli T1-3 N1-2 a T4N0-2] resekovaný nemalobuněčný karcinom plic ( NSCLC) a clearance cirkulující nádorové DNA (ctDNA)

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas a povolení HIPAA k vydání osobních zdravotních informací. POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně.
• Věk >= 18 let v době udělení souhlasu.
• Stav výkonnosti ECOG 0-1 během 28 dnů před registrací.
• Pacienti musí podstoupit kompletní chirurgickou resekci svého stadia I (nádory >= 4 cm), IIA, IIB a vybraného stadia III [jakýkoli T1-3 N1-2 a T4N0-2] NSCLC podle AJCC 8. vydání s negativními okraji ( R0).
• Histologie dlaždicového nebo neskvamózního NSCLC. Rakoviny s histologií „adenoskvamózní“ jsou považovány za typ adenokarcinomu, a tedy „neskvamózní histologie“.
• Operace tohoto karcinomu plic musí být dokončena <= 60 dní před zahájením léčby.
• K provedení prospektivního korelačního testování musí být k dispozici tkáň. Preferuje se tkáňový blok, ale je také přijatelných 10-15 neobarvených sklíček (5 μm silných). Pokud nejsou k dispozici předchozí výsledky PD-L1 s protilátkou Dako 22C3, je nutné dodat dalších 5 neobarvených sklíček (tloušťka 4 μm).
• Prokázat adekvátní funkci orgánu, jak je definována v protokolu; všechny screeningové laboratoře je třeba získat do 28 dnů před registrací.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před registrací POZNÁMKA: Ženy jsou považovány za fertilní, pokud nejsou chirurgicky sterilní (prodělaly hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo nejsou přirozeně postmenopauzální pro alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců

• Pro ženy ve fertilním věku: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční metody a souhlas zdržet se darování vajíček, jak je definováno níže:

  • Ženy musí během léčebného období a po dobu 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu zůstat abstinovat nebo používat antikoncepční metody s mírou selhání < 1 % ročně.
  • Žena je považována za ženu ve fertilním věku, pokud je postmenarchální, nedosáhla postmenopauzálního stavu (> nebo rovného 12 nepřetržitým měsícům amenorey bez jiné identifikované příčiny než menopauza) a nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (odstranění vaječníků a/nebo děloha). Definice reprodukčního potenciálu může být upravena tak, aby byla v souladu s místními směrnicemi nebo požadavky.
  • Příklady antikoncepčních metod s mírou selhání < 1 % ročně zahrnují bilaterální podvázání vejcovodů, mužskou sterilizaci, hormonální antikoncepce inhibující ovulaci, nitroděložní tělíska uvolňující hormony a měděná nitroděložní tělíska.
  • Spolehlivost sexuální abstinence by měla být hodnocena ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu pacienta. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.
• Metoda antikoncepce musí začít od doby informovaného souhlasu do 5 měsíců po ukončení léčby.

• Pro muže: Souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat kondom a souhlas zdržet se darování spermatu, jak je definováno níže:

  • U partnerek ve fertilním věku nebo těhotných partnerek musí muži během léčebného období a po dobu 5 měsíců po poslední dávce studované léčby zůstat abstinenti nebo používat kondom, aby se zabránilo odhalení embrya. Muži se během stejného období musí zdržet darování spermatu.
  • Spolehlivost sexuální abstinence by měla být hodnocena ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu pacienta. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.
• Schopnost subjektu porozumět postupům studie a dodržovat je po celou dobu trvání studie, jak určí zapisující lékař nebo navrhovatel protokolu

Kritéria vyloučení:

• Nádory, které mají jakoukoli složku malobuněčné nebo velkobuněčné neuroendokrinní histologie, NEJSOU vhodné.
• Nádory, o kterých je známo, že obsahují mutace EGFR nebo přeuspořádání ALK, NEJSOU vhodné.
• Předchozí chemoterapie, radiační terapie nebo imunoterapie NENÍ pro léčbu této rakoviny plic povolena.
• Předchozí chemoterapie a/nebo radiační terapie je přípustná pro léčbu jiných předchozích rakovin, ale musí být dokončena alespoň 3 měsíce před registrací do této studie.
• Jiné aktivní rakoviny.
• Leptomeningeální onemocnění v anamnéze.
• Předchozí terapie látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX-40, CD137).
• Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.

Poznámka: Účastníci, kteří vstoupili do následné fáze výzkumné studie, se mohou zúčastnit, pokud uplynuly 4 týdny po poslední dávce předchozí hodnocené látky.

• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 1 týdne před registrací.
• Má závažnou hypersenzitivitu (>= stupeň 3) na atezolizumab a/nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Anamnéza závažných alergických anafylaktických reakcí na chimérické nebo humanizované protilátky nebo infuzní proteiny.
• Má aktivní nebo v anamnéze autoimunitní onemocnění nebo imunitní nedostatečnost, která zahrnuje mimo jiné myasthenia gravis, myozitidu, autoimunitní hepatitidu, systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritidu, zánětlivé onemocnění střev, syndrom antifosfolipidových protilátek, Wegenerovu granulomatózu, Sjögrenův syndrom, Guillain-Barrého syndrom nebo roztroušená skleróza.
• Známé intersticiální plicní onemocnění, které je symptomatické nebo může interferovat s detekcí nebo léčbou podezření na plicní toxicitu související s lékem, není povoleno.
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
• Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní procedury (jednou měsíčně nebo častěji). Pacienti se zavedenými katetry (např. PleurX) jsou povoleny.
• Nekontrolovaná nebo symptomatická hyperkalcémie (ionizovaný vápník >1,5 mmol/l, vápník >12 mg/dl nebo korigovaný sérový vápník >ULN).
• Významné kardiovaskulární onemocnění během 3 měsíců před zahájením studijní léčby (jako je srdeční onemocnění třídy II nebo vyšší New York Heart Association, infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda), nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris.
• U pacientů užívajících terapeutickou antikoagulaci: nestabilní antikoagulační režim.
• Má závažnou infekci během 4 týdnů před zahájením studijní léčby, včetně, ale bez omezení, hospitalizace kvůli komplikacím infekce, bakteriémii nebo těžké pneumonii.
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV). Poznámka: Testování na HIV není vyžadováno.

• Má známou anamnézu hepatitidy B nebo známé aktivní infekce virem hepatitidy C. Poznámka: Pokud není stav hepatitidy B a hepatitidy C neznámý, je vyžadováno testování:

  • Subjekt musí mít negativní test na celkovou protilátku proti hepatitidě B (HBcAb) při screeningu nebo pozitivní test na celkovou HBcAb následovaný negativním testem DNA viru hepatitidy B (HBV) při screeningu. Test HBV DNA bude proveden pouze u pacientů, kteří mají pozitivní celkový test HBcAb.
  • Subjekt musí mít negativní test na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) při screeningu nebo pozitivní test na protilátky HCV následovaný negativním testem HCV RNA při screeningu. Test HCV RNA bude proveden pouze u pacientů, kteří mají pozitivní test na HCV protilátky. Pozitivní test HCV RNA postačuje k diagnostice aktivní infekce HCV v nepřítomnosti testu na protilátky proti HCV.
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberkulóza).
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 5 měsíců po poslední dávce studovaného léku.