Studie stereotaktické ablativní radioterapie (SBRT) následovaná atezolizumabem / tiragolumabem u dosud neléčených pacientů s metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (SKYROCKET)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk (v době informovaného souhlasu): 20 let a více
2. Subjekty s histologicky nebo cytologicky potvrzeným pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic podle 8. vydání klinického stagingového systému American Joint Committee on Cancer před zahájením souběžné chemoradioterapie
3. ECOG skóre stavu výkonu 0 nebo 1
4. Pacient bez předchozí systémové léčby pokročilého nebo metastatického NSCLC
5. PD-L1 exprese 1 %
6. Pacienti s očekávanou délkou života alespoň 3 měsíce
7. Pacienti s měřitelným onemocněním

8. Pacienti, jejichž nejnovější laboratorní údaje splňují níže uvedená kritéria do 7 dnů před zařazením. Pokud datum laboratorních testů v době zařazení není do 7 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku, je nutné testování opakovat do 7 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku a tyto nejnovější laboratorní testy musí splňovat následující kritéria. Je třeba poznamenat, že laboratorní údaje nebudou platné, pokud pacient dostal faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) nebo krevní transfuzi během 14 dnů před testováním.

   • Bílé krvinky ≥ 2 000/mm3 a neutrofily ≥ 1 500/mm3
   • Krevní destičky ≥100 000/mm3
   • Hemoglobin ≥9,0 g/dl
   • AST (GOT) a ALT (GPT) ≤ 3,0násobek horní hranice normálu (ULN) místa studie (nebo ≤5,0násobek ULN místa studie u pacientů s jaterními metastázami)
   • Celkový bilirubin ≤1,5násobek ULN místa studie
   • Kreatinin ≤ 1,5násobek ULN místa studie nebo clearance kreatininu (buď naměřená nebo odhadovaná hodnota pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice) >45 ml/min
9. Ženy ve fertilním věku (včetně žen s chemickou menopauzou nebo bez menstruace z jiných zdravotních důvodů) #1 musí souhlasit s užíváním antikoncepce#2 od doby informovaného souhlasu do 5 měsíců nebo déle po poslední dávce hodnoceného přípravku nebo do 12. měsíců po dokončení SBRT, podle toho, která doba je delší. Ženy také musí souhlasit s tím, že nebudou kojit od doby informovaného souhlasu do 5 měsíců nebo déle po poslední dávce hodnoceného přípravku nebo do 12 měsíců po dokončení SBRT, podle toho, co je delší.

10. Muži musí souhlasit s používáním antikoncepce č. 2 od začátku studijní léčby do 7 měsíců nebo déle po poslední dávce hodnoceného přípravku nebo do 12 měsíců po dokončení SBRT, podle toho, co je delší.

    • 1. Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako všechny ženy po začátku menstruace, které nejsou postmenopauzální a nebyly chirurgicky sterilizovány (např. hysterektomie, bilaterální podvázání vejcovodů, bilaterální ooforektomie). Postmenopauza je definována jako amenorea po dobu ≥ 12 po sobě jdoucích měsíců bez konkrétních důvodů. Ženy užívající perorální antikoncepci, nitroděložní tělíska nebo mechanickou antikoncepci, jako jsou antikoncepční bariéry, jsou považovány za ženy, které mohou otěhotnět.
    • 2. Subjekt musí souhlasit s použitím jakýchkoli dvou z následujících metod antikoncepce: vasektomie nebo kondom pro pacienty, kteří jsou partnerem subjektu mužského nebo ženského pohlaví, a podvázání vejcovodů, antikoncepční bránice, nitroděložní tělísko, spermicid nebo perorální antikoncepce pro pacientky, které jsou ženy nebo partner mužského subjektu.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se známými onkogeny řidiče (EGFR, ALK, ROS1)
2. Mnohočetné léze, které způsobují dávku RT nad rámec normálních orgánových dávek
3. Pacienti s pouze lézemi, jako je pleurální výpotek, peritoneální výsev nebo leptomeningeální metastázy, které nejsou vhodné pro lokální RT
4. Pacienti s mnohočetným primárním karcinomem (s výjimkou kompletně resekovaného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu stadia I, karcinomu in situ, intramukózního karcinomu, povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu štítné žlázy nebo jakéhokoli jiného karcinomu, který se nerecidivoval alespoň 5 let)
5. Pacienti se současnou nebo minulou anamnézou těžké přecitlivělosti na jakékoli jiné protilátky
6. Pacienti se souběžným autoimunitním onemocněním nebo chronickým nebo recidivujícím autoimunitním onemocněním v anamnéze
7. Pacienti se současnou nebo minulou anamnézou intersticiálního plicního onemocnění nebo plicní fibrózy diagnostikovaných na základě zobrazení nebo klinických nálezů. Pacienti s radiační pneumonitidou mohou být zařazeni, pokud byla radiační pneumonitida potvrzena jako stabilní (po akutní fázi) bez obav z recidivy.
8. Pacienti se souběžnou divertikulitidou nebo symptomatickým gastrointestinálním ulcerózním onemocněním
9. Pacienti s jakoukoli metastázou v mozku nebo meninxu, která je symptomatická nebo vyžaduje léčbu. Pacienti mohou být zařazeni, pokud je metastáza asymptomatická a nevyžaduje žádnou léčbu.
10. Pacienti s perikardiální tekutinou, pleurálním výpotkem nebo ascitem vyžadující léčbu
11. Pacienti, kteří prodělali tranzitorní ischemickou ataku, cerebrovaskulární příhodu, trombózu nebo tromboembolismus (plicní arteriální embolii nebo hlubokou žilní trombózu) během 180 dnů před zařazením

12. Pacienti s anamnézou nekontrolovatelného nebo významného kardiovaskulárního onemocnění splňujícího kterékoli z následujících kritérií:

    • Infarkt myokardu do 180 dnů před zařazením
    • Nekontrolovatelná angina pectoris do 180 dnů před zařazením
    • Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
    • Nekontrolovatelná hypertenze navzdory vhodné léčbě (např. systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg trvající 24 hodin nebo déle)
    • Arytmie vyžadující léčbu
13. Pacienti se systémovými infekcemi vyžadujícími léčbu
14. Pacienti, kteří dostávali systémové kortikosteroidy (s výjimkou dočasného použití, např. pro vyšetření nebo profylaxi alergických reakcí) nebo imunosupresiva během 28 dnů před zařazením do studie (s výjimkou následujících: Pacienti, kteří dostávali akutní, nízkou dávku systémového imunosupresiva nebo jednorázově pulzní dávka systémové imunosupresivní medikace (např. 48 hodin kortikosteroidů pro alergii na kontrast) jsou způsobilé pro studii)
15. Pacienti, kteří podstoupili operaci v celkové anestezii do 28 dnů před zařazením
16. Pacienti, kteří podstoupili radioterapii během 28 dnů před zařazením nebo radioterapii kostních metastáz během 14 dnů před zařazením
17. Pacienti s pozitivním výsledkem testu na kteroukoli z následujících látek: HBs antigen nebo HCV protilátka (kromě případů, kdy je HCV-RNA negativní)
18. Pacienti s negativním testem na antigen HBs, ale s pozitivním výsledkem testu na protilátku HBs nebo protilátku HBc s detekovatelnou hladinou HBV-DNA
19. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, případně těhotné
20. Pacienti, kteří dostali jakýkoli jiný neschválený lék (např. zkušební použití léků, neschválené kombinované formulace nebo neschválené lékové formy) během 28 dnů před zařazením
21. Pacienti byli posouzeni jako neschopní poskytnout souhlas z důvodů, jako je souběžná demence
22. Ostatní pacienti, kteří byli hodnoceni zkoušejícím nebo dílčím zkoušejícím jako nevhodní jako subjekty této studie