Adjuvante Behandlung mit Cisplatin-basierter Chemotherapie plus begleitendem Atezolizumab bei Patienten mit reseziertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium I (Tumoren ≥ 4 cm), IIA, IIB und ausgewählten Stadien III [alle T1-3 N1-2 und T4N0-2] ( NSCLC) und die Clearance zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA)

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen. HINWEIS: Die HIPAA-Genehmigung kann in die Einverständniserklärung aufgenommen oder separat eingeholt werden.
• Alter >= 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
• ECOG-Leistungsstatus von 0-1 innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung.
• Die Patienten müssen sich einer vollständigen chirurgischen Resektion ihres NSCLC im Stadium I (Tumoren >= 4 cm), IIA, IIB und ausgewählten Stadien III [beliebige T1-3 N1-2 und T4N0-2] gemäß AJCC 8. Ausgabe mit negativen Rändern unterzogen haben ( R0).
• Plattenepithel- oder nicht-Plattenepithel-NSCLC-Histologie. Krebserkrankungen mit einer Histologie von „adenosquamös“ gelten als eine Art Adenokarzinom und damit als „nicht-plattenepitheliale Histologie“.
• Die Operation dieses Lungenkrebses muss <= 60 Tage vor Beginn der Behandlung abgeschlossen sein.
• Muss Gewebe zur Verfügung haben, um prospektive korrelative Tests durchzuführen. Gewebeblock wird bevorzugt, aber 10–15 ungefärbte Objektträger (5 μm dick) sind ebenfalls akzeptabel. Wenn keine früheren PD-L1-Ergebnisse mit Dako 22C3-Antikörper verfügbar sind, müssen zusätzlich 5 ungefärbte Objektträger (4 μm dick) eingereicht werden.
• Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion, wie im Protokoll definiert; alle Screening-Labore müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung bezogen werden.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. HINWEIS: Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind chirurgisch steril (sie haben sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Tubenligatur oder einer bilateralen Oophorektomie unterzogen) oder sie sind von Natur aus postmenopausal mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate

• Für Frauen im gebärfähigen Alter: Zustimmung zur Abstinenz (Unterlassung von heterosexuellem Geschlechtsverkehr) oder zur Anwendung von Verhütungsmethoden und Zustimmung zur Unterlassung von Eizellspenden, wie nachstehend definiert:

  • Frauen müssen während des Behandlungszeitraums und für 5 Monate nach der letzten Atezolizumab-Dosis abstinent bleiben oder Verhütungsmethoden mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr anwenden.
  • Eine Frau gilt als gebärfähig, wenn sie postmenarchal ist, keinen postmenopausalen Zustand erreicht hat (> oder gleich 12 aufeinanderfolgende Monate Amenorrhö ohne erkennbare andere Ursache als die Menopause) und sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen hat (Entfernung der Eierstöcke und/oder Gebärmutter). Die Definition des gebärfähigen Potenzials kann zur Angleichung an lokale Richtlinien oder Anforderungen angepasst werden.
  • Beispiele für Verhütungsmethoden mit einer Misserfolgsrate von < 1 % pro Jahr sind die bilaterale Tubenligatur, die Sterilisation des Mannes, hormonelle Kontrazeptiva, die den Eisprung hemmen, hormonfreisetzende Intrauterinpessare und Kupferintrauterinpessare.
  • Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz sollte in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten bewertet werden. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale oder Postovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.
• Die Verhütungsmethode muss ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 5 Monate nach Absetzen der Behandlung beginnen.

• Für Männer: Zustimmung zur Abstinenz (Unterlassung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs) oder zur Verwendung eines Kondoms und Zustimmung zum Verzicht auf Samenspenden, wie im Folgenden definiert:

  • Bei Partnerinnen im gebärfähigen Alter oder schwangeren Partnerinnen müssen Männer während des Behandlungszeitraums und für 5 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments abstinent bleiben oder ein Kondom verwenden, um eine Exposition des Embryos zu vermeiden. Männer müssen in diesem Zeitraum auf eine Samenspende verzichten.
  • Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz sollte in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten bewertet werden. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale oder Postovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.
• Wie vom einschreibenden Arzt oder Protokollbeauftragten bestimmt, Fähigkeit des Probanden, die Studienverfahren für die gesamte Dauer der Studie zu verstehen und einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Tumore, die eine Komponente der kleinzelligen oder großzelligen neuroendokrinen Histologie aufweisen, sind NICHT geeignet.
• Tumore, von denen bekannt ist, dass sie EGFR-Mutationen oder ALK-Umlagerungen beherbergen, sind NICHT geeignet.
• Eine vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie ist für die Behandlung dieses Lungenkrebses NICHT erlaubt.
• Eine vorherige Chemotherapie und/oder Strahlentherapie ist für die Behandlung anderer früherer Krebserkrankungen zulässig, muss jedoch mindestens 3 Monate vor der Registrierung für diese Studie abgeschlossen worden sein.
• Andere aktive Krebsarten.
• Geschichte der leptomeningealen Krankheit.
• Vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX-40, CD137).
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern, Mumps, Röteln, Varizellen/Zoster (Windpocken), Gelbfieber, Tollwut, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) und Typhus-Impfstoff. Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; Intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist®) sind jedoch attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht zugelassen.
• Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein Prüfgerät verwendet.

Hinweis: Teilnehmer, die in die Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie eingetreten sind, können teilnehmen, solange es 4 Wochen nach der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats vergangen ist.

• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 1 Woche vor der Registrierung.
• Hat eine schwere Überempfindlichkeit (>= Grad 3) gegen Atezolizumab und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile.
• Vorgeschichte schwerer allergischer anaphylaktischer Reaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Infusionsproteine.
• Hat aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche, die Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischen Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom umfasst, aber nicht darauf beschränkt ist , oder Multiple Sklerose.
• Bekannte interstitielle Lungenerkrankungen, die symptomatisch sind oder die Erkennung oder Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen können, sind nicht zulässig.
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis.
• Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wiederholte Drainageverfahren erfordert (einmal monatlich oder häufiger). Patienten mit Verweilkathetern (z. PleurX) sind erlaubt.
• Unkontrollierte oder symptomatische Hyperkalzämie (ionisiertes Kalzium >1,5 mmol/l, Kalzium >12 mg/dl oder korrigiertes Serumkalzium >ULN).
• Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung (wie z. B. Herzerkrankung der New York Heart Association Klasse II oder höher, Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärer Unfall), instabile Arrhythmie oder instabile Angina pectoris.
• Für Patienten, die eine therapeutische Antikoagulation erhalten: Instabiles Antikoagulans-Regime.
• Hat eine schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhausaufenthalt wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV). Hinweis: Ein HIV-Test ist nicht erforderlich.

• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B oder eine bekannte aktive Hepatitis-C-Virusinfektion. Hinweis: Wenn der Hepatitis-B- und Hepatitis-C-Status unbekannt ist, ist ein Test erforderlich:

  • Der Proband muss beim Screening einen negativen Gesamt-Hepatitis-B-Kernantikörpertest (HBcAb) oder einen positiven Gesamt-HBcAb-Test haben, gefolgt von einem negativen Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Test beim Screening. Der HBV-DNA-Test wird nur bei Patienten durchgeführt, die einen positiven Gesamt-HBcAb-Test haben.
  • Der Proband muss beim Screening einen negativen Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörpertest oder einen positiven HCV-Antikörpertest haben, gefolgt von einem negativen HCV-RNA-Test beim Screening. Der HCV-RNA-Test wird nur bei Patienten mit positivem HCV-Antikörpertest durchgeführt. Ein positiver HCV-RNA-Test reicht aus, um eine aktive HCV-Infektion zu diagnostizieren, wenn kein HCV-Antikörpertest vorliegt.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis).
• Vorherige allogene Stammzell- oder solide Organtransplantation.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu empfangen oder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 5 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.