Trattamento adiuvante con chemioterapia a base di cisplatino più atezolizumab concomitante in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule resecato in stadio I (tumori ≥ 4 cm), IIA, IIB e selezionato stadio III [qualsiasi T1-3 N1-2 e T4N0-2] ( NSCLC) e la clearance del DNA tumorale circolante (ctDNA)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali. NOTA: L'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente.
• Età >= 18 anni al momento del consenso.
• ECOG Performance Status di 0-1 entro 28 giorni prima della registrazione.
• I pazienti devono essere stati sottoposti a resezione chirurgica completa del loro NSCLC in stadio I (tumori >= 4 cm), IIA, IIB e selezionare lo stadio III [qualsiasi T1-3 N1-2 e T4N0-2] secondo l'8a edizione AJCC con margini negativi ( R0).
• Istologia del NSCLC squamoso o non squamoso. I tumori con un'istologia "adenosquamosa" sono considerati un tipo di adenocarcinoma e quindi "istologia non squamosa".
• L'intervento chirurgico per questo tumore polmonare deve essere completato <= 60 giorni prima dell'inizio del trattamento.
• Deve disporre di tessuto disponibile per eseguire test correlativi prospettici. È preferibile il blocco di tessuto, ma sono accettabili anche 10-15 vetrini non colorati (spessore 5 μm). Se non sono disponibili risultati precedenti per PD-L1 con l'anticorpo Dako 22C3, è necessario inviare altri 5 vetrini non colorati (spessore 4 μm).
• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nel protocollo; tutti i laboratori di screening devono essere ottenuti entro 28 giorni prima della registrazione.
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della registrazione NOTA: le donne sono considerate in età fertile a meno che non siano chirurgicamente sterili (siano state sottoposte a isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o siano naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi

• Per le donne in età fertile: accordo a mantenere l'astinenza (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare metodi contraccettivi e accordo ad astenersi dal donare ovuli, come definito di seguito:

  • Le donne devono mantenere l'astinenza o utilizzare metodi contraccettivi con un tasso di fallimento < 1% all'anno durante il periodo di trattamento e per 5 mesi dopo la dose finale di atezolizumab.
  • Una donna è considerata potenzialmente fertile se è in postmenarca, non ha raggiunto uno stato postmenopausale (> o uguale a 12 mesi continuativi di amenorrea senza causa identificata diversa dalla menopausa) e non è stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (asportazione di ovaie e/o utero). La definizione di potenziale fertile può essere adattata per allinearla alle linee guida o ai requisiti locali.
  • Esempi di metodi contraccettivi con un tasso di fallimento < 1% all'anno includono la legatura bilaterale delle tube, la sterilizzazione maschile, i contraccettivi ormonali che inibiscono l'ovulazione, i dispositivi intrauterini a rilascio di ormoni e i dispositivi intrauterini al rame.
  • L'affidabilità dell'astinenza sessuale dovrebbe essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del paziente. L'astinenza periodica (ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico o metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.
• Il metodo di contraccezione deve iniziare a partire dal momento del consenso informato fino a 5 mesi dopo l'interruzione del trattamento.

• Per gli uomini: consenso a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare un preservativo e accordo a non donare sperma, come definito di seguito:

  • Con partner femminili in età fertile o partner femminili in gravidanza, gli uomini devono mantenere l'astinenza o utilizzare un preservativo durante il periodo di trattamento e per 5 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio per evitare di esporre l'embrione. Gli uomini devono astenersi dal donare sperma durante questo stesso periodo.
  • L'affidabilità dell'astinenza sessuale dovrebbe essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del paziente. L'astinenza periodica (ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico o metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.
• Come determinato dal medico arruolante o dal designato del protocollo, capacità del soggetto di comprendere e rispettare le procedure dello studio per l'intera durata dello studio

Criteri di esclusione:

• I tumori che hanno qualsiasi componente di istologia neuroendocrina a piccole cellule oa grandi cellule NON sono ammissibili.
• I tumori noti per ospitare mutazioni EGFR o riarrangiamenti ALK NON sono ammissibili.
• La precedente chemioterapia, radioterapia o immunoterapia NON è consentita per il trattamento di questo tumore polmonare.
• La precedente chemioterapia e/o radioterapia è consentita per il trattamento di altri tumori pregressi, ma deve essere stata completata almeno 3 mesi prima della registrazione per questo studio.
• Altri tumori attivi.
• Storia della malattia leptomeningea.
• Terapia precedente con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T (ad es. CTLA-4, OX-40, CD137).
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.

Nota: i partecipanti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale.

• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 1 settimana prima della registrazione.
• Ha grave ipersensibilità (>= Grado 3) ad atezolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Anamnesi di gravi reazioni anafilattiche allergiche ad anticorpi chimerici o umanizzati o proteine ​​da infusione.
• Ha una malattia autoimmune attiva o una deficienza immunitaria che include ma non è limitata a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré o sclerosi multipla.
• Non sono consentite malattie polmonari interstiziali note che sono sintomatiche o che possono interferire con il rilevamento o la gestione di sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco.
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
• Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti (una volta al mese o più frequentemente). Pazienti con cateteri a permanenza (ad es. PleurX) sono consentiti.
• Ipercalcemia incontrollata o sintomatica (calcio ionizzato > 1,5 mmol/L, calcio > 12 mg/dL o calcio sierico corretto > ULN).
• - Malattia cardiovascolare significativa entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio (come New York Heart Association Classe II o malattia cardiaca maggiore, infarto miocardico o accidente cerebrovascolare), aritmia instabile o angina instabile.
• Per i pazienti che ricevono anticoagulanti terapeutici: regime anticoagulante instabile.
• Presenta un'infezione grave nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio, incluso ma non limitato al ricovero in ospedale per complicanze di infezione, batteriemia o polmonite grave.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Nota: il test HIV non è richiesto.

• Ha una storia nota di epatite B o infezione attiva nota da virus dell'epatite C. Nota: se lo stato dell'epatite B e dell'epatite C è sconosciuto, è necessario eseguire il test:

  • Il soggetto deve avere un test degli anticorpi del nucleo dell'epatite B totale (HBcAb) negativo allo screening o un test HBcAb totale positivo seguito da un test del DNA del virus dell'epatite B (HBV) negativo allo screening. Il test HBV DNA verrà eseguito solo per i pazienti che hanno un test HBcAb totale positivo.
  • Il soggetto deve avere un test anticorpale del virus dell'epatite C (HCV) negativo allo screening o un test anticorpale HCV positivo seguito da un test dell'RNA dell'HCV negativo allo screening. Il test dell'RNA dell'HCV verrà eseguito solo per i pazienti che hanno un test anticorpale HCV positivo. Un test HCV RNA positivo è sufficiente per diagnosticare un'infezione attiva da HCV in assenza di un test anticorpale HCV.
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 5 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.