Karboplatina-cyklofosfamid v kombinaci s atezolizumabem (PROLOG)

Kritéria pro zařazení:

• Histologický nebo cytologický průkaz pokročilého karcinomu prsu (M1) nebo pokročilého gynekologického karcinomu (cervixu (M1, FIGO IVA/IVB), vaječníků (pouze po recidivě na karboplatině a/nebo paclitaxelu) stadia 4 děložního hrdla nebo endometria (T3-T4, FIGO IVA /IVB) rakovina) předem léčená maximálně jednou linií systémové chemoterapie v pokročilém stádiu a jakoukoli linií hormonální terapie pokročilého onemocnění a potenciálně těžící z karboplatiny-cyklofosfamidu a atezolizumabu. (předchozí (neo)adjuvantní chemoterapie je akceptována a nepočítá se jako jedna linie, protože je podávána v časném stadiu onemocnění);
• Muži a ženy >= 18 let;
• Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas;
• stav výkonnosti WHO 0 nebo 1;
• Očekávaná délka života >= 3 měsíce, umožňující adekvátní sledování hodnocení toxicity a protinádorové aktivity;
• Minimální přijatelné laboratorní hodnoty bezpečnosti

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli léčba hodnocenými léky během 28 dnů před podáním první dávky hodnocené léčby; nebo 21 dní pro standardní (neo)adjuvantní chemoterapii, hormonální a imunoterapii;
• Známé klinicky významné onemocnění jater, včetně aktivní virové, alkoholické nebo jiné hepatitidy, cirhózy, ztučnění jater a dědičného onemocnění jater;
• Známá přecitlivělost na produkty ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské protilátky.
• Ženy, které mají pozitivní těhotenský test (moč nebo sérum) a/nebo kojící ženy;
• Nespolehlivé metody antikoncepce. Ženy a muži zařazení do této studie musí souhlasit s používáním spolehlivé antikoncepční metody po celou dobu studie (adekvátní antikoncepční metody jsou: perorální, injekční nebo implantované hormonální metody, nitroděložní tělíska nebo systémy, kondom nebo jiná bariérová antikoncepční opatření, sterilizace a skutečná abstinence );
• Pacienti s nekontrolovaným infekčním onemocněním nebo známým typem viru lidské imunodeficience HIV-1 nebo HIV-2;
• Pozitivní test na HIV
• Aktivní hepatitida B (definovaná jako pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B [HbsAg] při screeningu) nebo aktivní hepatitida C Pacienti s prodělanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) nebo vyřešenou infekcí HBV (definovanou jako s negativním testem HBsAg a pozitivní protilátkou test na jádrový antigen hepatitidy B [anti-HBc] protilátka).

Pacienti pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí, pouze pokud je polymerázová řetězová reakce (PCR) negativní na HCV RN

• Aktivní tuberkulóza
• Příjem živé oslabené vakcíny do 28 dnů před zařazením nebo očekávání, že taková živá oslabená vakcína bude během studie vyžadována
• Předchozí léčba agonisty CD137 nebo terapie blokády imunitního kontrolního bodu, včetně anti-CTLA-4 (jako Ipilimumab), anti-PD-1 (jako pemprolizumab) nebo anti-PD-L1 terapeutických protilátek (jako atezolizumab).
• Léčba systémovými imunostimulačními činidly (včetně, aniž by byl výčet omezující, interferonů nebo IL-2) během 28 dnů nebo pěti poločasů léčiva (podle toho, co je kratší) před zařazením;
• Léčba systémovými kortikosteroidy nebo jinými systémovými imunosupresivními léky (včetně, ale bez omezení, prednisonu, dexametazonu, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a látek protinádorového nekrotizujícího faktoru [TNF]) během 28 dnů před zařazením do studie nebo předpokládanou potřebou systémové léčby imunosupresivní léky během studie
• Do studie mohou být zařazeni pacienti, kteří dostávali akutní, nízké dávky, systémové imunosupresivní léky (např. jednorázová dávka dexametazonu na nevolnost). Je povoleno použití inhalačních kortikosteroidů pro chronickou obstrukční plicní nemoc, mineralokortikoidů (např. fludrokortizon) u pacientů s ortostatickou hypotenzí a doplňkových kortikosteroidů v nízkých dávkách pro adrenokortikální nedostatečnost;
• Pacienti se známým alkoholismem, drogovou závislostí a/nebo psychiatrickým fyziologickým stavem, který by podle názoru zkoušejícího mohl zhoršit compliance studie;
• Nedávný infarkt myokardu (< šest měsíců před zařazením do studie) nebo nestabilní angina pectoris;
• Městnavé srdeční selhání třídy II nebo vyšší New York Heart Association. Při podezření na srdeční selhání: LVEF pomocí MUGA nebo ultrazvuku musí být ≥ 50 % a měla by být provedena do 28 dnů před zařazením.
• Symptomatické metastázy v mozku. Pokud jsou adekvátně léčeni resekcí a/nebo ozařováním a pacienti jsou alespoň čtyři týdny zcela bez příznaků těchto metastáz a bez medikace související s těmito metastázami, pacienti by mohli být způsobilí, pokud budou dodržena všechna ostatní kritéria pro vstup a vyloučení.
• Známé leptomeningeální metastázy; Autoimunitní onemocnění v anamnéze včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjogrenův syndrom, Bellova obrna, Guillain-Barreův syndrom, roztroušená skleróza, vaskulitida nebo glomerulonefritida; Pro tuto studii mohou být vhodní pacienti s anamnézou autoimunitní hypotyreózy na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu;
• předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů;
• Idiopatická plicní fibróza v anamnéze (včetně obliterující bronchiolitidy s organizující se pneumonií) nebo důkaz aktivní pneumonitidy při screeningu počítačové tomografie hrudníku.
• Anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza) je povolena.
• Závažné infekce během 28 dnů před zařazením, včetně, ale bez omezení, hospitalizace pro komplikace infekce, bakteriémii nebo těžkou pneumonii;
• Známky nebo příznaky významné infekce během 2 týdnů před zařazením;
• Během 2 týdnů před zařazením dostal perorální nebo IV antibiotika
• Pacienti, kteří dostávají profylaktická antibiotika (např. pro prevenci infekce močových cest nebo chronické obstrukční plicní nemoci), jsou způsobilí;
• Anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky (TIA) během 6 měsíců před zařazením;
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zařazením do studie nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
• Jakýkoli výše nespecifikovaný zdravotní stav, o kterém se má za to, že možná, pravděpodobně nebo určitě narušuje postupy studie, včetně adekvátního sledování a dodržování předpisů, a/nebo by ohrozil bezpečnou léčbu.