Hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné účinnosti monoterapie YSCH-01 a kombinace s atezolizumabem u recidivujícího glioblastomu

Kritéria pro zařazení

Účastníci musí splňovat všechna následující kritéria, aby mohli být zařazeni do této studie:

1. Věk > 18 let, muž nebo žena.
2. Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů.
3. Skóre Karnofského indexu výkonnosti (KPS) ≥ 70 výchozí hodnotě.
4. Histopatologicky potvrzený glioblastom (GBM) s prvním relapsem po předchozí operaci, chemoterapii a/nebo radioterapii.
5. Přítomnost 1 kontrastem zesíleného nádorového ložiska (průměr 1-4 cm) zjištěného pomocí MRI během screeningové fáze.
6. Způsobilost pro biopsii nádoru a implantaci Ommaya rezervoáru na základě hematologických, jaterních, renálních a parametrů srážlivosti krve.
7. Zotavení z toxických účinků předchozí chemo/radioterapie (CTCAE ≤ Stupeň 1, kromě zvláštních případů jako alopecie nebo pigmentace), přičemž vyšetřovatel posoudí, že odpovídající nežádoucí účinky (AEs) nepředstavují bezpečnostní riziko.
8. Způsobilí účastníci reprodukčního potenciálu (muži a ženy) musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu alespoň 6 měsíců po poslední dávce.

Kritéria pro vyloučení

Účastníci s některou z následujících podmínek nejsou způsobilí k zařazení:

1. Anamnestické nebo současné projevy jiného primárního maligního nádoru.
2. Známá alergie na studijní léčivo nebo kteroukoli z jeho pomocných látek, nebo anamnéza nevysvětlených závažných alergických reakcí.
3. Jakákoli kontraindikace pro MRI se zesílením gadoliniem, jako je přítomnost kardiostimulátoru, infuzní pumpy nebo alergie na kontrastní látky pro MRI.
4. Zasahování nádoru do mozkového kmene, mozečku nebo míchy; nebo leptomeningeální onemocnění.
5. Důkaz na MRI o rozšíření zesílení nádoru ke stěně komory, nebo je nádorová dutina po operaci spojena s komorou.
6. Předoperační hodnocení MRI ukazující, že punkční dráha pro Ommaya prochází komorami.
7. Aktivní infekce vyžadující intravenózní antibiotickou terapii, nebo nevysvětlená horečka (tělesná teplota ≥37,5°C).
8. Nekontrolovaná systémová onemocnění nebo relevantní anamnéza, včetně: diabetes mellitus, kardiovaskulární/cerebrovaskulární onemocnění (např. srdeční selhání ≥NYHA třída II, hypertenze ≥Stupeň 2, ≥Prvostupňový atrioventrikulární blok, anamnéza infarktu myokardu, myokarditida), plicní insuficience, dysfunkce štítné žlázy, mozkový infarkt v posledních 6 měsících.
9. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitních poruch (např. ulcerózní kolitida, Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitida, Wegenerova granulomatóza).
10. Plán nebo požadavek na podání jakéhokoli živého vakcinačního přípravku během screeningové nebo léčebné fáze.
11. Další podmínky hodnocené jako neslučitelné s intravenózním podáváním Atezolizumabu.