Anémie u neceliakální citlivosti na pšenici
Klinická charakteristika a patogenní mechanismy anémie u neceliakální citlivosti na pšenici ve srovnání s celiakií a syndromem dráždivého tračníku
V posledních letech se objevilo nové onemocnění související s lepkem nebo pšenicí, stav označovaný jako „neceliakální glutenová citlivost“ (NCGS) nebo „neceliakální citlivost na pšenici“ (NCWS). Velmi často se jedná o stav, který si sami hlásili, protože pacienti se týkají střevních [hlavně syndromu dráždivého tračníku (IBS)] a/nebo extraintestinálních symptomů (tj. únava, bolest hlavy, anémie) způsobené požitím lepku nebo pšenice, i když netrpí celiakií (CD) nebo alergií na pšenici (WA).
Mezi mimostřevními symptomy několik studií prokázalo u pacientů s NCWS přítomnost anémie, obecně mírné, často s charakteristikou nedostatku železa nebo folátu, ale nikdy nebyl plánován žádný výzkum s konkrétním záměrem analyzovat tento konkrétní aspekt nemoc.
Cílem tohoto multicentrického výzkumu bylo proto retrospektivně i prospektivně analyzovat laboratorní data pacientů s NCWS ve srovnání s kontrolami CD a IBS, identifikovat: a) přítomnost, závažnost a morfologické charakteristiky anémie; 2) možné patogenní mechanismy.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
V posledních letech se objevilo nové onemocnění související s lepkem nebo pšenicí, stav označovaný jako „neceliakální glutenová citlivost“ (NCGS) nebo „neceliakální citlivost na pšenici“ (NCWS). Velmi často se jedná o stav, který si sami hlásili, protože pacienti se týkají střevních [hlavně syndromu dráždivého tračníku (IBS)] a/nebo extraintestinálních symptomů (tj. únava, bolest hlavy, anémie) způsobené požitím lepku nebo pšenice, i když netrpí celiakií (CD) nebo alergií na pšenici (WA).
Existují protichůdné údaje o skutečných mechanismech, které vyvolávají symptomy u pacientů s NCGS/NCWS po požití pšenice. Někteří autoři navrhli převládající roli fermentovatelných oligosacharidů-disacharidů-monosacharidů a polyolů (FODMAP) spíše než lepku při určování symptomů. Další studie podtrhly aktivaci mechanismů vrozené i získané imunity u pacientů s NCWS po požití pšenice.
Vzhledem k nedostatku diagnostického biomarkeru zůstává NCGS/NCWS většinou diagnózou vyloučení, zejména pokud jde o CD a WA, takže je vyžadován potvrzující test. „Salernova kritéria“ navrhovala dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou (DBPC), zkříženou, gluten/pšenici jako test zlatého standardu k rozlišení skutečných pacientů s NCGS/NCWS.
Podle definice se symptomy NCGS/NCWS obecně objevují po požití lepku/pšenice, vymizí během několika dnů po bezlepkové dietě (GFD) a rychle se znovu objeví, když je lepek/pšenice, dobrovolně nebo náhodně, znovu zavedena. GDF je však velmi obtížná a obtížná ze sociálního (přítomnost lepku v mnoha průmyslových potravinářských výrobcích a „kontaminace“, domácí i mimodomácí), psychologického (např. pro dospívající, vyloučení ze „skupiny vrstevníků“, s obtížemi při přijetí diagnózy) a ekonomické hledisko.
Mezi mimostřevními symptomy několik studií prokázalo u pacientů s NCWS přítomnost anémie, obecně mírné, často s charakteristikou nedostatku železa nebo folátu, ale nikdy nebyl plánován žádný výzkum s konkrétním záměrem analyzovat tento konkrétní aspekt nemoc.
Cílem tohoto multicentrického výzkumu bylo proto retrospektivně i prospektivně analyzovat laboratorní data pacientů s NCWS ve srovnání s kontrolami CD a IBS, identifikovat: a) přítomnost, závažnost a morfologické charakteristiky anémie; 2) možné patogenní mechanismy, se zvláštní pozorností na železo, vitamin B12 a metabolismus folátu, hormony štítné žlázy a autoimunitní postižení žaludku.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Palermo, Itálie, 90129
- Department of Internal Medicine, University Hospital of Palermo
-
-
Agrigento
-
Sciacca, Agrigento, Itálie, 92019
- Department of Internal Medicine, Giovanni Paolo II Hospital of Sciacca
-
-
PA
-
Palermo, PA, Itálie, 90129
- Internal Medicine Division of the "Cervello-Villa Sofia" Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pro diagnostiku NCWS budou přijata nedávno navržená kritéria. Všichni pacienti budou splňovat následující kritéria:
- negativní sérové anti-transglutaminázové (anti-tTG) a anti-endomysiové (EmA) imunoglobulinové (Ig)A a IgG protilátky, nepřítomnost atrofie střevních klků, negativní IgE zprostředkované imunoalergické testy na pšenici (kožní prick testy a/nebo detekce sérových specifických IgE), vymizení příznaků IBS při standardní eliminační dietě, s vyloučením pšenice, kravského mléka, vajec, rajčat, čokolády a dalších potravin, které sami hlásili, způsobujících příznaky, znovuobjevení příznaků u dvojitě zaslepené, placebem kontrolované ( DBPC) pšeničná výzva. Jak již dříve výzkumníci popsali v jiných studiích, bude také proveden test DBPC s proteinem kravského mléka a další „otevřené“ testy potravin.
Pro diagnostiku CD budou přijata standardní kritéria. Všichni pacienti budou splňovat následující kritéria:
- pozitivní sérové anti-transglutaminázové (anti-tTG) a anti-endomysiové (EmA) imunoglobulinové (Ig)A a IgG protilátky přítomnost atrofie střevních klků.
- Pro diagnostiku IBS budou přijata standardní kritéria Řím II (pro retrospektivní pacienty) a Řím III (pro potenciální pacienty). Žádný z těchto subjektů se nezlepšil na eliminační dietě bez pšenice, kravského mléka, vajec, rajčat nebo čokolády.
Kritéria vyloučení:
Pro diagnostiku NCWS budou hodnocena následující vylučovací kritéria:
- pozitivní EmA v kultivačním médiu duodenálních biopsií, také v případě normálního poměru klků/krypt v duodenální sliznici, samovyloučení pšenice ze stravy a odmítnutí jejího opětovného zavedení před vstupem do studie, jiné dříve diagnostikované gastrointestinální poruchy , jiné dříve diagnostikované gynekologické poruchy, onemocnění nervového systému a/nebo závažná psychiatrická porucha, tělesné postižení omezující fyzickou aktivitu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Case-Control
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
NCWS retrospektivní a prospektivní pacienti
Klinické tabulky pacientů s NCWS, u kterých byla diagnostikována DBPC gluten/pšeničná výzva, mezi lednem 2001 a prosincem 2019, kteří navštěvovali interní kliniku Fakultní nemocnice v Palermu, interní kliniku nemocnice Sciacca a kliniku Lékařské a chirurgické vědy Univerzity v Bologni, budou přezkoumány retrospektivně.
Vyšetřovatelé budou prospektivně také zkoumat pacienty s funkčními gastroenterologickými příznaky podle Římských kritérií III a definitivní diagnózou NCWS pomocí DBPC gluten/pšenice.
Pacienti budou přijímáni mezi lednem 2019 a lednem 2022 ve stejných centrech a v oddělení interního lékařství nemocnice „Cervello-Villa Sofia“ v Palermu, Palermo.
|
Hodnocení anémie u pacientů s NCWS au kontrol CD a IBS retrospektivní i prospektivní metodou.
|
|
CD retrospektivní a prospektivní kontrolní pacienti
Pro srovnání přítomnosti a charakteristik anémie u pacientů s NCWS byly klinická schémata kontrolní skupiny pacientů s CD náhodně vybrána počítačově generovanou metodou od pacientů diagnostikovaných ve stejných centrech ve stejném období (2001-2019), a věk a pohlaví odpovídající pacientům NCWS.
Vyšetřovatelé budou prospektivně také zkoumat kontrolní skupinu pacientů s CD náhodně vybraných počítačově generovanou metodou ze subjektů diagnostikovaných ve stejných centrech ve stejném období (2019-2022) a věkově a pohlaví odpovídajících pacientům NCWS.
|
Hodnocení anémie u pacientů s NCWS au kontrol CD a IBS retrospektivní i prospektivní metodou.
|
|
IBS retrospektivní a prospektivní kontrolní pacienti
Pro srovnání přítomnosti a charakteristik anémie u pacientů s NCWS byly klinická schémata další kontrolní skupiny pacientů s IBS náhodně vybrána počítačově generovanou metodou od pacientů diagnostikovaných ve stejných centrech ve stejném období (2001-2019), a věk a pohlaví odpovídající pacientům NCWS.
Vyšetřovatelé budou také prospektivně zkoumat kontrolní skupinu pacientů s IBS náhodně vybraných počítačově generovanou metodou ze subjektů diagnostikovaných ve stejných centrech ve stejném období (2019-2022) a věkově a pohlaví odpovídajících pacientům NCWS.
|
Hodnocení anémie u pacientů s NCWS au kontrol CD a IBS retrospektivní i prospektivní metodou.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přítomnost, závažnost a morfologická charakteristika anémie
Časové okno: Na začátku a ve 24 měsících
|
červené krvinky (referenční rozmezí pro dospělé, RR, 4,5-5,9 milionu buněk/mcL, muži, 4,1-5,1 milionu buněk/mcL, ženy), hemoglobin (RR 13-17 g/dl, muži, 12-15 g/dl, ženy), hematokrit (RR 40 %-52 %, muži, 36 %-47 %, ženy), střední korpuskulární objem (RR 80-100 fL), průměrný korpuskulární hemoglobin (RR 0,4-0,5 fmol/buňku), průměrný korpuskulární hemoglobin koncentrace (RR 30-35 g/dl), šířka distribuce červených krvinek (RR 11,5 %-14,5 %)
|
Na začátku a ve 24 měsících
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Možné patogenní mechanismy
Časové okno: Na začátku a ve 24 měsících
|
počet retikulocytů (RR 0,5%-1,5%),
celkové sérové železo (RR 65-180 µg/dl, muži, 30-170 µg/dl, ženy), feritin (RR 12-300 ng/ml, muži, 12-150 ng/ml, ženy), transferin (200- 350 mg/dl), celková kapacita vázat železo (RR 45-85 µmol/L), vitamín B12 (RR 130-700 ng/L), kyselina listová (RR 7-36 nmol/L), hormon stimulující štítnou žlázu ( TSH, RR 2-10 μU/ml), anti-nukleární protilátky (ANA), anti-vnitřní faktor (IFA) a/nebo protilátky parietálních buněk (APCA)
|
Na začátku a ve 24 měsících
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Mansueto P, Seidita A, D'Alcamo A, Carroccio A. Non-celiac gluten sensitivity: literature review. J Am Coll Nutr. 2014;33(1):39-54. doi: 10.1080/07315724.2014.869996.
- Carroccio A, Mansueto P, Iacono G, Soresi M, D'Alcamo A, Cavataio F, Brusca I, Florena AM, Ambrosiano G, Seidita A, Pirrone G, Rini GB. Non-celiac wheat sensitivity diagnosed by double-blind placebo-controlled challenge: exploring a new clinical entity. Am J Gastroenterol. 2012 Dec;107(12):1898-906; quiz 1907. doi: 10.1038/ajg.2012.236. Epub 2012 Jul 24.
- Carroccio A, Soresi M, D'Alcamo A, Sciume C, Iacono G, Geraci G, Brusca I, Seidita A, Adragna F, Carta M, Mansueto P. Risk of low bone mineral density and low body mass index in patients with non-celiac wheat-sensitivity: a prospective observation study. BMC Med. 2014 Nov 28;12:230. doi: 10.1186/s12916-014-0230-2.
- Carroccio A, Rini G, Mansueto P. Non-celiac wheat sensitivity is a more appropriate label than non-celiac gluten sensitivity. Gastroenterology. 2014 Jan;146(1):320-1. doi: 10.1053/j.gastro.2013.08.061. Epub 2013 Nov 22. No abstract available.
- De Giorgio R, Volta U, Gibson PR. Sensitivity to wheat, gluten and FODMAPs in IBS: facts or fiction? Gut. 2016 Jan;65(1):169-78. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309757. Epub 2015 Jun 15.
- Carroccio A, D'Alcamo A, Cavataio F, Soresi M, Seidita A, Sciume C, Geraci G, Iacono G, Mansueto P. High Proportions of People With Nonceliac Wheat Sensitivity Have Autoimmune Disease or Antinuclear Antibodies. Gastroenterology. 2015 Sep;149(3):596-603.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2015.05.040. Epub 2015 May 27.
- Mansueto P, Soresi M, La Blasca F, Fayer F, D'Alcamo A, Carroccio A. Body Mass Index and Associated Clinical Variables in Patients with Non-Celiac Wheat Sensitivity. Nutrients. 2019 May 29;11(6):1220. doi: 10.3390/nu11061220.
- Carroccio A, Giannone G, Mansueto P, Soresi M, La Blasca F, Fayer F, Iacobucci R, Porcasi R, Catalano T, Geraci G, Arini A, D'Alcamo A, Villanacci V, Florena AM. Duodenal and Rectal Mucosa Inflammation in Patients With Non-celiac Wheat Sensitivity. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019 Mar;17(4):682-690.e3. doi: 10.1016/j.cgh.2018.08.043. Epub 2018 Aug 21.
- Volta U, De Giorgio R, Caio G, Uhde M, Manfredini R, Alaedini A. Nonceliac Wheat Sensitivity: An Immune-Mediated Condition with Systemic Manifestations. Gastroenterol Clin North Am. 2019 Mar;48(1):165-182. doi: 10.1016/j.gtc.2018.09.012. Epub 2018 Dec 13.
- Uhde M, Ajamian M, Caio G, De Giorgio R, Indart A, Green PH, Verna EC, Volta U, Alaedini A. Intestinal cell damage and systemic immune activation in individuals reporting sensitivity to wheat in the absence of coeliac disease. Gut. 2016 Dec;65(12):1930-1937. doi: 10.1136/gutjnl-2016-311964. Epub 2016 Jul 25.
- Volta U, Pinto-Sanchez MI, Boschetti E, Caio G, De Giorgio R, Verdu EF. Dietary Triggers in Irritable Bowel Syndrome: Is There a Role for Gluten? J Neurogastroenterol Motil. 2016 Oct 30;22(4):547-557. doi: 10.5056/jnm16069.
- Volta U, Caio G, De Giorgio R. Is Autoimmunity More Predominant in Nonceliac Wheat Sensitivity Than Celiac Disease? Gastroenterology. 2016 Jan;150(1):282. doi: 10.1053/j.gastro.2015.08.058. Epub 2015 Nov 23. No abstract available.
- Di Sabatino A, Volta U, Salvatore C, Biancheri P, Caio G, De Giorgio R, Di Stefano M, Corazza GR. Small Amounts of Gluten in Subjects With Suspected Nonceliac Gluten Sensitivity: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Cross-Over Trial. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015 Sep;13(9):1604-12.e3. doi: 10.1016/j.cgh.2015.01.029. Epub 2015 Feb 19.
- Caio G, Volta U, Tovoli F, De Giorgio R. Effect of gluten free diet on immune response to gliadin in patients with non-celiac gluten sensitivity. BMC Gastroenterol. 2014 Feb 13;14:26. doi: 10.1186/1471-230X-14-26.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ACPM25
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .