- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04377061
Niedokrwistość w nadwrażliwości na pszenicę bez celiakii
Charakterystyka kliniczna i mechanizmy patogenetyczne niedokrwistości w nadwrażliwości na pszenicę bez celiakii w porównaniu z celiakią i zespołem jelita drażliwego
W ostatnich latach pojawiła się nowa choroba związana z glutenem lub pszenicą, stan określany jako „wrażliwość na gluten bez celiakii” (NCGS) lub „wrażliwość na pszenicę bez celiakii” (NCWS). Jest to bardzo często stan zgłaszany przez samych pacjentów, ponieważ pacjenci odnoszą się do objawów jelitowych [głównie podobnych do zespołu jelita drażliwego (IBS)] i/lub objawów pozajelitowych (tj. zmęczenie, ból głowy, anemia) spowodowane spożyciem glutenu lub pszenicy, mimo że nie cierpią na celiakię (CD) ani alergię na pszenicę (WA).
Wśród objawów pozajelitowych kilka badań wykazało u pacjentów z NCWS obecność niedokrwistości, na ogół łagodnej, często z objawami niedoboru żelaza lub kwasu foliowego, ale nigdy nie planowano badań z konkretnym zamiarem analizy tego konkretnego aspektu choroba.
Dlatego celem niniejszego badania wieloośrodkowego była analiza, zarówno retrospektywna, jak i prospektywna, danych laboratoryjnych pacjentów z NCWS w porównaniu z grupą kontrolną z CD i IBS, w celu określenia: a) obecności, nasilenia i cech morfologicznych niedokrwistości; 2) możliwe mechanizmy patogenne.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W ostatnich latach pojawiła się nowa choroba związana z glutenem lub pszenicą, stan określany jako „wrażliwość na gluten bez celiakii” (NCGS) lub „wrażliwość na pszenicę bez celiakii” (NCWS). Jest to bardzo często stan zgłaszany przez samych pacjentów, ponieważ pacjenci odnoszą się do objawów jelitowych [głównie podobnych do zespołu jelita drażliwego (IBS)] i/lub objawów pozajelitowych (tj. zmęczenie, ból głowy, anemia) spowodowane spożyciem glutenu lub pszenicy, mimo że nie cierpią na celiakię (CD) ani alergię na pszenicę (WA).
Istnieją sprzeczne dane na temat rzeczywistych mechanizmów wywołujących objawy u pacjentów z NCGS/NCWS po spożyciu pszenicy. Niektórzy autorzy sugerowali dominującą rolę fermentujących oligosacharydów, disacharydów, monosacharydów i polioli (FODMAP), a nie glutenu w określaniu objawów. Inne badania podkreślały aktywację mechanizmów zarówno odporności wrodzonej, jak i nabytej u pacjentów z NCWS po spożyciu pszenicy.
Biorąc pod uwagę brak biomarkera diagnostycznego, NCGS/NCWS w większości pozostaje rozpoznaniem z wykluczenia, zwłaszcza w odniesieniu do CD i WA, dlatego wymagany jest test potwierdzający. „Kryteria Salerno” sugerowały podwójnie ślepą, kontrolowaną placebo (DBPC), krzyżową prowokację glutenem / pszenicą jako złoty standardowy test do rozróżnienia prawdziwych pacjentów NCGS / NCWS.
Z definicji objawy NCGS/NCWS zwykle pojawiają się po spożyciu glutenu/pszenicy, znikają w ciągu kilku dni diety bezglutenowej (GFD) i szybko pojawiają się ponownie, gdy gluten/pszenica jest dobrowolnie lub przypadkowo ponownie wprowadzana. Jednak GDF jest bardzo trudny i uciążliwy od strony społecznej (obecność glutenu w wielu przemysłowych produktach spożywczych oraz „zanieczyszczenia”, zarówno domowe, jak i pozadomowe), psychologicznej (np. dla młodzieży wykluczenie z „grupy rówieśniczej”, z trudnością w akceptacja diagnozy) i ekonomiczny punkt widzenia.
Wśród objawów pozajelitowych kilka badań wykazało u pacjentów z NCWS obecność niedokrwistości, na ogół łagodnej, często z objawami niedoboru żelaza lub kwasu foliowego, ale nigdy nie planowano badań z konkretnym zamiarem analizy tego konkretnego aspektu choroba.
Dlatego celem niniejszego badania wieloośrodkowego była analiza, zarówno retrospektywna, jak i prospektywna, danych laboratoryjnych pacjentów z NCWS w porównaniu z grupą kontrolną z CD i IBS, w celu określenia: a) obecności, nasilenia i cech morfologicznych niedokrwistości; 2) możliwe mechanizmy patogenetyczne, ze szczególnym uwzględnieniem metabolizmu żelaza, witaminy B12 i folianów, hormonów tarczycy oraz autoimmunologicznego zajęcia żołądka.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Palermo, Włochy, 90129
- Department of Internal Medicine, University Hospital of Palermo
-
-
Agrigento
-
Sciacca, Agrigento, Włochy, 92019
- Department of Internal Medicine, Giovanni Paolo II Hospital of Sciacca
-
-
PA
-
Palermo, PA, Włochy, 90129
- Internal Medicine Division of the "Cervello-Villa Sofia" Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
Do diagnozowania NCWS zostaną przyjęte niedawno zaproponowane kryteria. Wszyscy pacjenci będą spełniać następujące kryteria:
- ujemne przeciwciała w surowicy przeciwko transglutaminazie (anty-tTG) i immunoglobulinie (Ig)A i IgG przeciwko endomysium (EmA), brak atrofii kosmków jelitowych, ujemne IgE-zależne testy alergii immunologicznej na pszenicę (punktowe testy skórne i/lub wykrycie swoistych IgE w surowicy), ustąpienie objawów IBS na standardowej diecie eliminacyjnej, z wyłączeniem pszenicy, mleka krowiego, jaj, pomidorów, czekolady i innych pokarmów powodujących objawy, które sami zgłaszali, nawrót objawów w podwójnie ślepej próbie kontrolowanej placebo ( wyzwanie pszenicy DBPC). Jak badacze opisali wcześniej w innych badaniach, zostanie również przeprowadzona prowokacja białka mleka krowiego DBPC i inne „otwarte” prowokacje pokarmowe.
Do rozpoznania CD zostaną przyjęte standardowe kryteria. Wszyscy pacjenci będą spełniać następujące kryteria:
- dodatnie w surowicy przeciwciała przeciw transglutaminazie (anty-tTG) i przeciw endomysium (EmA) immunoglobuliny (Ig)A i IgG obecność zaniku kosmków jelitowych.
- Aby zdiagnozować IBS, przyjęte zostaną standardowe Kryteria Rzymskie II (dla pacjentów retrospektywnych) i Rzymskie III (dla pacjentów potencjalnych). Żadna z tych osób nie poprawiła się na diecie eliminacyjnej bez pszenicy, mleka krowiego, jajek, pomidorów lub czekolady.
Kryteria wyłączenia:
W przypadku diagnozy NCWS zostaną ocenione następujące kryteria wykluczenia:
- dodatnia EmA w pożywce z biopsji dwunastnicy, także w przypadku prawidłowego stosunku kosmków do krypt w błonie śluzowej dwunastnicy, samowykluczenia pszenicy z diety i odmowy jej ponownego wprowadzenia przed włączeniem do badania, inne wcześniej rozpoznane zaburzenia żołądkowo-jelitowe , inne wcześniej rozpoznane zaburzenia ginekologiczne, choroby układu nerwowego i/lub poważne zaburzenia psychiczne, upośledzenie fizyczne ograniczające aktywność fizyczną.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kontrola przypadków
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Retrospektywni i prospektywni pacjenci NCWS
Karty kliniczne pacjentów z NCWS, u których zdiagnozowano prowokację glutenem/pszenicą DBPC, w okresie od stycznia 2001 do grudnia 2019, uczęszczających na Oddział Chorób Wewnętrznych Szpitala Uniwersyteckiego w Palermo, Oddział Chorób Wewnętrznych Szpitala Nauk Medycznych i Chirurgicznych Uniwersytetu w Bolonii, zostaną poddane przeglądowi retrospektywnemu.
Badacze prospektywnie będą również badać pacjentów z czynnościowymi objawami gastroenterologicznymi zgodnie z kryteriami rzymskimi III i definitywną diagnozą NCWS na podstawie prowokacji glutenem/pszenicą DBPC.
Pacjenci będą rekrutowani między styczniem 2019 r. a styczniem 2022 r. w tych samych ośrodkach oraz na oddziale chorób wewnętrznych szpitala „Cervello-Villa Sofia” w Palermo w Palermo.
|
Ocena niedokrwistości u pacjentów z NCWS oraz w grupie kontrolnej z CD i IBS, zarówno metodą retrospektywną, jak i prospektywną.
|
|
Pacjenci z retrospektywną i prospektywną kontrolą CD
W celu porównania obecności i charakterystyki niedokrwistości u pacjentów z NCWS, karty kliniczne grupy kontrolnej pacjentów z CD zostały losowo wybrane metodą generowaną komputerowo spośród pacjentów zdiagnozowanych w tych samych ośrodkach, w tym samym okresie (2001-2019), oraz dopasowane pod względem wieku i płci do pacjentów NCWS.
Badacze będą również badać prospektywnie grupę kontrolną pacjentów z CD, losowo wybranych metodą generowaną komputerowo spośród pacjentów zdiagnozowanych w tych samych ośrodkach, w tym samym okresie (2019-2022) oraz dopasowanych wiekowo i płciowo do pacjentów NCWS.
|
Ocena niedokrwistości u pacjentów z NCWS oraz w grupie kontrolnej z CD i IBS, zarówno metodą retrospektywną, jak i prospektywną.
|
|
Retrospektywna i prospektywna kontrola pacjentów z IBS
W celu porównania obecności i charakterystyki niedokrwistości u pacjentów z NCWS karty kliniczne innej grupy kontrolnej pacjentów z IBS zostały losowo wybrane metodą generowaną komputerowo spośród pacjentów zdiagnozowanych w tych samych ośrodkach, w tym samym okresie (2001-2019), oraz dopasowane pod względem wieku i płci do pacjentów NCWS.
Badacze prospektywnie przebadają również grupę kontrolną pacjentów z IBS, wybranych losowo metodą generowaną komputerowo spośród pacjentów zdiagnozowanych w tych samych ośrodkach, w tym samym okresie (2019-2022) oraz dobranych pod względem wieku i płci z pacjentami NCWS.
|
Ocena niedokrwistości u pacjentów z NCWS oraz w grupie kontrolnej z CD i IBS, zarówno metodą retrospektywną, jak i prospektywną.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Obecność, nasilenie i cechy morfologiczne niedokrwistości
Ramy czasowe: Na początku badania i po 24 miesiącach
|
krwinki czerwone (zakresy odniesienia dla dorosłych, RR, 4,5-5,9 mln komórek/mcL, mężczyźni, 4,1-5,1 mln komórek/mcL, kobiety), hemoglobina (RR 13-17 g/dL, mężczyźni, 12-15 g/dL, kobiety), hematokryt (RR 40%-52%, mężczyźni, 36%-47%, kobiety), średnia objętość krwinki (RR 80-100 fL), średnia hemoglobina w krwince (RR 0,4-0,5 fmol/komórkę), średnia hemoglobina w krwince stężenie (RR 30-35 g/dL), szerokość rozkładu krwinek czerwonych (RR 11,5%-14,5%)
|
Na początku badania i po 24 miesiącach
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Możliwe mechanizmy patogenne
Ramy czasowe: Na początku badania i po 24 miesiącach
|
liczba retikulocytów (RR 0,5%-1,5%),
żelazo całkowite w surowicy (RR 65-180 µg/dL, mężczyźni, 30-170 µg/dL, kobiety), ferrytyna (RR 12-300 ng/mL, mężczyźni, 12-150 ng/mL, kobiety), transferyna (200- 350 mg/dL), całkowita zdolność wiązania żelaza (RR 45-85 µmol/L), witamina B12 (RR 130-700 ng/L), kwas foliowy (RR 7-36 nmol/L), hormon tyreotropowy ( TSH, RR 2-10 μU/ml), przeciwciała przeciwjądrowe (ANA), przeciwciała przeciwko czynnikowi wewnętrznemu (IFA) i/lub przeciwciała przeciwko komórkom okładzinowym (APCA)
|
Na początku badania i po 24 miesiącach
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Mansueto P, Seidita A, D'Alcamo A, Carroccio A. Non-celiac gluten sensitivity: literature review. J Am Coll Nutr. 2014;33(1):39-54. doi: 10.1080/07315724.2014.869996.
- Carroccio A, Mansueto P, Iacono G, Soresi M, D'Alcamo A, Cavataio F, Brusca I, Florena AM, Ambrosiano G, Seidita A, Pirrone G, Rini GB. Non-celiac wheat sensitivity diagnosed by double-blind placebo-controlled challenge: exploring a new clinical entity. Am J Gastroenterol. 2012 Dec;107(12):1898-906; quiz 1907. doi: 10.1038/ajg.2012.236. Epub 2012 Jul 24.
- Carroccio A, Soresi M, D'Alcamo A, Sciume C, Iacono G, Geraci G, Brusca I, Seidita A, Adragna F, Carta M, Mansueto P. Risk of low bone mineral density and low body mass index in patients with non-celiac wheat-sensitivity: a prospective observation study. BMC Med. 2014 Nov 28;12:230. doi: 10.1186/s12916-014-0230-2.
- Carroccio A, Rini G, Mansueto P. Non-celiac wheat sensitivity is a more appropriate label than non-celiac gluten sensitivity. Gastroenterology. 2014 Jan;146(1):320-1. doi: 10.1053/j.gastro.2013.08.061. Epub 2013 Nov 22. No abstract available.
- De Giorgio R, Volta U, Gibson PR. Sensitivity to wheat, gluten and FODMAPs in IBS: facts or fiction? Gut. 2016 Jan;65(1):169-78. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309757. Epub 2015 Jun 15.
- Carroccio A, D'Alcamo A, Cavataio F, Soresi M, Seidita A, Sciume C, Geraci G, Iacono G, Mansueto P. High Proportions of People With Nonceliac Wheat Sensitivity Have Autoimmune Disease or Antinuclear Antibodies. Gastroenterology. 2015 Sep;149(3):596-603.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2015.05.040. Epub 2015 May 27.
- Mansueto P, Soresi M, La Blasca F, Fayer F, D'Alcamo A, Carroccio A. Body Mass Index and Associated Clinical Variables in Patients with Non-Celiac Wheat Sensitivity. Nutrients. 2019 May 29;11(6):1220. doi: 10.3390/nu11061220.
- Carroccio A, Giannone G, Mansueto P, Soresi M, La Blasca F, Fayer F, Iacobucci R, Porcasi R, Catalano T, Geraci G, Arini A, D'Alcamo A, Villanacci V, Florena AM. Duodenal and Rectal Mucosa Inflammation in Patients With Non-celiac Wheat Sensitivity. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019 Mar;17(4):682-690.e3. doi: 10.1016/j.cgh.2018.08.043. Epub 2018 Aug 21.
- Volta U, De Giorgio R, Caio G, Uhde M, Manfredini R, Alaedini A. Nonceliac Wheat Sensitivity: An Immune-Mediated Condition with Systemic Manifestations. Gastroenterol Clin North Am. 2019 Mar;48(1):165-182. doi: 10.1016/j.gtc.2018.09.012. Epub 2018 Dec 13.
- Uhde M, Ajamian M, Caio G, De Giorgio R, Indart A, Green PH, Verna EC, Volta U, Alaedini A. Intestinal cell damage and systemic immune activation in individuals reporting sensitivity to wheat in the absence of coeliac disease. Gut. 2016 Dec;65(12):1930-1937. doi: 10.1136/gutjnl-2016-311964. Epub 2016 Jul 25.
- Volta U, Pinto-Sanchez MI, Boschetti E, Caio G, De Giorgio R, Verdu EF. Dietary Triggers in Irritable Bowel Syndrome: Is There a Role for Gluten? J Neurogastroenterol Motil. 2016 Oct 30;22(4):547-557. doi: 10.5056/jnm16069.
- Volta U, Caio G, De Giorgio R. Is Autoimmunity More Predominant in Nonceliac Wheat Sensitivity Than Celiac Disease? Gastroenterology. 2016 Jan;150(1):282. doi: 10.1053/j.gastro.2015.08.058. Epub 2015 Nov 23. No abstract available.
- Di Sabatino A, Volta U, Salvatore C, Biancheri P, Caio G, De Giorgio R, Di Stefano M, Corazza GR. Small Amounts of Gluten in Subjects With Suspected Nonceliac Gluten Sensitivity: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Cross-Over Trial. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015 Sep;13(9):1604-12.e3. doi: 10.1016/j.cgh.2015.01.029. Epub 2015 Feb 19.
- Caio G, Volta U, Tovoli F, De Giorgio R. Effect of gluten free diet on immune response to gliadin in patients with non-celiac gluten sensitivity. BMC Gastroenterol. 2014 Feb 13;14:26. doi: 10.1186/1471-230X-14-26.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ACPM25
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .