Anämie bei Weizensensitivität ohne Zöliakie
Klinische Merkmale und pathogene Mechanismen der Anämie bei Nicht-Zöliakie-Weizenempfindlichkeit im Vergleich zu Zöliakie und Reizdarmsyndrom
In den letzten Jahren ist eine neue gluten- oder weizenbedingte Krankheit aufgetaucht, ein Zustand, der als „Nicht-Zöliakie-Gluten-Sensitivität“ (NCGS) oder „Nicht-Zöliakie-Weizen-Sensitivität“ (NCWS) bezeichnet wird. Dies ist sehr oft ein selbstberichteter Zustand, da die Patienten auf intestinale [hauptsächlich Reizdarmsyndrom (IBS)-ähnliche] und/oder extraintestinale Symptome (d. h. Müdigkeit, Kopfschmerzen, Blutarmut), die durch die Einnahme von Gluten oder Weizen verursacht werden, obwohl sie nicht an Zöliakie (CD) oder Weizenallergie (WA) leiden.
Unter den extraintestinalen Symptomen haben mehrere Studien bei Patienten mit NCWS das Vorhandensein einer Anämie gezeigt, im Allgemeinen mild, oft mit Eisen- oder Folatmangelmerkmalen, aber es wurde nie eine Forschung mit der spezifischen Absicht geplant, diesen speziellen Aspekt zu analysieren die Krankheit.
Daher bestand das Ziel der vorliegenden multizentrischen Forschung darin, die Labordaten von NCWS-Patienten sowohl retrospektiv als auch prospektiv im Vergleich zu CD- und IBS-Kontrollen zu analysieren, um Folgendes zu identifizieren: a) das Vorhandensein, die Schwere und die morphologischen Merkmale einer Anämie; 2) mögliche pathogene Mechanismen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
In den letzten Jahren ist eine neue gluten- oder weizenbedingte Krankheit aufgetaucht, ein Zustand, der als „Nicht-Zöliakie-Gluten-Sensitivität“ (NCGS) oder „Nicht-Zöliakie-Weizen-Sensitivität“ (NCWS) bezeichnet wird. Dies ist sehr oft ein selbstberichteter Zustand, da die Patienten auf intestinale [hauptsächlich Reizdarmsyndrom (IBS)-ähnliche] und/oder extraintestinale Symptome (d. h. Müdigkeit, Kopfschmerzen, Blutarmut), die durch die Einnahme von Gluten oder Weizen verursacht werden, obwohl sie nicht an Zöliakie (CD) oder Weizenallergie (WA) leiden.
Es gibt widersprüchliche Daten über die tatsächlichen Mechanismen, die bei NCGS/NCWS-Patienten nach der Einnahme von Weizen Symptome hervorrufen. Einige Autoren schlugen eine vorherrschende Rolle für fermentierbare Oligosaccharide-Disaccharide-Monosaccharide und Polyole (FODMAPs) statt Gluten bei der Bestimmung der Symptome vor. Andere Studien unterstrichen die Aktivierung von Mechanismen sowohl der angeborenen als auch der erworbenen Immunität bei NCWS-Patienten nach der Einnahme von Weizen.
Aufgrund des Fehlens eines diagnostischen Biomarkers bleibt NCGS/NCWS meist eine Ausschlussdiagnose, insbesondere in Bezug auf MC und WA, sodass ein Bestätigungstest erforderlich ist. Die „Salerno-Kriterien“ schlugen den doppelblinden, placebokontrollierten (DBPC), Cross-over-Gluten/Weizen-Challenge als Goldstandardtest vor, um echte NCGS/NCWS-Patienten zu unterscheiden.
Definitionsgemäß treten NCGS/NCWS-Symptome im Allgemeinen nach der Einnahme von Gluten/Weizen auf, verschwinden innerhalb weniger Tage nach einer glutenfreien Diät (GFD) und treten schnell wieder auf, wenn Gluten/Weizen freiwillig oder versehentlich wieder eingeführt wird. GDF ist jedoch sehr schwierig und belastend aus sozialer (Vorhandensein von Gluten in vielen industriellen Lebensmitteln und „Kontamination“, sowohl im In- als auch im Ausland), psychischen (z Annahme der Diagnose) und aus wirtschaftlicher Sicht.
Unter den extraintestinalen Symptomen haben mehrere Studien bei Patienten mit NCWS das Vorhandensein einer Anämie gezeigt, im Allgemeinen mild, oft mit Eisen- oder Folatmangelmerkmalen, aber es wurde nie eine Forschung mit der spezifischen Absicht geplant, diesen speziellen Aspekt zu analysieren die Krankheit.
Daher bestand das Ziel der vorliegenden multizentrischen Forschung darin, die Labordaten von NCWS-Patienten sowohl retrospektiv als auch prospektiv im Vergleich zu CD- und IBS-Kontrollen zu analysieren, um Folgendes zu identifizieren: a) das Vorhandensein, die Schwere und die morphologischen Merkmale einer Anämie; 2) mögliche pathogene Mechanismen, mit besonderem Augenmerk auf den Metabolismus von Eisen, Vitamin B12 und Folsäure, Schilddrüsenhormone und autoimmune Magenbeteiligung.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Palermo, Italien, 90129
- Department of Internal Medicine, University Hospital of Palermo
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Agrigento
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Sciacca, Agrigento, Italien, 92019
- Department of Internal Medicine, Giovanni Paolo II Hospital of Sciacca
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PA
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Palermo, PA, Italien, 90129
- Internal Medicine Division of the "Cervello-Villa Sofia" Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Zur Diagnose von NCWS werden die kürzlich vorgeschlagenen Kriterien übernommen. Alle Patienten erfüllen die folgenden Kriterien:
- negative Serum-Anti-Transglutaminase (anti-tTG)- und Anti-Endomysium (EmA)-Immunglobulin (Ig)A- und IgG-Antikörper, Fehlen einer intestinalen Zottenatrophie, negative IgE-vermittelte Immunallergietests gegen Weizen (Haut-Prick-Tests und/oder Serum-spezifischer IgE-Nachweis), Auflösung der IBS-Symptome bei Standard-Eliminierungsdiät, ausgenommen Weizen, Kuhmilch, Ei, Tomate, Schokolade und andere Lebensmittel, die nach eigenen Angaben Symptome verursachen, Wiederauftreten der Symptome bei doppelblinden, placebokontrollierten ( DBPC)-Weizen-Challenge. Wie die Forscher zuvor in anderen Studien beschrieben haben, werden auch die DBPC-Cow's Milk Protein Challenge und andere "offene" Nahrungsmittel-Challenges durchgeführt.
Um CD zu diagnostizieren, werden die Standardkriterien angenommen. Alle Patienten erfüllen die folgenden Kriterien:
- positive Serum-Anti-Transglutaminase (Anti-tTG) und Anti-Endomysium (EmA) Immunglobulin (Ig)A- und IgG-Antikörper Vorhandensein einer intestinalen Zottenatrophie.
- Um IBS zu diagnostizieren, werden die Standardkriterien Rom II (für retrospektive Patienten) und Rom III (für zukünftige Patienten) übernommen. Keiner dieser Probanden verbesserte sich durch eine Eliminationsdiät ohne Weizen, Kuhmilch, Ei, Tomate oder Schokolade.
Ausschlusskriterien:
Für die NCWS-Diagnose werden die folgenden Ausschlusskriterien bewertet:
- positives EmA im Nährmedium der Duodenalbiopsien, auch bei normalem Zotten/Krypten-Verhältnis in der Duodenalschleimhaut, Selbstausschluss von Weizen aus der Ernährung und Verweigerung der Wiedereinführung vor Studieneintritt, sonstige vordiagnostizierte Magen-Darm-Erkrankungen , andere zuvor diagnostizierte gynäkologische Erkrankungen, Erkrankungen des Nervensystems und/oder schwere psychiatrische Erkrankungen, körperliche Beeinträchtigung, die die körperliche Aktivität einschränkt.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Retrospektive und zukünftige NCWS-Patienten
Die klinischen Diagramme von NCWS-Patienten, bei denen zwischen Januar 2001 und Dezember 2019 eine DBPC-Gluten/Weizen-Challenge diagnostiziert wurde und die die Abteilung für Innere Medizin des Universitätskrankenhauses von Palermo, die Abteilung für Innere Medizin des Krankenhauses von Sciacca und die Abteilung für Medizinische und chirurgische Wissenschaften der Universität Bologna, werden rückwirkend überprüft.
Die Forscher werden voraussichtlich auch Patienten mit funktionellen gastroenterologischen Symptomen gemäß den Rom-III-Kriterien und einer endgültigen Diagnose von NCWS durch DBPC-Gluten/Weizen-Challenge befragen.
Die Patienten werden zwischen Januar 2019 und Januar 2022 in denselben Zentren und in der Abteilung für Innere Medizin des Krankenhauses „Cervello-Villa Sofia“ in Palermo, Palermo, rekrutiert.
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Bewertung der Anämie bei NCWS-Patienten und bei CD- und IBS-Kontrollen, sowohl mit retrospektiver als auch prospektiver Methode.
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CD retrospektive und prospektive Kontrollpatienten
Um das Vorhandensein und die Merkmale von Anämie bei NCWS-Patienten zu vergleichen, wurden die klinischen Diagramme einer Kontrollgruppe von CD-Patienten zufällig durch eine computergenerierte Methode von Patienten ausgewählt, die im selben Zeitraum (2001-2019) in denselben Zentren diagnostiziert wurden. und alters- und geschlechtsangepasst mit den NCWS-Patienten.
Die Ermittler werden prospektiv auch eine Kontrollgruppe von CD-Patienten befragen, die zufällig durch eine computergenerierte Methode aus Probanden ausgewählt wurden, die in denselben Zentren im selben Zeitraum (2019-2022) diagnostiziert wurden und die in Alter und Geschlecht mit den NCWS-Patienten übereinstimmen.
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Bewertung der Anämie bei NCWS-Patienten und bei CD- und IBS-Kontrollen, sowohl mit retrospektiver als auch prospektiver Methode.
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IBS retrospektive und prospektive Kontrollpatienten
Um das Vorhandensein und die Merkmale von Anämie bei NCWS-Patienten zu vergleichen, wurden die klinischen Diagramme einer anderen Kontrollgruppe von IBS-Patienten nach dem Zufallsprinzip durch eine computergenerierte Methode von Patienten ausgewählt, die im selben Zeitraum (2001-2019) in denselben Zentren diagnostiziert wurden. und alters- und geschlechtsangepasst mit den NCWS-Patienten.
Die Ermittler werden prospektiv auch eine Kontrollgruppe von IBS-Patienten befragen, die zufällig durch eine computergenerierte Methode aus Probanden ausgewählt werden, die in denselben Zentren im selben Zeitraum (2019-2022) diagnostiziert wurden und die in Alter und Geschlecht mit den NCWS-Patienten übereinstimmen.
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Bewertung der Anämie bei NCWS-Patienten und bei CD- und IBS-Kontrollen, sowohl mit retrospektiver als auch prospektiver Methode.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Vorhandensein, Schweregrad und morphologische Merkmale der Anämie
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und nach 24 Monaten
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rote Blutkörperchen (Referenzbereiche für Erwachsene, RR, 4,5–5,9 Millionen Zellen/μl, Männer, 4,1–5,1 Millionen Zellen/μl, Frauen), Hämoglobin (RR 13–17 g/dl, Männer, 12–15 g/dl, Frauen), Hämatokrit (RR 40 %–52 %, Männer, 36 %–47 %, Frauen), mittleres korpuskuläres Volumen (RR 80–100 fL), mittleres korpuskuläres Hämoglobin (RR 0,4–0,5 fmol/Zelle), mittleres korpuskuläres Hämoglobin Konzentration (RR 30–35 g/dL), Breite der Erythrozytenverteilung (RR 11,5 %–14,5 %)
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Zu Studienbeginn und nach 24 Monaten
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Mögliche pathogene Mechanismen
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und nach 24 Monaten
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Retikulozytenzahl (RR 0,5 %-1,5 %),
Gesamtserumeisen (RR 65-180 µg/dl, Männer, 30-170 µg/dl, Frauen), Ferritin (RR 12-300 ng/ml, Männer, 12-150 ng/ml, Frauen), Transferrin (200- 350 mg/dL), Gesamteisenbindungskapazität (RR 45-85 µmol/L), Vitamin B12 (RR 130-700 ng/L), Folsäure (RR 7-36 nmol/L), Schilddrüsen-stimulierendes Hormon ( TSH, RR 2-10 μU/ml), Anti-Kern-Antikörper (ANA), Anti-Intrinsic-Factor (IFA) und/oder Belegzellen (APCA)-Antikörper
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Zu Studienbeginn und nach 24 Monaten
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Mansueto P, Seidita A, D'Alcamo A, Carroccio A. Non-celiac gluten sensitivity: literature review. J Am Coll Nutr. 2014;33(1):39-54. doi: 10.1080/07315724.2014.869996.
- Carroccio A, Mansueto P, Iacono G, Soresi M, D'Alcamo A, Cavataio F, Brusca I, Florena AM, Ambrosiano G, Seidita A, Pirrone G, Rini GB. Non-celiac wheat sensitivity diagnosed by double-blind placebo-controlled challenge: exploring a new clinical entity. Am J Gastroenterol. 2012 Dec;107(12):1898-906; quiz 1907. doi: 10.1038/ajg.2012.236. Epub 2012 Jul 24.
- Carroccio A, Soresi M, D'Alcamo A, Sciume C, Iacono G, Geraci G, Brusca I, Seidita A, Adragna F, Carta M, Mansueto P. Risk of low bone mineral density and low body mass index in patients with non-celiac wheat-sensitivity: a prospective observation study. BMC Med. 2014 Nov 28;12:230. doi: 10.1186/s12916-014-0230-2.
- Carroccio A, Rini G, Mansueto P. Non-celiac wheat sensitivity is a more appropriate label than non-celiac gluten sensitivity. Gastroenterology. 2014 Jan;146(1):320-1. doi: 10.1053/j.gastro.2013.08.061. Epub 2013 Nov 22. No abstract available.
- De Giorgio R, Volta U, Gibson PR. Sensitivity to wheat, gluten and FODMAPs in IBS: facts or fiction? Gut. 2016 Jan;65(1):169-78. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309757. Epub 2015 Jun 15.
- Carroccio A, D'Alcamo A, Cavataio F, Soresi M, Seidita A, Sciume C, Geraci G, Iacono G, Mansueto P. High Proportions of People With Nonceliac Wheat Sensitivity Have Autoimmune Disease or Antinuclear Antibodies. Gastroenterology. 2015 Sep;149(3):596-603.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2015.05.040. Epub 2015 May 27.
- Mansueto P, Soresi M, La Blasca F, Fayer F, D'Alcamo A, Carroccio A. Body Mass Index and Associated Clinical Variables in Patients with Non-Celiac Wheat Sensitivity. Nutrients. 2019 May 29;11(6):1220. doi: 10.3390/nu11061220.
- Carroccio A, Giannone G, Mansueto P, Soresi M, La Blasca F, Fayer F, Iacobucci R, Porcasi R, Catalano T, Geraci G, Arini A, D'Alcamo A, Villanacci V, Florena AM. Duodenal and Rectal Mucosa Inflammation in Patients With Non-celiac Wheat Sensitivity. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019 Mar;17(4):682-690.e3. doi: 10.1016/j.cgh.2018.08.043. Epub 2018 Aug 21.
- Volta U, De Giorgio R, Caio G, Uhde M, Manfredini R, Alaedini A. Nonceliac Wheat Sensitivity: An Immune-Mediated Condition with Systemic Manifestations. Gastroenterol Clin North Am. 2019 Mar;48(1):165-182. doi: 10.1016/j.gtc.2018.09.012. Epub 2018 Dec 13.
- Uhde M, Ajamian M, Caio G, De Giorgio R, Indart A, Green PH, Verna EC, Volta U, Alaedini A. Intestinal cell damage and systemic immune activation in individuals reporting sensitivity to wheat in the absence of coeliac disease. Gut. 2016 Dec;65(12):1930-1937. doi: 10.1136/gutjnl-2016-311964. Epub 2016 Jul 25.
- Volta U, Pinto-Sanchez MI, Boschetti E, Caio G, De Giorgio R, Verdu EF. Dietary Triggers in Irritable Bowel Syndrome: Is There a Role for Gluten? J Neurogastroenterol Motil. 2016 Oct 30;22(4):547-557. doi: 10.5056/jnm16069.
- Volta U, Caio G, De Giorgio R. Is Autoimmunity More Predominant in Nonceliac Wheat Sensitivity Than Celiac Disease? Gastroenterology. 2016 Jan;150(1):282. doi: 10.1053/j.gastro.2015.08.058. Epub 2015 Nov 23. No abstract available.
- Di Sabatino A, Volta U, Salvatore C, Biancheri P, Caio G, De Giorgio R, Di Stefano M, Corazza GR. Small Amounts of Gluten in Subjects With Suspected Nonceliac Gluten Sensitivity: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Cross-Over Trial. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015 Sep;13(9):1604-12.e3. doi: 10.1016/j.cgh.2015.01.029. Epub 2015 Feb 19.
- Caio G, Volta U, Tovoli F, De Giorgio R. Effect of gluten free diet on immune response to gliadin in patients with non-celiac gluten sensitivity. BMC Gastroenterol. 2014 Feb 13;14:26. doi: 10.1186/1471-230X-14-26.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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