Anemia ei-keliakiassa vehnäherkkyydessä
Anemian kliiniset ominaisuudet ja patogeeniset mekanismit ei-keliakiassa vehnäherkkyydessä verrattuna keliakiaan ja ärtyvän suolen oireyhtymään
Viime vuosina on ilmaantunut uusi gluteeniin tai vehnään liittyvä sairaus, tila, jota kutsutaan "ei-celiakiaksi gluteeniherkkyydeksi" (NCGS) tai "ei-celiakiaksi vehnäherkkyydeksi" (NCWS). Tämä on hyvin usein itse ilmoittama tila, koska potilaat viittaavat suolen [pääasiassa ärtyvän suolen oireyhtymän (IBS) kaltaiseen] ja/tai suolen ulkopuolisiin oireisiin (esim. väsymys, päänsärky, anemia), jotka johtuvat gluteenin tai vehnän nauttimisesta, vaikka heillä ei ole keliakiaa (CD) tai vehnäallergiaa (WA).
Suolen ulkopuolisten oireiden joukossa useat tutkimukset ovat osoittaneet NCWS-potilailla anemiaa, joka on yleensä lievä, usein raudan tai folaatin puute, mutta mitään tutkimusta ei ole koskaan suunniteltu, jotta voitaisiin analysoida tätä erityistä näkökohtaa. tauti.
Tämän vuoksi tämän monikeskeisen tutkimuksen tavoitteena oli analysoida sekä retrospektiivisesti että prospektiivisesti NCWS-potilaiden laboratoriotietoja verrattuna CD- ja IBS-kontrolleihin tunnistaakseen: a) anemian esiintyminen, vakavuus ja morfologiset ominaisuudet; 2) mahdolliset patogeeniset mekanismit.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Viime vuosina on ilmaantunut uusi gluteeniin tai vehnään liittyvä sairaus, tila, jota kutsutaan "ei-celiakiaksi gluteeniherkkyydeksi" (NCGS) tai "ei-celiakiaksi vehnäherkkyydeksi" (NCWS). Tämä on hyvin usein itse ilmoittama tila, koska potilaat viittaavat suolen [pääasiassa ärtyvän suolen oireyhtymän (IBS) kaltaiseen] ja/tai suolen ulkopuolisiin oireisiin (esim. väsymys, päänsärky, anemia), jotka johtuvat gluteenin tai vehnän nauttimisesta, vaikka heillä ei ole keliakiaa (CD) tai vehnäallergiaa (WA).
On olemassa ristiriitaisia tietoja todellisista mekanismeista, jotka aiheuttavat oireita NCGS/NCWS-potilailla vehnän nauttimisen jälkeen. Jotkut kirjoittajat ehdottivat fermentoitavien oligosakkarideilla-disakkarideilla-monosakkarideilla ja polyoleilla (FODMAP) vallitsevaa roolia gluteenin sijaan oireiden määrittämisessä. Muut tutkimukset korostivat sekä synnynnäisen että hankitun immuniteetin mekanismien aktivoitumista NCWS-potilailla vehnän nauttimisen jälkeen.
Koska diagnostista biomarkkeria ei ole, NCGS/NCWS jää enimmäkseen poissulkemisdiagnoosiksi, erityisesti CD:n ja WA:n osalta, joten vahvistustesti tarvitaan. "Salernon kriteerit" ehdottivat kaksoissokkoutettua, lumekontrolloitua (DBPC), cross-over, gluteeni/vehnä -haastetta kultaisen standardin testiksi todellisten NCGS/NCWS-potilaiden erottamiseksi.
Määritelmän mukaan NCGS/NCWS-oireet ilmenevät yleensä gluteenin/vehnän nauttimisen jälkeen, häviävät muutaman päivän kuluessa gluteenittomasta ruokavaliosta (GFD) ja ilmaantuvat nopeasti uudelleen, kun gluteenia/vehnää otetaan uudelleen käyttöön, vapaaehtoisesti tai vahingossa. GDF on kuitenkin hyvin vaikeaa ja raskasta sosiaalisesti (gluteenin esiintyminen monissa teollisissa elintarvikkeissa ja "saastuminen", sekä koti- että ulkopuolinen), psykologinen (esim. nuorille, syrjäytyminen "vertaisryhmästä", jolla on vaikeuksia diagnoosin hyväksyminen) ja taloudellinen näkökulma.
Suolen ulkopuolisten oireiden joukossa useat tutkimukset ovat osoittaneet NCWS-potilailla anemiaa, joka on yleensä lievä, usein raudan tai folaatin puute, mutta mitään tutkimusta ei ole koskaan suunniteltu, jotta voitaisiin analysoida tätä erityistä näkökohtaa. tauti.
Tämän vuoksi tämän monikeskeisen tutkimuksen tavoitteena oli analysoida sekä retrospektiivisesti että prospektiivisesti NCWS-potilaiden laboratoriotietoja verrattuna CD- ja IBS-kontrolleihin tunnistaakseen: a) anemian esiintyminen, vakavuus ja morfologiset ominaisuudet; 2) mahdolliset patogeeniset mekanismit, kiinnittäen erityistä huomiota raudan, B12-vitamiinin ja folaattiaineenvaihduntaan, kilpirauhashormoneihin ja mahalaukun autoimmuunihäiriöön.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Palermo, Italia, 90129
- Department of Internal Medicine, University Hospital of Palermo
-
-
Agrigento
-
Sciacca, Agrigento, Italia, 92019
- Department of Internal Medicine, Giovanni Paolo II Hospital of Sciacca
-
-
PA
-
Palermo, PA, Italia, 90129
- Internal Medicine Division of the "Cervello-Villa Sofia" Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
NCWS:n diagnosoimiseksi hyväksytään äskettäin ehdotetut kriteerit. Kaikki potilaat täyttävät seuraavat kriteerit:
- negatiiviset seerumin anti-transglutaminaasi (anti-tTG) ja anti-endomysium (EmA) -immunoglobuliini (Ig)A- ja IgG-vasta-aineet, suolen villosatrofian puuttuminen, negatiiviset IgE-välitteiset immuuniallergiatestit vehnälle (ihopistokokeet ja/tai) seerumin spesifisen IgE:n havaitseminen), IBS-oireiden häviäminen normaalilla eliminaatioruokavaliolla, lukuun ottamatta vehnää, lehmänmaitoa, kananmunaa, tomaattia, suklaata ja muita oireita aiheuttavia ruokia, oireiden uusiutuminen kaksoissokkoutetussa lumekontrolloidussa ( DBPC) vehnähaaste. Kuten tutkijat aiemmin kuvasivat muissa tutkimuksissa, DBPC-lehmänmaidon proteiinihaaste ja muut "avoimet" ruokahaasteet suoritetaan myös.
CD:n diagnosoimiseksi otetaan käyttöön vakiokriteerit. Kaikki potilaat täyttävät seuraavat kriteerit:
- positiiviset seerumin anti-transglutaminaasi (anti-tTG) ja anti-endomysium (EmA) -immunoglobuliini (Ig)A ja IgG-vasta-aineet, suolen villosatrofia.
- IBS:n diagnosoimiseksi otetaan käyttöön standardi Rooma II (retrospektiiviset potilaat) ja Rooma III (potentiaaliset potilaat) -kriteerit. Yksikään näistä koehenkilöistä ei parantanut eliminaatiodieettiä ilman vehnää, lehmänmaitoa, kananmunaa, tomaattia tai suklaata.
Poissulkemiskriteerit:
NCWS-diagnoosissa arvioidaan seuraavat poissulkemiskriteerit:
- positiivinen EmA pohjukaissuolen biopsioiden viljelyalustassa, myös silloin, kun pohjukaissuolen limakalvolla on normaali villi/crypts -suhde, vehnän itsesulkeminen ruokavaliosta ja kieltäytyminen ottamasta sitä uudelleen käyttöön ennen tutkimukseen tuloa, muut aiemmin diagnosoidut maha-suolikanavan sairaudet , muut aiemmin diagnosoidut gynekologiset sairaudet, hermostosairaus ja/tai vakava psykiatrinen häiriö, fyysinen vamma, joka rajoittaa fyysistä aktiivisuutta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
NCWS:n retrospektiiviset ja mahdolliset potilaat
Kliiniset kaaviot NCWS-potilaista, jotka on diagnosoitu DBPC-gluteeni-/vehnähaasteella tammikuun 2001 ja joulukuun 2019 välisenä aikana, kun he osallistuivat Palermon yliopistollisen sairaalan sisätautien osastolle, Sciaccan sairaalan sisätautien osastolle ja osastolle Bolognan yliopiston lääketieteelliset ja kirurgiset tieteet tarkistetaan takautuvasti.
Tutkijat tulevat myös tutkimaan potilaita, joilla on toiminnallisia gastroenterologisia oireita Rooma III -kriteerien mukaisesti, ja lopullinen NCWS-diagnoosi DBPC-gluteeni/vehnä-altistuksen perusteella.
Potilaat rekrytoidaan tammikuun 2019 ja tammikuun 2022 välisenä aikana samoihin keskuksiin sekä Palermon "Cervello-Villa Sofia" -sairaalan sisätautien osastolle.
|
Anemian arviointi NCWS-potilailla sekä CD- ja IBS-kontrolleilla sekä retrospektiivisellä että prospektiivisella menetelmällä.
|
|
CD retrospektiiviset ja prospektiiviset kontrollipotilaat
Anemian esiintymisen ja ominaisuuksien vertailemiseksi NCWS-potilailla CD-potilaiden kontrolliryhmän kliiniset kaaviot oli valittu satunnaisesti tietokoneella luodulla menetelmällä potilaista, joilla oli diagnosoitu samassa keskuksessa samana ajanjaksona (2001-2019). ja iän ja sukupuolen mukaan NCWS-potilaiden kanssa.
Tutkijat tutkivat prospektiivisesti myös CD-potilaiden kontrolliryhmää, joka valitaan satunnaisesti tietokoneella luodulla menetelmällä henkilöistä, joilla on diagnosoitu samassa keskuksessa, samana ajanjaksona (2019-2022) ja jotka ovat iältään ja sukupuolensa yhteensopivat NCWS-potilaiden kanssa.
|
Anemian arviointi NCWS-potilailla sekä CD- ja IBS-kontrolleilla sekä retrospektiivisellä että prospektiivisella menetelmällä.
|
|
IBS:n retrospektiiviset ja prospektiiviset kontrollipotilaat
Anemian esiintymisen ja ominaisuuksien vertaamiseksi NCWS-potilailla toisen IBS-potilaiden kontrolliryhmän kliiniset kaaviot oli valittu satunnaisesti tietokoneella luodulla menetelmällä potilaista, joilla oli diagnosoitu samoissa keskuksissa samana ajanjaksona (2001-2019). ja iän ja sukupuolen mukaan NCWS-potilaiden kanssa.
Tutkijat tutkivat prospektiivisesti myös kontrolliryhmää IBS-potilaita, jotka valitaan satunnaisesti tietokoneella luodulla menetelmällä henkilöistä, joilla on diagnosoitu samoissa keskuksissa, samana ajanjaksona (2019-2022) ja jotka ovat iältään ja sukupuolensa yhteensopivat NCWS-potilaiden kanssa.
|
Anemian arviointi NCWS-potilailla sekä CD- ja IBS-kontrolleilla sekä retrospektiivisellä että prospektiivisella menetelmällä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Anemian esiintyminen, vakavuus ja morfologiset ominaisuudet
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 24 kuukauden iässä
|
punasolut (aikuisten vertailualueet, RR, 4,5-5,9 miljoonaa solua/mcL, miehet, 4,1-5,1 miljoonaa solua/mcL, naiset), hemoglobiini (RR 13-17 g/dl, miehet, 12-15 g/dl, naiset), hematokriitti (RR 40% -52%, miehet, 36% -47%, naiset), keskimääräinen verisolujen tilavuus (RR 80-100 fL), keskimääräinen verisolujen hemoglobiini (RR 0,4-0,5 fmol/solu), keskimääräinen korpuskulaarinen hemoglobiini pitoisuus (RR 30-35 g/dl), punasolujen jakautumisleveys (RR 11,5-14,5 %)
|
Lähtötilanteessa ja 24 kuukauden iässä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mahdolliset patogeeniset mekanismit
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 24 kuukauden iässä
|
retikulosyyttien määrä (RR 0,5–1,5 %),
seerumin kokonaisrauda (RR 65-180 µg/dl, miehet, 30-170 ng/dl, naiset), ferritiini (RR 12-300 ng/ml, miehet, 12-150 ng/ml, naiset), transferriini (200- 350 mg/dl), raudan kokonaissitoutumiskyky (RR 45-85 µmol/L), B12-vitamiini (RR 130-700 ng/L), foolihappo (RR 7-36 nmol/L), kilpirauhasta stimuloiva hormoni ( TSH, RR 2-10 μU/ml), anti-nukleaariset vasta-aineet (ANA), anti-intrinsic tekijä (IFA) ja/tai parietaalisolujen (APCA) vasta-aineet
|
Lähtötilanteessa ja 24 kuukauden iässä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Mansueto P, Seidita A, D'Alcamo A, Carroccio A. Non-celiac gluten sensitivity: literature review. J Am Coll Nutr. 2014;33(1):39-54. doi: 10.1080/07315724.2014.869996.
- Carroccio A, Mansueto P, Iacono G, Soresi M, D'Alcamo A, Cavataio F, Brusca I, Florena AM, Ambrosiano G, Seidita A, Pirrone G, Rini GB. Non-celiac wheat sensitivity diagnosed by double-blind placebo-controlled challenge: exploring a new clinical entity. Am J Gastroenterol. 2012 Dec;107(12):1898-906; quiz 1907. doi: 10.1038/ajg.2012.236. Epub 2012 Jul 24.
- Carroccio A, Soresi M, D'Alcamo A, Sciume C, Iacono G, Geraci G, Brusca I, Seidita A, Adragna F, Carta M, Mansueto P. Risk of low bone mineral density and low body mass index in patients with non-celiac wheat-sensitivity: a prospective observation study. BMC Med. 2014 Nov 28;12:230. doi: 10.1186/s12916-014-0230-2.
- Carroccio A, Rini G, Mansueto P. Non-celiac wheat sensitivity is a more appropriate label than non-celiac gluten sensitivity. Gastroenterology. 2014 Jan;146(1):320-1. doi: 10.1053/j.gastro.2013.08.061. Epub 2013 Nov 22. No abstract available.
- De Giorgio R, Volta U, Gibson PR. Sensitivity to wheat, gluten and FODMAPs in IBS: facts or fiction? Gut. 2016 Jan;65(1):169-78. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309757. Epub 2015 Jun 15.
- Carroccio A, D'Alcamo A, Cavataio F, Soresi M, Seidita A, Sciume C, Geraci G, Iacono G, Mansueto P. High Proportions of People With Nonceliac Wheat Sensitivity Have Autoimmune Disease or Antinuclear Antibodies. Gastroenterology. 2015 Sep;149(3):596-603.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2015.05.040. Epub 2015 May 27.
- Mansueto P, Soresi M, La Blasca F, Fayer F, D'Alcamo A, Carroccio A. Body Mass Index and Associated Clinical Variables in Patients with Non-Celiac Wheat Sensitivity. Nutrients. 2019 May 29;11(6):1220. doi: 10.3390/nu11061220.
- Carroccio A, Giannone G, Mansueto P, Soresi M, La Blasca F, Fayer F, Iacobucci R, Porcasi R, Catalano T, Geraci G, Arini A, D'Alcamo A, Villanacci V, Florena AM. Duodenal and Rectal Mucosa Inflammation in Patients With Non-celiac Wheat Sensitivity. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019 Mar;17(4):682-690.e3. doi: 10.1016/j.cgh.2018.08.043. Epub 2018 Aug 21.
- Volta U, De Giorgio R, Caio G, Uhde M, Manfredini R, Alaedini A. Nonceliac Wheat Sensitivity: An Immune-Mediated Condition with Systemic Manifestations. Gastroenterol Clin North Am. 2019 Mar;48(1):165-182. doi: 10.1016/j.gtc.2018.09.012. Epub 2018 Dec 13.
- Uhde M, Ajamian M, Caio G, De Giorgio R, Indart A, Green PH, Verna EC, Volta U, Alaedini A. Intestinal cell damage and systemic immune activation in individuals reporting sensitivity to wheat in the absence of coeliac disease. Gut. 2016 Dec;65(12):1930-1937. doi: 10.1136/gutjnl-2016-311964. Epub 2016 Jul 25.
- Volta U, Pinto-Sanchez MI, Boschetti E, Caio G, De Giorgio R, Verdu EF. Dietary Triggers in Irritable Bowel Syndrome: Is There a Role for Gluten? J Neurogastroenterol Motil. 2016 Oct 30;22(4):547-557. doi: 10.5056/jnm16069.
- Volta U, Caio G, De Giorgio R. Is Autoimmunity More Predominant in Nonceliac Wheat Sensitivity Than Celiac Disease? Gastroenterology. 2016 Jan;150(1):282. doi: 10.1053/j.gastro.2015.08.058. Epub 2015 Nov 23. No abstract available.
- Di Sabatino A, Volta U, Salvatore C, Biancheri P, Caio G, De Giorgio R, Di Stefano M, Corazza GR. Small Amounts of Gluten in Subjects With Suspected Nonceliac Gluten Sensitivity: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Cross-Over Trial. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015 Sep;13(9):1604-12.e3. doi: 10.1016/j.cgh.2015.01.029. Epub 2015 Feb 19.
- Caio G, Volta U, Tovoli F, De Giorgio R. Effect of gluten free diet on immune response to gliadin in patients with non-celiac gluten sensitivity. BMC Gastroenterol. 2014 Feb 13;14:26. doi: 10.1186/1471-230X-14-26.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ACPM25
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .