Anæmi i ikke-cøliaki hvedefølsomhed
Kliniske karakteristika og patogene mekanismer for anæmi i ikke-cøliaki hvedefølsomhed sammenlignet med cøliaki og irritabel tyktarm
I de senere år er en ny gluten- eller hvede-relateret sygdom dukket op, en tilstand mærket "non-celiac gluten sensitivity" (NCGS) eller "non-celiac wheat sensitivity" (NCWS). Dette er meget ofte en selvrapporteret tilstand, da patienter refererer til intestinale [hovedsagelig irritabel tyktarm (IBS)-lignende] og/eller ekstra-intestinale symptomer (dvs. træthed, hovedpine, anæmi) forårsaget af gluten- eller hvedeindtagelse, selvom de ikke lider af cøliaki (CD) eller hvedeallergi (WA).
Blandt de ekstra-intestinale symptomer har adskillige undersøgelser vist, hos patienter med NCWS, tilstedeværelsen af anæmi, generelt mild, ofte med jern- eller folatmangelkarakteristika, men ingen forskning har nogensinde været planlagt med den specifikke hensigt at analysere dette særlige aspekt af sygdommen.
Derfor var formålet med den nuværende multicentriske forskning at analysere, både retrospektivt og prospektivt, laboratoriedata fra NCWS-patienter sammenlignet med CD- og IBS-kontroller for at identificere: a) tilstedeværelsen, sværhedsgraden og morfologiske karakteristika for anæmi; 2) mulige patogene mekanismer.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I de senere år er en ny gluten- eller hvede-relateret sygdom dukket op, en tilstand mærket "non-celiac gluten sensitivity" (NCGS) eller "non-celiac wheat sensitivity" (NCWS). Dette er meget ofte en selvrapporteret tilstand, da patienter refererer til intestinale [hovedsagelig irritabel tyktarm (IBS)-lignende] og/eller ekstra-intestinale symptomer (dvs. træthed, hovedpine, anæmi) forårsaget af gluten- eller hvedeindtagelse, selvom de ikke lider af cøliaki (CD) eller hvedeallergi (WA).
Der er modstridende data om de virkelige mekanismer, der inducerer symptomer hos NCGS/NCWS-patienter efter hvedeindtagelse. Nogle forfattere foreslog en fremherskende rolle for fermenterbare oligosaccharider-disaccharider-monosaccharider og polyoler (FODMAP'er) i stedet for gluten i at bestemme symptomerne. Andre undersøgelser understregede aktiveringen af mekanismer for både medfødt og erhvervet immunitet hos NCWS-patienter efter hvedeindtagelse.
I betragtning af manglen på en diagnostisk biomarkør forbliver NCGS/NCWS for det meste en udelukkelsesdiagnose, især med hensyn til CD og WA, så en bekræftende test er påkrævet. "Salerno-kriterierne" foreslog den dobbeltblindede, placebo-kontrollerede (DBPC), cross-over, gluten/hvede-udfordring som guldstandardtesten til at skelne ægte NCGS/NCWS-patienter.
Per definition opstår NCGS/NCWS-symptomer generelt efter indtagelse af gluten/hvede, forsvinder inden for få dage efter en glutenfri diæt (GFD) og dukker hurtigt op igen, når gluten/hvede frivilligt eller ved et uheld genindføres. GDF er imidlertid meget vanskelig og byrdefuld fra en social (tilstedeværelse af gluten i mange industrielle fødevarer og "forurening", både indenlandsk og udenlandsk), psykologisk (f.eks. for unge, udelukkelse fra "peer-gruppen", med vanskeligheder med at accept af diagnosen) og økonomisk synspunkt.
Blandt de ekstra-intestinale symptomer har adskillige undersøgelser vist, hos patienter med NCWS, tilstedeværelsen af anæmi, generelt mild, ofte med jern- eller folatmangelkarakteristika, men ingen forskning har nogensinde været planlagt med den specifikke hensigt at analysere dette særlige aspekt af sygdommen.
Derfor var formålet med den nuværende multicentriske forskning at analysere, både retrospektivt og prospektivt, laboratoriedata fra NCWS-patienter sammenlignet med CD- og IBS-kontroller for at identificere: a) tilstedeværelsen, sværhedsgraden og morfologiske karakteristika for anæmi; 2) mulige patogene mekanismer, med særlig opmærksomhed på jern, vitamin B12 og folatmetabolisme, skjoldbruskkirtelhormoner og autoimmun gastrisk involvering.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Palermo, Italien, 90129
- Department of Internal Medicine, University Hospital of Palermo
-
-
Agrigento
-
Sciacca, Agrigento, Italien, 92019
- Department of Internal Medicine, Giovanni Paolo II Hospital of Sciacca
-
-
PA
-
Palermo, PA, Italien, 90129
- Internal Medicine Division of the "Cervello-Villa Sofia" Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
For at diagnosticere NCWS vil de nyligt foreslåede kriterier blive vedtaget. Alle patienter vil opfylde følgende kriterier:
- negative serum anti-transglutaminase (anti-tTG) og anti-endomysium (EmA) immunglobulin (Ig)A og IgG antistoffer, fravær af intestinal villøse atrofi, negative IgE-medieret immun-allergi tests over for hvede (hudpriktests og/eller serumspecifik IgE-detektion), opløsning af IBS-symptomerne på standard eliminationsdiæt, undtagen hvede, komælk, æg, tomat, chokolade og andre selvrapporterede fødevarer, der forårsager symptomer, symptomgenoptræden på dobbeltblindet placebokontrolleret ( DBPC) hvedeudfordring. Som efterforskerne tidligere har beskrevet i andre undersøgelser, vil DBPC komælksproteinudfordring og andre "åbne" fødevareudfordringer også blive udført.
For at diagnosticere CD vil standardkriterierne blive vedtaget. Alle patienter vil opfylde følgende kriterier:
- positiv serum anti-transglutaminase (anti-tTG) og anti-endomysium (EmA) immunglobulin (Ig)A og IgG antistoffer tilstedeværelse af intestinal villøs atrofi.
- For at diagnosticere IBS vil standardkriterierne for Rom II (for retrospektive patienter) og Rom III (for potentielle patienter) blive vedtaget. Ingen af disse forsøgspersoner forbedrede sig på en eliminationsdiæt uden hvede, komælk, æg, tomat eller chokolade.
Ekskluderingskriterier:
For NCWS-diagnose vil det blive evalueret følgende eksklusionskriterier:
- positiv EmA i dyrkningsmediet for duodenale biopsier, også i tilfælde af normalt villi/krypter-forhold i duodenalslimhinden, selvudelukkelse af hvede fra kosten og afvisning af at genindføre det før indtræden i undersøgelsen, andre tidligere diagnosticerede mave-tarmlidelser , andre tidligere diagnosticerede gynækologiske lidelser, sygdom i nervesystemet og/eller større psykiatrisk lidelse, fysisk funktionsnedsættelse, der begrænser fysisk aktivitet.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
NCWS retrospektive og potentielle patienter
De kliniske diagrammer over NCWS-patienter, diagnosticeret af DBPC gluten/hvede-udfordring, mellem januar 2001 og december 2019, i afdelingen for intern medicin på universitetshospitalet i Palermo, afdelingen for intern medicin på hospitalet i Sciacca og afdelingen for intern medicin. Medicinske og kirurgiske videnskaber ved universitetet i Bologna, vil blive revideret retrospektivt.
Efterforskerne vil prospektivt også undersøge patienter med funktionelle gastroenterologiske symptomer i henhold til Rom III-kriterierne og en endelig diagnose af NCWS ved DBPC gluten/hvede-udfordring.
Patienterne vil blive rekrutteret mellem januar 2019 og januar 2022 på de samme centre og på Internal Medicine Division på "Cervello-Villa Sofia" Hospitalet i Palermo, Palermo.
|
Evaluering af anæmi hos NCWS-patienter og i CD- og IBS-kontroller med både retrospektiv og prospektiv metode.
|
|
CD retrospektive og prospektive kontrolpatienter
For at sammenligne tilstedeværelsen og karakteristikaene for anæmi hos NCWS-patienter var de kliniske diagrammer for en kontrolgruppe af CD-patienter blevet tilfældigt udvalgt ved en computergenereret metode fra patienter diagnosticeret i de samme centre i samme periode (2001-2019), og alders- og kønsvarende med NCWS-patienterne.
Efterforskerne vil prospektivt også undersøge en kontrolgruppe af CD-patienter tilfældigt udvalgt ved en computergenereret metode fra forsøgspersoner diagnosticeret i de samme centre i samme periode (2019-2022) og alders- og kønsmatchet med NCWS-patienterne.
|
Evaluering af anæmi hos NCWS-patienter og i CD- og IBS-kontroller med både retrospektiv og prospektiv metode.
|
|
IBS retrospektive og prospektive kontrolpatienter
For at sammenligne tilstedeværelsen og karakteristikaene for anæmi hos NCWS-patienter var de kliniske diagrammer for en anden kontrolgruppe af IBS-patienter blevet tilfældigt udvalgt ved en computergenereret metode fra patienter diagnosticeret i de samme centre i samme periode (2001-2019), og alders- og kønsvarende med NCWS-patienterne.
Efterforskerne vil også prospektivt undersøge en kontrolgruppe af IBS-patienter tilfældigt udvalgt ved en computergenereret metode fra forsøgspersoner diagnosticeret i de samme centre i samme periode (2019-2022) og alders- og kønsmatchet med NCWS-patienterne.
|
Evaluering af anæmi hos NCWS-patienter og i CD- og IBS-kontroller med både retrospektiv og prospektiv metode.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilstedeværelse, sværhedsgrad og morfologisk karakteristisk for anæmi
Tidsramme: Ved baseline og ved 24 måneder
|
røde blodlegemer (voksne referenceintervaller, RR, 4,5-5,9 millioner celler/mcL, mænd, 4,1-5,1 millioner celler/mcL, kvinder), hæmoglobin (RR 13-17 g/dL, mænd, 12-15 g/dL, kvinder), hæmatokrit (RR 40%-52%, mænd, 36%-47%, kvinder), gennemsnitlig korpuskulært volumen (RR 80-100 fL), gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobin (RR 0,4-0,5 fmol/celle), gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobin koncentration (RR 30-35 g/dL), røde blodlegemers distributionsbredde (RR 11,5%-14,5%)
|
Ved baseline og ved 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mulige patogene mekanismer
Tidsramme: Ved baseline og ved 24 måneder
|
retikulocyttal (RR 0,5%-1,5%),
totalt serumjern (RR 65-180 µg/dL, mænd, 30-170 µg/dL, kvinder), ferritin (RR 12-300 ng/mL, mænd, 12-150 ng/mL, kvinder), transferrin (200- 350 mg/dL), total jernbindingskapacitet (RR 45-85 µmol/L), vitamin B12 (RR 130-700 ng/L), folinsyre (RR 7-36 nmol/L), thyreoidea-stimulerende hormon ( TSH, RR 2-10 μU/mL), anti-nukleære antistoffer (ANA), anti-intrinsic factor (IFA) og/eller parietalcelle (APCA) antistoffer
|
Ved baseline og ved 24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Mansueto P, Seidita A, D'Alcamo A, Carroccio A. Non-celiac gluten sensitivity: literature review. J Am Coll Nutr. 2014;33(1):39-54. doi: 10.1080/07315724.2014.869996.
- Carroccio A, Mansueto P, Iacono G, Soresi M, D'Alcamo A, Cavataio F, Brusca I, Florena AM, Ambrosiano G, Seidita A, Pirrone G, Rini GB. Non-celiac wheat sensitivity diagnosed by double-blind placebo-controlled challenge: exploring a new clinical entity. Am J Gastroenterol. 2012 Dec;107(12):1898-906; quiz 1907. doi: 10.1038/ajg.2012.236. Epub 2012 Jul 24.
- Carroccio A, Soresi M, D'Alcamo A, Sciume C, Iacono G, Geraci G, Brusca I, Seidita A, Adragna F, Carta M, Mansueto P. Risk of low bone mineral density and low body mass index in patients with non-celiac wheat-sensitivity: a prospective observation study. BMC Med. 2014 Nov 28;12:230. doi: 10.1186/s12916-014-0230-2.
- Carroccio A, Rini G, Mansueto P. Non-celiac wheat sensitivity is a more appropriate label than non-celiac gluten sensitivity. Gastroenterology. 2014 Jan;146(1):320-1. doi: 10.1053/j.gastro.2013.08.061. Epub 2013 Nov 22. No abstract available.
- De Giorgio R, Volta U, Gibson PR. Sensitivity to wheat, gluten and FODMAPs in IBS: facts or fiction? Gut. 2016 Jan;65(1):169-78. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309757. Epub 2015 Jun 15.
- Carroccio A, D'Alcamo A, Cavataio F, Soresi M, Seidita A, Sciume C, Geraci G, Iacono G, Mansueto P. High Proportions of People With Nonceliac Wheat Sensitivity Have Autoimmune Disease or Antinuclear Antibodies. Gastroenterology. 2015 Sep;149(3):596-603.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2015.05.040. Epub 2015 May 27.
- Mansueto P, Soresi M, La Blasca F, Fayer F, D'Alcamo A, Carroccio A. Body Mass Index and Associated Clinical Variables in Patients with Non-Celiac Wheat Sensitivity. Nutrients. 2019 May 29;11(6):1220. doi: 10.3390/nu11061220.
- Carroccio A, Giannone G, Mansueto P, Soresi M, La Blasca F, Fayer F, Iacobucci R, Porcasi R, Catalano T, Geraci G, Arini A, D'Alcamo A, Villanacci V, Florena AM. Duodenal and Rectal Mucosa Inflammation in Patients With Non-celiac Wheat Sensitivity. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019 Mar;17(4):682-690.e3. doi: 10.1016/j.cgh.2018.08.043. Epub 2018 Aug 21.
- Volta U, De Giorgio R, Caio G, Uhde M, Manfredini R, Alaedini A. Nonceliac Wheat Sensitivity: An Immune-Mediated Condition with Systemic Manifestations. Gastroenterol Clin North Am. 2019 Mar;48(1):165-182. doi: 10.1016/j.gtc.2018.09.012. Epub 2018 Dec 13.
- Uhde M, Ajamian M, Caio G, De Giorgio R, Indart A, Green PH, Verna EC, Volta U, Alaedini A. Intestinal cell damage and systemic immune activation in individuals reporting sensitivity to wheat in the absence of coeliac disease. Gut. 2016 Dec;65(12):1930-1937. doi: 10.1136/gutjnl-2016-311964. Epub 2016 Jul 25.
- Volta U, Pinto-Sanchez MI, Boschetti E, Caio G, De Giorgio R, Verdu EF. Dietary Triggers in Irritable Bowel Syndrome: Is There a Role for Gluten? J Neurogastroenterol Motil. 2016 Oct 30;22(4):547-557. doi: 10.5056/jnm16069.
- Volta U, Caio G, De Giorgio R. Is Autoimmunity More Predominant in Nonceliac Wheat Sensitivity Than Celiac Disease? Gastroenterology. 2016 Jan;150(1):282. doi: 10.1053/j.gastro.2015.08.058. Epub 2015 Nov 23. No abstract available.
- Di Sabatino A, Volta U, Salvatore C, Biancheri P, Caio G, De Giorgio R, Di Stefano M, Corazza GR. Small Amounts of Gluten in Subjects With Suspected Nonceliac Gluten Sensitivity: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Cross-Over Trial. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015 Sep;13(9):1604-12.e3. doi: 10.1016/j.cgh.2015.01.029. Epub 2015 Feb 19.
- Caio G, Volta U, Tovoli F, De Giorgio R. Effect of gluten free diet on immune response to gliadin in patients with non-celiac gluten sensitivity. BMC Gastroenterol. 2014 Feb 13;14:26. doi: 10.1186/1471-230X-14-26.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ACPM25
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .