Anemi i ikke-cøliac hvetefølsomhet
Kliniske kjennetegn og patogene mekanismer for anemi i ikke-cøliaki hvetefølsomhet sammenlignet med cøliaki og irritabel tarmsyndrom
De siste årene har en ny gluten- eller hveterelatert sykdom dukket opp, en tilstand merket "non-celiac gluten sensitivity" (NCGS) eller "non-celiac wheat sensitivity" (NCWS). Dette er veldig ofte en selvrapportert tilstand, siden pasienter refererer til tarm [hovedsakelig irritabel tarmsyndrom (IBS)-lignende] og/eller ekstraintestinale symptomer (dvs. tretthet, hodepine, anemi) forårsaket av gluten- eller hveteinntak, selv om de ikke lider av cøliaki (CD) eller hveteallergi (WA).
Blant de ekstraintestinale symptomene har flere studier vist, hos pasienter med NCWS, tilstedeværelsen av anemi, vanligvis mild, ofte med jern- eller folatmangelkarakteristika, men ingen forskning har noen gang vært planlagt med den spesifikke intensjon å analysere dette spesielle aspektet av sykdommen.
Derfor var målet med den nåværende multisentriske forskningen å analysere, både retrospektivt og prospektivt, laboratoriedataene til NCWS-pasienter, sammenlignet med CD- og IBS-kontroller, for å identifisere: a) tilstedeværelsen, alvorlighetsgraden og morfologiske kjennetegn ved anemi; 2) mulige patogene mekanismer.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
De siste årene har en ny gluten- eller hveterelatert sykdom dukket opp, en tilstand merket "non-celiac gluten sensitivity" (NCGS) eller "non-celiac wheat sensitivity" (NCWS). Dette er veldig ofte en selvrapportert tilstand, siden pasienter refererer til tarm [hovedsakelig irritabel tarmsyndrom (IBS)-lignende] og/eller ekstraintestinale symptomer (dvs. tretthet, hodepine, anemi) forårsaket av gluten- eller hveteinntak, selv om de ikke lider av cøliaki (CD) eller hveteallergi (WA).
Det er motstridende data om de virkelige mekanismene som induserer symptomer hos NCGS/NCWS-pasienter etter inntak av hvete. Noen forfattere foreslo en utbredt rolle for fermenterbare oligosakkarider-disakkarider-monosakkarider og polyoler (FODMAPs), i stedet for gluten i å bestemme symptomene. Andre studier understreket aktiveringen av mekanismer for både medfødt og ervervet immunitet hos NCWS-pasienter etter inntak av hvete.
Gitt mangelen på en diagnostisk biomarkør, forblir NCGS/NCWS stort sett en eksklusjonsdiagnose, spesielt med hensyn til CD og WA, så en bekreftende test er nødvendig. "Salerno-kriteriene" foreslo den dobbeltblinde, placebokontrollerte (DBPC), cross-over, gluten/hvete-utfordringen som gullstandardtesten for å diskriminere ekte NCGS/NCWS-pasienter.
Per definisjon oppstår NCGS/NCWS-symptomer vanligvis etter inntak av gluten/hvete, forsvinner innen noen få dager etter en glutenfri diett (GFD) og dukker raskt opp igjen når gluten/hvete, frivillig eller ved et uhell, gjeninnføres. Imidlertid er GDF svært vanskelig og belastende fra en sosial (tilstedeværelse av gluten i mange industrielle matvarer og "forurensning", både innenlands og utenlands), psykologisk (f.eks. for ungdom, ekskludering fra "jevnaldrende gruppen", med vanskeligheter med å akseptere diagnosen) og økonomisk synspunkt.
Blant de ekstraintestinale symptomene har flere studier vist, hos pasienter med NCWS, tilstedeværelsen av anemi, vanligvis mild, ofte med jern- eller folatmangelkarakteristika, men ingen forskning har noen gang vært planlagt med den spesifikke intensjon å analysere dette spesielle aspektet av sykdommen.
Derfor var målet med den nåværende multisentriske forskningen å analysere, både retrospektivt og prospektivt, laboratoriedataene til NCWS-pasienter, sammenlignet med CD- og IBS-kontroller, for å identifisere: a) tilstedeværelsen, alvorlighetsgraden og morfologiske kjennetegn ved anemi; 2) mulige patogene mekanismer, med spesiell oppmerksomhet til jern, vitamin B12 og folatmetabolisme, skjoldbruskkjertelhormoner og autoimmun gastrisk involvering.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Palermo, Italia, 90129
- Department of Internal Medicine, University Hospital of Palermo
-
-
Agrigento
-
Sciacca, Agrigento, Italia, 92019
- Department of Internal Medicine, Giovanni Paolo II Hospital of Sciacca
-
-
PA
-
Palermo, PA, Italia, 90129
- Internal Medicine Division of the "Cervello-Villa Sofia" Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
For å diagnostisere NCWS vil de nylig foreslåtte kriteriene bli vedtatt. Alle pasientene vil oppfylle følgende kriterier:
- negative serum anti-transglutaminase (anti-tTG) og anti-endomysium (EmA) immunoglobulin (Ig)A og IgG antistoffer, fravær av intestinal villøse atrofi, negative IgE-mediert immun-allergi tester mot hvete (hudstikkprøver og/eller serumspesifikk IgE-deteksjon), oppløsning av IBS-symptomene på standard eliminasjonsdiett, unntatt hvete, kumelk, egg, tomat, sjokolade og annen selvrapportert mat(er) som forårsaker symptomer, symptomgjenopptreden på dobbeltblind placebokontrollert ( DBPC) hveteutfordring. Som etterforskerne tidligere har beskrevet i andre studier, vil DBPC kumelkproteinutfordring og andre "åpne" matutfordringer også bli utført.
For å diagnostisere CD vil standardkriteriene bli vedtatt. Alle pasientene vil oppfylle følgende kriterier:
- positiv serum anti-transglutaminase (anti-tTG) og anti-endomysium (EmA) immunglobulin (Ig)A og IgG antistoffer tilstedeværelse av intestinal villøs atrofi.
- For å diagnostisere IBS vil standardkriteriene Roma II (for retrospektive pasienter) og Roma III (for potensielle pasienter) bli vedtatt. Ingen av disse forsøkspersonene ble bedre på en eliminasjonsdiett uten hvete, kumelk, egg, tomat eller sjokolade.
Ekskluderingskriterier:
For NCWS-diagnose vil det bli evaluert følgende eksklusjonskriterier:
- positiv EmA i dyrkingsmediet til duodenalbiopsiene, også ved normal villi/krypter-forhold i duodenalslimhinnen, selvekskludering av hvete fra dietten og avslag på å introdusere den på nytt før de går inn i studien, andre tidligere diagnostiserte gastrointestinale lidelser , andre tidligere diagnostiserte gynekologiske lidelser, nervesystemsykdom og/eller alvorlig psykiatrisk lidelse, fysisk svekkelse som begrenser fysisk aktivitet.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
NCWS retrospektive og potensielle pasienter
De kliniske kartene over NCWS-pasienter, diagnostisert av DBPC gluten/hvete-utfordring, mellom januar 2001 og desember 2019, ved avdeling for indremedisin ved Universitetssykehuset i Palermo, avdeling for indremedisin ved sykehuset i Sciacca og avdeling for indremedisin. Medisinske og kirurgiske vitenskaper ved universitetet i Bologna, vil bli gjennomgått i etterkant.
Etterforskerne vil prospektivt også kartlegge pasienter med funksjonelle gastroenterologiske symptomer i henhold til Roma III-kriteriene, og en definitiv diagnose av NCWS ved DBPC gluten/hvete-utfordring.
Pasientene vil bli rekruttert mellom januar 2019 og januar 2022 ved de samme sentrene, og ved den indremedisinske avdelingen ved sykehuset «Cervello-Villa Sofia» i Palermo, Palermo.
|
Evaluering av anemi hos NCWS-pasienter, og i CD- og IBS-kontroller, med både retrospektiv og prospektiv metode.
|
|
CD retrospektive og prospektive kontrollpasienter
For å sammenligne tilstedeværelsen og karakteristikkene av anemi hos NCWS-pasienter, var de kliniske diagrammene for en kontrollgruppe av CD-pasienter tilfeldig valgt ved en datamaskingenerert metode fra pasienter diagnostisert i de samme sentrene, i samme periode (2001-2019), og alders- og kjønnsmatchet med NCWS-pasientene.
Etterforskerne vil også prospektivt kartlegge en kontrollgruppe av CD-pasienter tilfeldig valgt ved en datamaskingenerert metode fra forsøkspersoner diagnostisert i de samme sentrene, i samme periode (2019-2022), og alders- og kjønnsmatchet med NCWS-pasientene.
|
Evaluering av anemi hos NCWS-pasienter, og i CD- og IBS-kontroller, med både retrospektiv og prospektiv metode.
|
|
IBS retrospektive og prospektive kontrollpasienter
For å sammenligne tilstedeværelsen og egenskapene til anemi hos NCWS-pasienter, var de kliniske diagrammene til en annen kontrollgruppe av IBS-pasienter valgt tilfeldig ved hjelp av en datamaskingenerert metode fra pasienter diagnostisert i de samme sentrene, i samme periode (2001-2019), og alders- og kjønnsmatchet med NCWS-pasientene.
Etterforskerne vil også prospektivt kartlegge en kontrollgruppe av IBS-pasienter tilfeldig valgt ved hjelp av en datamaskingenerert metode fra personer diagnostisert i de samme sentrene, i samme periode (2019-2022), og alders- og kjønnsmatchet med NCWS-pasientene.
|
Evaluering av anemi hos NCWS-pasienter, og i CD- og IBS-kontroller, med både retrospektiv og prospektiv metode.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilstedeværelse, alvorlighetsgrad og morfologisk karakteristisk for anemi
Tidsramme: Ved baseline og ved 24 måneder
|
røde blodlegemer (voksne referanseområder, RR, 4,5-5,9 millioner celler/mcL, menn, 4,1-5,1 millioner celler/mcL, kvinner), hemoglobin (RR 13-17 g/dL, menn, 12-15 g/dL, kvinner), hematokrit (RR 40%-52%, menn, 36%-47%, kvinner), gjennomsnittlig korpuskulært volum (RR 80-100 fL), gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin (RR 0,4-0,5 fmol/celle), gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin konsentrasjon (RR 30-35 g/dL), røde blodlegemers distribusjonsbredde (RR 11,5%-14,5%)
|
Ved baseline og ved 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mulige patogene mekanismer
Tidsramme: Ved baseline og ved 24 måneder
|
antall retikulocytter (RR 0,5%-1,5%),
totalt serumjern (RR 65-180 µg/dL, menn, 30-170 µg/dL, kvinner), ferritin (RR 12-300 ng/mL, menn, 12-150 ng/ml, kvinner), transferrin (200- 350 mg/dL), total jernbindingskapasitet (RR 45-85 µmol/L), vitamin B12 (RR 130-700 ng/L), folsyre (RR 7-36 nmol/L), thyreoideastimulerende hormon ( TSH, RR 2-10 μU/mL), anti-nukleære antistoffer (ANA), anti-intrinsic factor (IFA) og/eller parietalcelle (APCA) antistoffer
|
Ved baseline og ved 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Mansueto P, Seidita A, D'Alcamo A, Carroccio A. Non-celiac gluten sensitivity: literature review. J Am Coll Nutr. 2014;33(1):39-54. doi: 10.1080/07315724.2014.869996.
- Carroccio A, Mansueto P, Iacono G, Soresi M, D'Alcamo A, Cavataio F, Brusca I, Florena AM, Ambrosiano G, Seidita A, Pirrone G, Rini GB. Non-celiac wheat sensitivity diagnosed by double-blind placebo-controlled challenge: exploring a new clinical entity. Am J Gastroenterol. 2012 Dec;107(12):1898-906; quiz 1907. doi: 10.1038/ajg.2012.236. Epub 2012 Jul 24.
- Carroccio A, Soresi M, D'Alcamo A, Sciume C, Iacono G, Geraci G, Brusca I, Seidita A, Adragna F, Carta M, Mansueto P. Risk of low bone mineral density and low body mass index in patients with non-celiac wheat-sensitivity: a prospective observation study. BMC Med. 2014 Nov 28;12:230. doi: 10.1186/s12916-014-0230-2.
- Carroccio A, Rini G, Mansueto P. Non-celiac wheat sensitivity is a more appropriate label than non-celiac gluten sensitivity. Gastroenterology. 2014 Jan;146(1):320-1. doi: 10.1053/j.gastro.2013.08.061. Epub 2013 Nov 22. No abstract available.
- De Giorgio R, Volta U, Gibson PR. Sensitivity to wheat, gluten and FODMAPs in IBS: facts or fiction? Gut. 2016 Jan;65(1):169-78. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309757. Epub 2015 Jun 15.
- Carroccio A, D'Alcamo A, Cavataio F, Soresi M, Seidita A, Sciume C, Geraci G, Iacono G, Mansueto P. High Proportions of People With Nonceliac Wheat Sensitivity Have Autoimmune Disease or Antinuclear Antibodies. Gastroenterology. 2015 Sep;149(3):596-603.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2015.05.040. Epub 2015 May 27.
- Mansueto P, Soresi M, La Blasca F, Fayer F, D'Alcamo A, Carroccio A. Body Mass Index and Associated Clinical Variables in Patients with Non-Celiac Wheat Sensitivity. Nutrients. 2019 May 29;11(6):1220. doi: 10.3390/nu11061220.
- Carroccio A, Giannone G, Mansueto P, Soresi M, La Blasca F, Fayer F, Iacobucci R, Porcasi R, Catalano T, Geraci G, Arini A, D'Alcamo A, Villanacci V, Florena AM. Duodenal and Rectal Mucosa Inflammation in Patients With Non-celiac Wheat Sensitivity. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019 Mar;17(4):682-690.e3. doi: 10.1016/j.cgh.2018.08.043. Epub 2018 Aug 21.
- Volta U, De Giorgio R, Caio G, Uhde M, Manfredini R, Alaedini A. Nonceliac Wheat Sensitivity: An Immune-Mediated Condition with Systemic Manifestations. Gastroenterol Clin North Am. 2019 Mar;48(1):165-182. doi: 10.1016/j.gtc.2018.09.012. Epub 2018 Dec 13.
- Uhde M, Ajamian M, Caio G, De Giorgio R, Indart A, Green PH, Verna EC, Volta U, Alaedini A. Intestinal cell damage and systemic immune activation in individuals reporting sensitivity to wheat in the absence of coeliac disease. Gut. 2016 Dec;65(12):1930-1937. doi: 10.1136/gutjnl-2016-311964. Epub 2016 Jul 25.
- Volta U, Pinto-Sanchez MI, Boschetti E, Caio G, De Giorgio R, Verdu EF. Dietary Triggers in Irritable Bowel Syndrome: Is There a Role for Gluten? J Neurogastroenterol Motil. 2016 Oct 30;22(4):547-557. doi: 10.5056/jnm16069.
- Volta U, Caio G, De Giorgio R. Is Autoimmunity More Predominant in Nonceliac Wheat Sensitivity Than Celiac Disease? Gastroenterology. 2016 Jan;150(1):282. doi: 10.1053/j.gastro.2015.08.058. Epub 2015 Nov 23. No abstract available.
- Di Sabatino A, Volta U, Salvatore C, Biancheri P, Caio G, De Giorgio R, Di Stefano M, Corazza GR. Small Amounts of Gluten in Subjects With Suspected Nonceliac Gluten Sensitivity: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Cross-Over Trial. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015 Sep;13(9):1604-12.e3. doi: 10.1016/j.cgh.2015.01.029. Epub 2015 Feb 19.
- Caio G, Volta U, Tovoli F, De Giorgio R. Effect of gluten free diet on immune response to gliadin in patients with non-celiac gluten sensitivity. BMC Gastroenterol. 2014 Feb 13;14:26. doi: 10.1186/1471-230X-14-26.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ACPM25
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .