Anemia na Sensibilidade ao Trigo Não Celíaca
Características clínicas e mecanismos patogênicos da anemia na sensibilidade não celíaca ao trigo em comparação com a doença celíaca e a síndrome do intestino irritável
Nos últimos anos, surgiu uma nova doença relacionada ao glúten ou ao trigo, uma condição denominada "sensibilidade ao glúten não celíaca" (NCGS) ou "sensibilidade ao trigo não celíaca" (NCWS). Esta é muitas vezes uma condição autorreferida, uma vez que os pacientes referem sintomas intestinais [principalmente semelhantes à síndrome do intestino irritável (SII)] e/ou extraintestinais (i.e. fadiga, dor de cabeça, anemia) causada pela ingestão de glúten ou trigo, mesmo que não sofram de doença celíaca (DC) ou alergia ao trigo (WA).
Dentre os sintomas extraintestinais, vários estudos têm mostrado, em pacientes com NCWS, a presença de anemia, geralmente leve, muitas vezes com características de deficiência de ferro ou folato, mas nenhuma pesquisa jamais foi planejada com a intenção específica de analisar esse aspecto particular da doença a doença.
Portanto, o objetivo da presente pesquisa multicêntrica foi analisar, retrospectiva e prospectivamente, os dados laboratoriais de pacientes com NCWS, comparados a controles com DC e SII, para identificar: a) a presença, gravidade e característica morfológica da anemia; 2) possíveis mecanismos patogênicos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Nos últimos anos, surgiu uma nova doença relacionada ao glúten ou ao trigo, uma condição denominada "sensibilidade ao glúten não celíaca" (NCGS) ou "sensibilidade ao trigo não celíaca" (NCWS). Esta é muitas vezes uma condição autorreferida, uma vez que os pacientes referem sintomas intestinais [principalmente semelhantes à síndrome do intestino irritável (SII)] e/ou extraintestinais (i.e. fadiga, dor de cabeça, anemia) causada pela ingestão de glúten ou trigo, mesmo que não sofram de doença celíaca (DC) ou alergia ao trigo (WA).
Existem dados conflitantes sobre os mecanismos reais que induzem sintomas em pacientes NCGS/NCWS após a ingestão de trigo. Alguns autores sugeriram um papel predominante para Oligossacarídeos-Dissacarídeos-Monossacarídeos e Polióis Fermentáveis (FODMAPs), em vez do glúten na determinação dos sintomas. Outros estudos enfatizaram a ativação de mecanismos de imunidade inata e adquirida em pacientes com NCWS após a ingestão de trigo.
Dada a falta de um biomarcador de diagnóstico, NCGS/NCWS permanece principalmente um diagnóstico de exclusão, especialmente no que diz respeito a DC e WA, portanto, um teste confirmatório é necessário. Os "critérios de Salerno" sugeriram o teste duplo-cego, controlado por placebo (DBPC), cruzado, com glúten/trigo como o teste padrão-ouro para discriminar os verdadeiros pacientes NCGS/NCWS.
Por definição, os sintomas de NCGS/NCWS geralmente ocorrem após a ingestão de glúten/trigo, desaparecem dentro de alguns dias de uma dieta sem glúten (GFD) e reaparecem rapidamente quando o glúten/trigo é, voluntária ou acidentalmente, reintroduzido. No entanto, o GDF é muito difícil e oneroso do ponto de vista social (presença de glúten em muitos produtos alimentares industrializados e "contaminação", tanto doméstica como extradoméstica), psicológico (por exemplo, para os adolescentes, exclusão do "grupo de pares", com dificuldade em aceitando o diagnóstico) e econômico.
Dentre os sintomas extraintestinais, vários estudos têm mostrado, em pacientes com NCWS, a presença de anemia, geralmente leve, muitas vezes com características de deficiência de ferro ou folato, mas nenhuma pesquisa jamais foi planejada com a intenção específica de analisar esse aspecto particular da doença a doença.
Portanto, o objetivo da presente pesquisa multicêntrica foi analisar, retrospectiva e prospectivamente, os dados laboratoriais de pacientes com NCWS, comparados a controles com DC e SII, para identificar: a) a presença, gravidade e característica morfológica da anemia; 2) possíveis mecanismos patogênicos, com particular atenção ao metabolismo do ferro, vitamina B12 e folato, hormônios tireoidianos e envolvimento gástrico autoimune.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Palermo, Itália, 90129
- Department of Internal Medicine, University Hospital of Palermo
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Agrigento
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Sciacca, Agrigento, Itália, 92019
- Department of Internal Medicine, Giovanni Paolo II Hospital of Sciacca
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PA
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Palermo, PA, Itália, 90129
- Internal Medicine Division of the "Cervello-Villa Sofia" Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Para diagnosticar NCWS, serão adotados os critérios recentemente propostos. Todos os pacientes atenderão aos seguintes critérios:
- anticorpos séricos anti-transglutaminase (anti-tTG) e anti-endomísio (EmA) imunoglobulina (Ig)A e IgG negativos, ausência de atrofia das vilosidades intestinais, testes imuno-alérgicos mediados por IgE negativos ao trigo (testes cutâneos por picada e/ou detecção de IgE específica no soro), resolução dos sintomas da SII com dieta de eliminação padrão, excluindo trigo, leite de vaca, ovo, tomate, chocolate e outro(s) alimento(s) auto-relatado(s) causando sintomas, reaparecimento dos sintomas em duplo-cego controlado por placebo ( DBPC) desafio de trigo. Como os pesquisadores descreveram anteriormente em outros estudos, o desafio de proteína do leite de vaca DBPC e outros desafios alimentares "abertos" também serão realizados.
Para diagnosticar a DC serão adotados os critérios padrão. Todos os pacientes atenderão aos seguintes critérios:
- anti-transglutaminase sérica positiva (anti-tTG) e anti-endomísio (EmA) imunoglobulina (Ig)A e anticorpos IgG presença de atrofia das vilosidades intestinais.
- Para diagnosticar a SII, serão adotados os critérios padrão Roma II (para pacientes retrospectivos) e Roma III (para pacientes prospectivos). Nenhum desses indivíduos melhorou com uma dieta de eliminação sem trigo, leite de vaca, ovo, tomate ou chocolate.
Critério de exclusão:
Para diagnóstico de NCWS serão avaliados os seguintes critérios de exclusão:
- EmA positivo no meio de cultura das biópsias duodenais, também no caso de relação vilosidades/criptas normais na mucosa duodenal, autoexclusão do trigo da dieta e recusa em reintroduzi-lo antes de entrar no estudo, outros distúrbios gastrointestinais previamente diagnosticados , outros distúrbios ginecológicos previamente diagnosticados, doença do sistema nervoso e/ou distúrbio psiquiátrico grave, deficiência física limitando a atividade física.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Pacientes retrospectivos e prospectivos do NCWS
Os prontuários clínicos de pacientes com NCWS, diagnosticados por desafio de glúten/trigo DBPC, entre janeiro de 2001 e dezembro de 2019, atendidos no Departamento de Medicina Interna do Hospital Universitário de Palermo, no Departamento de Medicina Interna do Hospital de Sciacca e no Departamento de Ciências Médicas e Cirúrgicas da Universidade de Bolonha, serão revistos retrospectivamente.
Os investigadores também avaliarão prospectivamente pacientes com sintomas gastroenterológicos funcionais de acordo com os critérios de Roma III e um diagnóstico definitivo de NCWS por desafio de glúten/trigo DBPC.
Os pacientes serão recrutados entre janeiro de 2019 e janeiro de 2022 nos mesmos centros e na Divisão de Medicina Interna do Hospital "Cervello-Villa Sofia" de Palermo, Palermo.
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Avaliação da anemia em pacientes com NCWS e em controles de DC e SII, com método retrospectivo e prospectivo.
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Pacientes controle retrospectivo e prospectivo com DC
Para comparar a presença e as características da anemia em pacientes com NCWS, os prontuários de um grupo controle de pacientes com DC foram escolhidos aleatoriamente por um método gerado por computador de pacientes diagnosticados nos mesmos centros, durante o mesmo período (2001-2019), e pareados por idade e sexo com os pacientes NCWS.
Os investigadores também pesquisarão prospectivamente um grupo de controle de pacientes com DC escolhidos aleatoriamente por um método gerado por computador de indivíduos diagnosticados nos mesmos centros, durante o mesmo período (2019-2022), e pareados por idade e sexo com os pacientes do NCWS.
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Avaliação da anemia em pacientes com NCWS e em controles de DC e SII, com método retrospectivo e prospectivo.
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Pacientes de controle retrospectivo e prospectivo com SII
Para comparar a presença e as características da anemia em pacientes com NCWS, os prontuários clínicos de outro grupo controle de pacientes com SII foram escolhidos aleatoriamente por um método gerado por computador de pacientes diagnosticados nos mesmos centros, durante o mesmo período (2001-2019), e pareados por idade e sexo com os pacientes NCWS.
Os investigadores também examinarão prospectivamente um grupo de controle de pacientes com SII escolhidos aleatoriamente por um método gerado por computador de indivíduos diagnosticados nos mesmos centros, durante o mesmo período (2019-2022), e pareados por idade e sexo com os pacientes do NCWS.
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Avaliação da anemia em pacientes com NCWS e em controles de DC e SII, com método retrospectivo e prospectivo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Presença, gravidade e característica morfológica da anemia
Prazo: No início e aos 24 meses
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glóbulos vermelhos (faixas de referência para adultos, RR, 4,5-5,9 milhões de células/mcL, homens, 4,1-5,1 milhões de células/mcL, mulheres), hemoglobina (RR 13-17 g/dL, homens, 12-15 g/dL, mulheres), hematócrito (RR 40%-52%, homens, 36%-47%, mulheres), volume corpuscular médio (RR 80-100 fL), hemoglobina corpuscular média (RR 0,4-0,5 fmol/célula), hemoglobina corpuscular média concentração (RR 30-35 g/dL), largura de distribuição de glóbulos vermelhos (RR 11,5%-14,5%)
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No início e aos 24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Possíveis mecanismos patogênicos
Prazo: No início e aos 24 meses
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contagem de reticulócitos (RR 0,5%-1,5%),
ferro sérico total (RR 65-180 µg/dL, homens, 30-170 µg/dL, mulheres), ferritina (RR 12-300 ng/mL, homens, 12-150 ng/mL, mulheres), transferrina (200- 350 mg/dL), capacidade total de ligação do ferro (RR 45-85 µmol/L), vitamina B12 (RR 130-700 ng/L), ácido fólico (RR 7-36 nmol/L), hormônio estimulante da tireoide ( TSH, RR 2-10 μU/mL), anticorpos antinucleares (ANA), anticorpos antifator intrínseco (IFA) e/ou células parietais (APCA)
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No início e aos 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Mansueto P, Seidita A, D'Alcamo A, Carroccio A. Non-celiac gluten sensitivity: literature review. J Am Coll Nutr. 2014;33(1):39-54. doi: 10.1080/07315724.2014.869996.
- Carroccio A, Mansueto P, Iacono G, Soresi M, D'Alcamo A, Cavataio F, Brusca I, Florena AM, Ambrosiano G, Seidita A, Pirrone G, Rini GB. Non-celiac wheat sensitivity diagnosed by double-blind placebo-controlled challenge: exploring a new clinical entity. Am J Gastroenterol. 2012 Dec;107(12):1898-906; quiz 1907. doi: 10.1038/ajg.2012.236. Epub 2012 Jul 24.
- Carroccio A, Soresi M, D'Alcamo A, Sciume C, Iacono G, Geraci G, Brusca I, Seidita A, Adragna F, Carta M, Mansueto P. Risk of low bone mineral density and low body mass index in patients with non-celiac wheat-sensitivity: a prospective observation study. BMC Med. 2014 Nov 28;12:230. doi: 10.1186/s12916-014-0230-2.
- Carroccio A, Rini G, Mansueto P. Non-celiac wheat sensitivity is a more appropriate label than non-celiac gluten sensitivity. Gastroenterology. 2014 Jan;146(1):320-1. doi: 10.1053/j.gastro.2013.08.061. Epub 2013 Nov 22. No abstract available.
- De Giorgio R, Volta U, Gibson PR. Sensitivity to wheat, gluten and FODMAPs in IBS: facts or fiction? Gut. 2016 Jan;65(1):169-78. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309757. Epub 2015 Jun 15.
- Carroccio A, D'Alcamo A, Cavataio F, Soresi M, Seidita A, Sciume C, Geraci G, Iacono G, Mansueto P. High Proportions of People With Nonceliac Wheat Sensitivity Have Autoimmune Disease or Antinuclear Antibodies. Gastroenterology. 2015 Sep;149(3):596-603.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2015.05.040. Epub 2015 May 27.
- Mansueto P, Soresi M, La Blasca F, Fayer F, D'Alcamo A, Carroccio A. Body Mass Index and Associated Clinical Variables in Patients with Non-Celiac Wheat Sensitivity. Nutrients. 2019 May 29;11(6):1220. doi: 10.3390/nu11061220.
- Carroccio A, Giannone G, Mansueto P, Soresi M, La Blasca F, Fayer F, Iacobucci R, Porcasi R, Catalano T, Geraci G, Arini A, D'Alcamo A, Villanacci V, Florena AM. Duodenal and Rectal Mucosa Inflammation in Patients With Non-celiac Wheat Sensitivity. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019 Mar;17(4):682-690.e3. doi: 10.1016/j.cgh.2018.08.043. Epub 2018 Aug 21.
- Volta U, De Giorgio R, Caio G, Uhde M, Manfredini R, Alaedini A. Nonceliac Wheat Sensitivity: An Immune-Mediated Condition with Systemic Manifestations. Gastroenterol Clin North Am. 2019 Mar;48(1):165-182. doi: 10.1016/j.gtc.2018.09.012. Epub 2018 Dec 13.
- Uhde M, Ajamian M, Caio G, De Giorgio R, Indart A, Green PH, Verna EC, Volta U, Alaedini A. Intestinal cell damage and systemic immune activation in individuals reporting sensitivity to wheat in the absence of coeliac disease. Gut. 2016 Dec;65(12):1930-1937. doi: 10.1136/gutjnl-2016-311964. Epub 2016 Jul 25.
- Volta U, Pinto-Sanchez MI, Boschetti E, Caio G, De Giorgio R, Verdu EF. Dietary Triggers in Irritable Bowel Syndrome: Is There a Role for Gluten? J Neurogastroenterol Motil. 2016 Oct 30;22(4):547-557. doi: 10.5056/jnm16069.
- Volta U, Caio G, De Giorgio R. Is Autoimmunity More Predominant in Nonceliac Wheat Sensitivity Than Celiac Disease? Gastroenterology. 2016 Jan;150(1):282. doi: 10.1053/j.gastro.2015.08.058. Epub 2015 Nov 23. No abstract available.
- Di Sabatino A, Volta U, Salvatore C, Biancheri P, Caio G, De Giorgio R, Di Stefano M, Corazza GR. Small Amounts of Gluten in Subjects With Suspected Nonceliac Gluten Sensitivity: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Cross-Over Trial. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015 Sep;13(9):1604-12.e3. doi: 10.1016/j.cgh.2015.01.029. Epub 2015 Feb 19.
- Caio G, Volta U, Tovoli F, De Giorgio R. Effect of gluten free diet on immune response to gliadin in patients with non-celiac gluten sensitivity. BMC Gastroenterol. 2014 Feb 13;14:26. doi: 10.1186/1471-230X-14-26.
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Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
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Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
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